中藥針劑不良反應原因分析及合理用藥對策

王新曉

(河南省葉縣中醫院藥械科，河南 葉縣 467200)

近年來，現代醫藥工業的迅猛發展使得我國中藥針劑大量涌現，由于其起效較快、療效獨特，在臨床上應用越來越廣泛，主要用于心腦血管性疾病、微生物感染及腫瘤性疾病的輔助治療［1］。然而，有關中藥針劑不良反應的報道日漸增多，應用過程中的安全性也逐漸引起臨床醫護人員的關注。現將我院丹紅注射液、注射用血栓通、紅花注射液、參麥注射液、注射用炎琥寧和脈絡寧注射液6種中藥針劑的不良反應進行總結、分析及探討，提出合理有效的用藥對策，為臨床安全使用中藥針劑提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性分析方法，觀察2010-05—2013-05于我院應用丹紅注射液、注射用血栓通、紅花注射液、參麥注射液、注射用炎琥寧和脈絡寧注射液6種中藥針劑靜脈滴注后所引起的不良反應942例患者，其中男454例，女488例;年齡19～81歲，平均(56.2±12.8)歲;疾病類型包括:心血管疾病314例，腦血管疾病279例，呼吸系統疾病206例，泌尿系統疾病112例，腫瘤性疾病31例。

1.2 不良反應觀察及歸類 觀察6種中藥針劑的不良反應，依據其臨床特征與累及部位進行歸類:變態反應、發熱反應、心肺部反應、消化道反應及神經系統反應。變態反應包括輸液部位灼熱、紅腫、疼痛、瘙癢、過敏性皮疹、斑丘疹、過敏性哮喘及過敏性休克;發熱反應指寒戰、高熱、藥物熱等;心肺部反應包括心悸、胸悶、氣短、呼吸困難等;消化道反應包括惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等;神經系統反應包括頭暈、頭痛等。逐一分析各類不良反應發生原因，提出合理有效的應對措施。

2 結果

2.1 各種中藥針劑比較 本研究共統計應用上述6種中藥針劑患者942例，發生不良反應共27例，總發生率2.87%(見表1)。其中丹紅注射液7例(構成比3.11%)，皮疹、瘙癢2例，頭暈、頭痛2例，心悸1例，發熱1例，惡心、嘔吐1例;注射用血栓通7例(構成比3.70%)，頭暈4例，心悸、2例，輸液部分紅腫1例;紅花注射液5例(構成比2.92%)，發熱2例，過敏性皮疹2例，心悸1例;參麥注射液4例(構成比2.70%)，過敏性皮疹2例，心悸、氣短、胸悶2例;注射用炎琥寧2例(構成比1.79%)，斑丘疹1例，惡心、嘔吐1例;脈絡寧注射液2例(構成比2.06%)，過敏性皮疹1例，惡心、嘔吐1例。

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表1 種中藥針劑不良反應構成比

2.2 不良反應發生原因分析

2.2.1 變態反應原因 變態反應是指外來的抗原物質與體內特異性抗體結合后由肥大細胞、嗜堿粒細胞釋放大量過敏介質而造成的一組臨床癥候群。常發生在過敏體質者，而反應程度與藥物劑量無關，輕者表現為皮疹、發熱，嚴重者可出現血液病樣反應甚至過敏性休克。停藥后癥狀逐漸消失，再次使用時可能再發［2］。中藥針劑多為復發制劑，成分復雜，可能含有某些抗原成分，且某些蛋白質或生物大分子物質性質不穩定，故容易發生變態反應。另外，中藥針劑中常含有助溶劑、增溶劑、抗氧化劑等多種輔料［3］，如炎琥寧注射液的輔料琥珀酸鹽具有致敏性，易在使用過程中出現變態反應。

2.2.2 發熱反應原因 發熱反應是常見的輸液反應，常因輸入致熱物質有關，如致熱源、死菌、游離菌體的蛋白或藥物成分不純，變態反應時也常伴有寒戰、發熱癥狀。此外，藥物配制過程中，未能嚴格執行無菌操作原則，也使得發熱反應幾率增加。常在輸液開始后幾分鐘至1 h內出現，臨床表現為發冷、寒戰，輕者體溫常在38℃左右，嚴重者體溫可高達40℃左右，停止輸液后可自行恢復。

2.2.3 心肺部反應原因 過敏體質患者輸液過程中出現變態反應時，常伴隨心血管及呼吸系統癥狀，表現為心悸、胸悶、氣短等，該類患者在停用藥物后，癥狀可自行緩解，出現呼吸困難等嚴重并發癥時，需輔助呼吸機治療。另外，輸液速度過快，不僅刺激血管引起輸液部位紅腫、疼痛，同時短時間內回心血量迅速增多，亦會出現心悸、氣短、呼吸困難等不良反應，尤其是老年患者或伴有心功能不全患者，更應嚴格控制輸液滴速，一般以40滴/min為宜。

2.2.4 消化道反應原因 中藥針劑中常見的成分牛黃具有較為明顯的消化道不良反應，臨床表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹脹，其病理生理機制為局部血管擴張，血管通透性增高，消化道平滑肌收縮以及腺體分泌增強等。此外，由于個人體質差異，對藥物反應不盡相同，尤其是體質虛弱、肝腎功能不全患者，輸液后易出現胃腸道不適癥狀。

2.2.5 神經系統反應原因 藥品配制未按說明書進行配伍，致使有效藥物濃度加大，不溶性微粒增多，阻塞毛細血管，引起頭暈、頭痛等神經系統不良反應。導致微粒增多可能原因有:①中藥針劑本身含有較多顆?；蛭茨芡耆芙獾乃幬?②溫度、酸堿度及溶劑極性等影響，使某些藥物成分析出;③與某些抗生素不合理聯合使用，致藥物間發生物理或化學變化形成顆粒;④藥物配制后放置時間過長［4］。

3 合理用藥對策

臨床上中藥針劑的使用人數不斷增加，有關其安全性已引起醫藥界廣泛關注。筆者針對本院常用6種中藥針劑在應用中的不良反應進行觀察、分析，提出以下4點合理用藥原則，以預防不良反應發生，確保臨床用藥安全。

3.1 合理應用中藥針劑 根據中藥辨證施藥的原則，掌握各類中藥成分的功能主治，明確其適應證，禁止盲目用藥。用藥前應詳細詢問患者有無過敏史，對有過敏體質、老人、兒童及肝腎功能異常等特殊人群，應謹慎選用。用藥過程中要根據患者病情及個人體質，按照藥品說明書規定的功能主治使用，避免超功能主治使用。

3.2 嚴格掌握用法用量 超劑量、高濃度、長療程是臨床應用中藥針劑較常見的不合理現象，是影響藥品使用安全性的重要因素［5］。使用各種中藥針劑時應仔細閱讀藥品說明書，了解其主要成分、理化性質、藥理作用、注意事項及不良反應等信息，按照說明書上推薦的劑量、調配要求、給藥速度、使用療程用藥，避免大劑量、過快給藥和長期連續用藥。

3.3 合理選擇溶媒 中藥針劑在溶媒中的穩定性對于保護中藥成分的質量具有重要意義，因為中藥針劑成分較為復雜，不同的液體配伍直接影響溶液的酸堿度和微粒數，如復方丹參注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍后可能會因鹽析作用而產生大量不溶性微粒［6］，導致嚴重不良反應發生。因此，藥品配制時要選擇合適的溶媒，避免多種藥品聯合應用，同時注意配制好的液體的放置時間及溫度，避免有效成分含量的改變，增加不良反應發生率。

3.4 加強用藥期間監護 用藥過程中，應密切、持續觀察用藥反應，尤其是第1次用藥患者。加強巡視，特別是輸液開始30 min，一旦出現瘙癢、皮疹、寒戰、顏面潮紅，特別是出現心悸、胸悶、呼吸困難等不良反應時應立即停藥，并給予脫敏治療。輸液結束后，應繼續觀察20～30 min，避免遲發性變態反應的發生。

4 討論

中藥針劑已問世70多年，因其藥效迅速、作用可靠、生物利用度高等特點，被廣泛應用于多種疾病的治療。目前，中藥針劑已達百余種，應用領域為心腦血管疾病、腫瘤、細菌和病毒感染等，多用于急危重癥。但近年來，中藥針劑卻不斷因藥品不良反應登上“審判臺”。對中藥針劑不良反應的關注發軔于2006年的魚腥草注射液事件，當時其曾致北京、武漢兩地6人死亡。此后，中藥針劑問題不斷被曝光，在國家食品藥品監督管理局通報的2012年藥品不良反應監測年度報告中，中藥針劑也成為嚴重不良反應“重災區”，故中藥針劑應用過程中的安全性也逐漸引起臨床醫護人員的關注。

本研究共統計應用丹紅注射液、注射用血栓通、紅花注射液、參麥注射液、注射用炎琥寧和脈絡寧注射液6種中藥針劑患者942例，不良反應發生共27例，總發生率2.87%。并且由表1可見，6種中藥針劑不良反應發生率相當，不良反應類型為變態反應、發熱反應、心肺部反應、消化道反應及神經系統反應。在上述不良反應中以過敏性休克反應最為嚴重，有時能危及生命，但本研究中并未出現。筆者通過查閱相關文獻，對本研究中藥針劑發生不良反應的原因進行總結，即中藥的成分極為復雜，且大多數是復方制劑，其中的某些成分本來通過口服給藥在消化道可被“分解”、“消化”、“排泄”，而經注射直接進入血液系統，就可能產生經口服給藥所沒有的不良反應;中藥注射劑中含有蛋白、淀粉、鞣質、色素、黏液、樹脂、揮發油等致敏成分，一旦入血，刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸該抗原即發生變態反應［7］;許多中藥有效成分的藥理、毒理、療效等至今尚未完全闡明，在尚缺乏科學和有效的內在質量控制條件下即輕易改變劑型制成注射劑，極易發生不良反應［8］。因此，臨床應用中藥針劑時必須加強監測和防治工作，提高中藥針劑使用安全性、臨床用藥依從性和治療效果。

綜上所述，中藥針劑發生不良反應率較高，臨床表現多樣，原因復雜，且無特異性拮抗劑，使用過程中應強化合理用藥原則，有效提高中藥針劑臨床使用安全性。

［1］ 黃愛娟，蘇和.中藥針劑不良反應分析(附100例報告)［J］.齊齊哈爾醫學院學報，2012，33(2):204-205.

［2］ 逯俊霞.中藥針劑的不良反應原因及護理防治對策與分析［J］.中醫臨床研究，2011，3(22):114-115.

［3］ 胡海濤，王桂芝，郭憲清，等.中藥注射劑不良反應原因分析及合理使用［J］.中國傷殘醫學，2011，19(12):83-84.

［4］ 杜娟.65例常用中藥注射劑不良反應原因分析及臨床對策［J］.海峽藥學，2012，24(10):265-266.

［5］ 田慧，吳仁輝，杜玲，等.中藥針劑不良反應的原因分析及預防［J］.時珍國醫國藥，2006，17(8):1588-1589.

［6］ 陳穎娟，王丹敏.中藥注射劑不良反應原因分析及護理對策［J］.醫學信息:中旬刊，2011，24(6):2530-2531.

［7］ 劉玲，殷建峰.淺談中藥注射液的不良反應與合理使用［J］.西部中醫藥，2014，27(8):16-18.

［8］ 張紹國，魏建英，馬利彪.北京市某醫院中藥注射液不良反應128例臨床分析［J］.現代中西醫結合雜志，2012，21(9):948-949.