大柴胡湯加味治療2型糖尿病臨床觀察

崔紅艷 陳艷玲

(河北省灤平縣中醫院內科，河北 灤平 068250)

糖尿病是由于胰島素不足或胰島素細胞代謝作用缺陷引起的葡萄糖、氨基酸及脂質代謝紊亂的一種綜合征。由于生活環境及飲食結構的改變，2型糖尿病發病率大大升高，已成為常見病、多發病。2型糖尿病中約85%的人為肥胖或超體質量，其中80%患者缺乏典型的“三多一少”癥狀［1］。隨著現代醫學對2型糖尿病認識的不斷深入，中醫學也逐漸突破了傳統對2型糖尿病“陰虛燥熱”的單一認識，提出了諸如氣陰兩虛、脾胃虛弱、肝胃郁熱、腎虛、瘀血等多種病機理論，極大地促進了中醫藥對2型糖尿病的治療。2009-04—2012-04，我們在常規控制飲食、糖尿病教育、合理運動及鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊降糖基礎上，加用大柴胡湯加味治療2型糖尿病60例，并與加用安慰劑治療60例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標準

1.1.1.1 西醫診斷標準 符合1999年世界衛生組織(WHO)制訂的關于2型糖尿病的臨床診斷標準［1］，即凡符合以下條件之一者即可確診:①出現任何糖尿病癥狀，并于任何時間測定血糖≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)，或空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L(140 mg/dL);②盡管存在糖尿病癥狀，但血糖水平未達到上述標準，但給予75 g口服葡萄糖耐糖量試驗(OGTT)，2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L(200 mg/dL)。

1.1.1.2 中醫診斷標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)［2］，辨證為肝胃郁熱證。證見:胸脅滿悶，口苦或干，情緒不穩定，煩躁易怒，舌質紅，苔白或黃，脈弦滑數。

1.1.2 納入標準 ①符合上述西醫診斷標準和中醫辨證者;②單純口服二甲雙胍效果欠佳者;③年齡30～65歲。

1.1.3 排除標準型糖尿病、妊娠糖尿病及其他類型糖尿病者;有糖尿病急性并發癥(如糖尿病低血糖癥、糖尿病酮癥及酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷、糖尿病乳酸酸中毒、糖尿病急性感染等);有嚴重心、肝、腎等并發癥，嚴重高血壓或合并有其他嚴重原發性疾病;年齡在30歲以下，65歲以上;妊娠或哺乳期婦女，過敏體質、精神疾患者;不配合飲食控制或不按規定用藥而影響療效者。

1.2 一般資料 全部120例均為我院內科門診患者，隨機分為2組。治療組60例，男36例，女24例;年齡30～55歲，平均(42.5±11.4)歲;病程6～20年，平均(6.2±1.2)年。對照組60例，男20例，女40例;年齡30～65歲，平均(40.3±12.5)歲;病程5～18年，平均(5.8±1.4)年。2組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法組患者均控制飲食，糖尿病教育，合理運動，降糖應用鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(北京圣永制藥有限公司，國藥準字H20058567)0.5 g，每日3次口服。

1.3.1 治療組 加大柴胡湯加味。藥物組成:柴胡15 g，黃芩 15g，黃連 10 g，清半夏 10 g，白芍藥25 g，枳實 15 g，生大黃 10 g，葛根 20 g，生石膏30 g，地龍 15 g，桃仁 15 g，白花蛇舌草 15 g，知母15 g，丹參30 g。加減:口干多飲者加玄參15 g、天花粉30 g;氣短、乏力者加黃芪20 g、黨參15 g;頭暈、頭痛，血壓升高者加菊花15 g、生牡蠣30 g、石決明15 g;苔黃膩，濕熱重者加白術15 g、龍膽草10 g。采用北京康仁堂藥業有限公司提供的全成分中藥顆粒制劑，每日1劑，分早、晚2次沖服。

1.3.2 對照組 加安慰劑(成分為淀粉、焦糖色素，由本院制劑室制備)6粒，每日3次口服。

1.3.3 療程組均連續服藥8周后統計療效。

1.4 觀察指標 比較2組治療前后FPG、2 hPG及糖化血紅蛋白(HbAlc)水平變化情況。

1.5 療效標準 顯效:治療后主要臨床癥狀明顯改善，FPG＜7.0 mmol/L(130 mg/dL)，或2 hPG＜7.8 mmol/L(120 mg/dL);有效:治療后主要臨床癥狀好轉，FPG＜8.3 mmol/L(150＜mg/dL);無效:治療后主要臨床癥狀無好轉，甚至加重，血糖未達到上述標準者［2］。

1.6 統計學方法 應用SPSS 11.0統計軟件包進行數據處理，計量資料采用均數±標準差(±s)表示，采用t檢驗;計數資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 組臨床療效比較 治療組60例，顯效28例，有效24例，無效8例，總有效率86.7%;對照組60例，顯效24例，有效18例，無效18例，總有效率70.0%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P＜0.05)，治療組臨床療效優于對照組。

2.2 組治療前后FPG、2 hPG及HbAlc變化比較 見表1。

表1 組治療前后FPG、2 hPG及HbAlc變化比較±s

表1 組治療前后FPG、2 hPG及HbAlc變化比較±s

與本組治療前比較，*P＜0.05

治療組(n=60)對照組(n=60)治療前 治療后FPG(mmol/L) 10.34±2.08.13±1.03* 10.89±1.97.04±1.07治療前 治療后*2 hPG(mmol/L) 13.90±1.80 11.09±1.43* 14.23±2.05 11.62±1.78*HbAlc(%).83±1.60.46±0.79*.22±1.50.81±1.04*

由表 1可見，2組治療后 FPG、2 hPG及HbAlc水平均較本組治療前降低，差異有統計學意義(P＜0.05)，但2組組間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

2型糖尿病是以葡萄糖和脂肪代謝紊亂及血漿葡萄糖水平增高為特異性標志的代謝內分泌疾病［3］，可伴有肥胖，特別是中心性肥胖，出現胰島素抵抗和細胞功能缺陷(包括分泌量絕對不足和分泌延遲、減弱)，二者是發病的2個要素。另外，2型在糖尿病發生過程中出現的高血糖和脂代謝紊亂，形成“高糖毒性”和“脂毒性”，可進一步降低胰島素敏感性，損傷細胞功能，是2型糖尿病發病過程中較為重要的獲得性因素。

2型糖尿病屬中醫學消渴范疇，認為其發展過程存在郁、熱、虛、損4個演變階段，絡脈瘀阻貫穿始終，且糖尿病為慢性病變，即便瘀血不明顯，也應防患于未然。無論糖尿病任何階段，致瘀機制不同，故單純以清熱、養陰、溫陽、益氣治療為主，往往效果欠佳，故應重視合用活血通絡藥物加減，如丹參、地龍、水蛭、桃仁等，對提高療效、減少傷殘、延緩血管并發癥等有著重要作用［4］。飲食不節、生活方式、情緒變化為2型糖尿病的病因，患者嗜食辛辣、肥甘厚膩，故有肥胖，多痰濕;胃熱熾盛，故有口干苦、喜嘔;起居不規律、情緒變化，導致肝經郁滯，故有脅肋脹滿、心煩、脈弦數;郁熱內盛，肝胃合病，表現為脅肋脹滿、心煩等;夾雜痰濕等多種病理產物，從而寒熱錯雜、氣機不暢，以陽明胃經熱盛、少陽肝經郁滯為主要病機，即“肝胃郁熱”證。《金匱要略·消渴小便利淋病脈證并治》載:“趺陽脈數，胃中有熱，即消谷引食，大便必堅，小便頻數”。《醫宗金鑒》載:“若能食，大便硬，脈大強實者，為胃實熱。”因此，2型糖尿病從肝胃論治，運用清解郁熱治法，常可收到較好的臨床療效［5-6］。本研究以大柴胡湯加味為主方，方中柴胡、黃芩為基礎對藥，二藥配合可疏肝解郁，清疏肝郁，疏泄少陽之邪;大黃、枳實二藥配合，可清熱導滯，行氣止痛，清瀉陽明，共為君藥。辛開之半夏與苦降之黃芩、黃連、大黃、枳實配伍，共奏開郁火、清胃熱之功效;白芍藥酸微寒，歸肝經，平肝經陽氣，瀉熱養陰，同時有利于清瀉陽明實熱;生石膏、知母辛甘寒，可清熱潤燥，清瀉陽明胃熱，共為臣藥。丹參、桃仁、地龍活血通絡;葛根甘涼，歸胃經，生津止渴，活血化瘀，為佐藥。肥胖多痰濕，白花蛇舌草可清熱利濕，從而協同降糖，為使藥。現代藥理研究表明［7］，葛根具有降低血糖的作用;丹參具有降低血糖、調節血脂、改善微循環作用。

綜上所述，大柴胡湯為經方治療少陽、陽明合并的重要方劑，我們認為其與2型糖尿病初發病機多相吻合，既可疏泄少陽郁熱，又可清瀉陽明燥熱，同時根據糖尿病病機特點加入健脾養陰、活血通絡等藥物，以提高治療效果。全方共奏疏肝解郁、清熱活血之功，且苦寒而不傷正，辛溫而不助燥，祛瘀而不傷陰，值得推廣應用。

［1］ 葉任高，陸再英.內科學［M］.6版.北京:人民衛生出版社，2004:797-798.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:233-237.

［3］ 楊耀文.鹽酸吡格列酮片聯合芪參益氣湯對糖尿病患者頸動脈內膜-中層厚度的影響臨床觀察［J］.河北中醫，2013，35(9):1341-1342.

［4］ 柳紅芳，仝小林，樸信映.肝胃郁熱證在消渴病治療中的辨識［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2002，8(3):65-67.

［5］ 謝杜紅，仝小林，徐遠.糖尿病從肝胃辨治論［J］.中國中醫藥信息雜志，2003，10(2):7-8.

［6］ 王鋼柱.中醫疏肝調氣法治療糖尿病［M］.北京:人民衛生出版社，2003:2-10.

［7］ 王緒前.臨床中藥學解悟［M］.北京:人民衛生出版社，2009:109，367.