局部晚期非小細(xì)胞肺癌采用序貫放化療和同期放化療的臨床效果和安全性比較

魏 磊，胡宗濤

(解放軍第105醫(yī)院腫瘤三科，安徽合肥 230031)

肺癌是常見的惡性腫瘤，發(fā)病率極高，80%的肺癌屬于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，主要治療手段有手術(shù)、放療和化療［1]。大部分NSCLC診斷時(shí)已喪失手術(shù)治療機(jī)會，預(yù)后較差［2]。既往研究發(fā)現(xiàn)，不能手術(shù)的局部晚期NSCLC患者，采取放化療療效優(yōu)于單純放療、單純化療，并且同步放化療優(yōu)于序貫放化療［3]。本研究選取在我院住院治療的非小細(xì)胞肺癌患者，采用序貫放化療和同期放化療，觀察并比較其臨床效果與安全性。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月在我院住院治療的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例，年齡25～70歲。將80例患者隨機(jī)分成序貫放化療組和同期放化療組，每組40例，同期放化療組中男性患者25例，女性患者15例，平均年齡(49．3 ±1．3)歲，包括Ⅰ期11 例，Ⅱ期17 例，Ⅲ期12例，腺癌15例，鱗癌17例，大細(xì)胞癌5例，未分化癌3例。序貫治療組中男性患者28例，女性患者12例，平均年齡(51．1±2．2)歲。包括Ⅰ期13例，Ⅱ期15例，Ⅲ期12例，腺癌16例，鱗癌18例，大細(xì)胞癌4例，未分化癌2例。治療前進(jìn)行血常規(guī)、生化、B超、心電圖、肺CT等，無嚴(yán)重的心、肺、肝、腎、骨髓功能損傷，無放化療禁忌證，無腫瘤治療史，KPS評分大于70分。入組的研究對象在年齡、性別等方面無顯著差異 (P＞0．05)。

1．2 治療方法

1．2．1 放射治療 患者仰臥，參照放療體位制作體模，CT掃描層厚3 mm，掃描腎上腺至環(huán)狀軟骨，用三維放療計(jì)劃系統(tǒng)制定計(jì)劃，勾畫腫瘤大體體積(GTV)，包括原發(fā)中心型癌灶、縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，臨床靶區(qū)(CTV)為GTV外放10 mm。計(jì)劃靶區(qū)(PTV)是CTV外放5～10 mm。對重要器官，包括雙肺、心臟、脊髓等進(jìn)行勾畫，根據(jù)這些器官的最大受量，雙肺V20≤25%，心臟V40≤40%，脊髓≤45 Gy。90%的等劑量曲線覆蓋 PTV。6MV X 線，常規(guī)分割，2．0 Gy·d－1，每周5次，總劑量60～66 Gy。

1．2．2 化療方案 采用紫杉醇—順鉑方案化療，治療前行紫杉醇預(yù)處理。第1天應(yīng)用紫杉醇135 mg·m－2，第1～4天應(yīng)用順鉑20 mg·m－2。序貫放化療組行一周期紫杉醇—順鉑方案化療，結(jié)束后予以放療，完成放療后行第2周期該方案化療;同期放化療組于放療開始1周后行紫杉醇—順鉑方案化療，每3周為1個(gè)周期。兩組均至少完成2個(gè)周期同方案化療。

1．3 療效評價(jià) 依據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，在結(jié)束放療2個(gè)月復(fù)查胸部 CT，按完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD)判斷效果。

1．4 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，療效評價(jià)采用秩和檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者的療效比較 對兩組患者進(jìn)行療效評價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，序貫放化療組CR 7例，部分緩解PR 16例，總有效率57．5%;同期放化療組CR 14例，PR 18例，總有效率80．0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，結(jié)果見表1。

表1 兩組患者的療效比較

2．2 兩組患者不良反應(yīng)的比較 對兩組患者經(jīng)過治療后的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，序貫放化療組及同期放化療組患者白細(xì)胞減少的發(fā)生率均為100%，其中，同期放化療組與序貫組比較，1～2度、3～4度白細(xì)胞下降發(fā)生率降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);序貫放化療組發(fā)生放射性食管炎1～2度為28例，3～4度為4例，同期放化療組1～2度放射性食管炎患者21例，3～4度3例，低于序貫組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低、胃腸道反應(yīng)、放射性肺炎等方面進(jìn)行比較，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，結(jié)果見表 2。2．3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量的比較 對兩組患者經(jīng)過治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，序貫放化療組與同期放化療組于治療前在軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會功能等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05);治療后，同期放化療組的軀體功能較序貫放化療組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05);在角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會功能等方面比較，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0．05)，結(jié)果見表3。

表2 兩組患者不良反應(yīng)的比較

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量的比較

3 討論

非小細(xì)胞肺癌早期臨床表現(xiàn)不明顯，患者往往忽略，確診時(shí)大部分已經(jīng)喪失手術(shù)機(jī)會，而此時(shí)，放療、化療是首選的治療方案。在治療效果上，相比單純的放、化療，二者聯(lián)合治療更有優(yōu)勢［4]。對局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行放化療，能有效提高腫瘤局部控制率，減少不良反應(yīng)發(fā)生［5－6]。放化療結(jié)合能夠殺滅抗治療的腫瘤細(xì)胞克隆，最大限度抵御抗治療腫瘤細(xì)胞克隆產(chǎn)生，使得全身治療與局部治療相互合作，有效提高治療效果［7]。

本研究選取在我院住院的非小細(xì)胞肺癌患者，隨機(jī)分為兩組，分別采取序貫放化療及同期放化療，對兩組患者進(jìn)行療效評價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，序貫放化療組CR 7例，部分緩解PR 16例，總有效率57．5%;同期放化療組CR 14例，PR 18例，總有效率80．0%，明顯高于序貫放化療組。這提示同期放化療治療非小細(xì)胞肺癌有效率明顯升高，但具體機(jī)制仍待研究證實(shí)。對兩組患者經(jīng)過治療后的不良反應(yīng)進(jìn)行比較，兩組患者白細(xì)胞減少的發(fā)生率均為100．0%，其中，同期放化療組發(fā)生1～2度、3～4度白細(xì)胞下降低于序貫放化療組;序貫放化療組發(fā)生放射性食管炎1～2度為28例，3～4度為4例，同期放化療組1～2度放射性食管炎患者21例，3～4度3例，明顯低于序貫組;中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低、胃腸道反應(yīng)、放射性肺炎等方面進(jìn)行比較，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生無明顯差異。這提示，同期放化療治療非小細(xì)胞肺癌不良反應(yīng)較小。對兩組患者經(jīng)過治療前后生活質(zhì)量進(jìn)行比較，序貫放化療組與同期放化療組于治療前在軀體功能、角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會功能等方面比較無明顯差異;治療后，同期放化療組的軀體功能較序貫放化療組明顯升高，但角色功能、情緒功能、認(rèn)知功能、社會功能等方面無明顯差異，這表明同期放化療能在一定程度上改善軀體功能，提高生活質(zhì)量。有研究對非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行序貫及同步放化療發(fā)現(xiàn)，相對序貫化放療，同步放化療疾病治療有效率以及疾病控制率更高，一定程度上更為安全有效，能夠有效的降低患者的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，使得患者的治療效果更為明顯，并且治療時(shí)間有效縮短，有一定的積極意義［8－9]。

綜上所述，同期放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌，可明顯增加療效，且不增加毒副作用，安全性好，患者的生活質(zhì)量有所提高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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