不同血液凈化方式對繼發性甲狀旁腺功能亢進患者的影響

王杰　張有才　郭仲琴　慕曉霞　王百聆　王品　陳琳(焦作市人民醫院腎內科　河南焦作　454002)

不同血液凈化方式對繼發性甲狀旁腺功能亢進患者的影響

王杰張有才郭仲琴慕曉霞王百聆王品陳琳
(焦作市人民醫院腎內科河南焦作454002)

【摘要】目的比較兩種常見的血液凈化方式對維持性血液透析(maintenance hemodialysis，MHD)患者甲狀旁腺激素(iPTH)、鈣、磷水平的影響。方法將40例維持性血液透析患者隨機分為兩組:血液透析濾過組(HDF)，血液透析濾過+血液灌流組(HDF + HP)，每組20例。HDF組進行常規透析(2次/周，4 h/次)和血液濾過(1次/周，4 h/次)治療; HDF + HP組進行常規血液透析(2次/周，4 h/次)和血液濾過+灌流(1次/周，4 h/次)治療，3個月后比較2種血液凈化治療對血清磷離子、鈣離子和iPTH的清除率。結果兩組患者治療后血甲狀旁腺激素水平及血磷水平較治療前下降，血鈣水平較治療前上升，而HDF + HP組較HDF組血甲狀旁腺素水平下降明顯，差異均具有統計學意義(P＜0.05);治療后兩組血磷及血鈣水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。結論在透析濾過的基礎上聯合血液灌流能更好地清除iPTH，故對治療透析患者甲狀旁腺功能亢進起到一定作用。

【關鍵詞】血液灌流;血液透析濾過;甲狀旁腺激素;血磷;血鈣

繼發性甲狀旁腺功能亢進是慢性腎衰竭患者的常見并發癥，也是腎性骨病發生的主要原因之一，以甲狀旁腺激素(iPTH)分泌增加和甲狀旁腺增生為主要表現。其主要原因為慢性腎衰竭患者磷(P)潴留、1，25－(OH)2D3產生能力下降，進而引起低鈣血癥所致。甲狀旁腺功能亢進引起的腎性骨病和皮膚瘙癢逐漸成為影響患者生活質量和生存時間的重要原因之一［1］。內科手段治療甲狀旁腺功能亢進存在一定的局限性，因此如何降低血磷及甲狀旁腺激素水平，有效治療甲狀旁腺功能亢進成為當今腎臟病工作者面臨的問題。本研究旨在探討2種不同血液凈化方式對iPTH及鈣、磷的清除效果。

1　資料和方法

1.1臨床資料選取焦作市人民醫院血液凈化中心病情平穩的MHD患者40例，其中男性18例，女22例，年齡24～76(65.24±19.13)歲，血液透析時間5～156(63.11±30.46)個月，基礎治療方案均為每周3次透析，每次4 h。原發疾病慢性腎小球腎炎13例，糖尿病9例，痛風性腎病2例，多囊腎4例，慢性間質性腎炎1例，高血壓腎損害6例，其他5例?；颊咄肝銮熬_到慢性腎臟病5期的標準，并排除伴有慢性感染、腫瘤、嚴重心血管疾病。兩組患者在年齡、性別、透析齡、原發病等一般臨床資料方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治療方法所有患者均接受基礎治療(包括糾正貧血、降壓、糾正鈣磷代謝紊亂等)，患者隨機分成2組，血液透析濾過(HDF)組，血液透析濾過+灌流(HDF + HP)組，每組20例，所有患者均口頭告知并簽知情同意書，該研究經醫院倫理委員會審理通過。使用德國費森尤斯4008S血液透析濾過機，德國費森尤斯公司生產的F6聚砜膜透析器，德國費森尤斯公司生產的F60s聚砜膜血濾器，珠海健帆生物科技股份有限公司生產的HA130樹脂血液灌流器。透析液流量為500 ml/min，治療時間為4 h，低分子肝素或普通肝素抗凝，血濾置換液為前稀釋，置換液量50～55 ml/min，每次4 h。灌流時血流量為150～200 ml/min，其中灌流器串聯在透析器之前，灌流2 h后取下灌流器，繼續行血液透析濾過2 h，血流量增加至200～250 ml/min。所有患者血管通路為內瘺或頸內半永久留置導管，血流量均在180～240 ml/min，均給予碳酸氫鹽透析液AB型(廣州康盛生物科技有限公司)，流量為500 ml/min，肝素鈉注射液或低分子肝素鈣(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司)抗凝。

1.3觀察指標分別于治療前及3個月治療結束后于管路動脈端采取血標本。電化學發光免疫法檢測甲狀旁腺激素(iPTH)，同時檢測治療前后血清鈣、磷水平。

1.4療效判斷每周采用視覺模擬評分(VAS)，采用10 cm直尺，由患者根據瘙癢程度有無(0 cm即0分)至最重(10 cm即10分)自行評分:皮膚瘙癢不需要抓為1分，需要撓抓可緩解2分，撓抓后瘙癢無緩解為3分，撓抓后皮膚瘙癢無緩解，且有抓痕4分，出現煩躁不安為5分。

1.5統計學方法使用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，定量資料以(±s)表示，治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1皮膚瘙癢VAS評分兩組患者治療后皮膚瘙癢程度減輕，瘙癢范圍縮小，瘙癢頻率降低，評分下降，且HDF + HP組改善程度優于HDF組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組皮膚瘙癢VAS評分(±s，分)

注:與治療前比較，aP＜0.05;與HDF組比較，bP＜0.05。

組別　n VAS治療前　　治療后HDF組　20　 9.20±2.17　 6.43±1.43aHDF + HP組　20　 8.95±2.03　 5.67±1.87ab

2.2治療前后血清甲狀旁腺激素、鈣、磷水平兩組患者治療后血甲狀旁腺激素水平及血磷水平較治療前下降，血鈣水平較治療前上升，而HDF + HP組較HDF組血甲狀旁腺素水平下降明顯，差異均具有統計學意義(P＜0.05);治療后兩組血磷及血鈣水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2、3、4。

表2不同血液凈化方式對iPTH水平的影響(±s)

注:與治療前比較，cP＜0．05;與HDF組比較，dP＜0．05。

組別　n　iPTH/( nmol/L)治療前　　治療后清除率/% HDF組　20　 469．53±118．51 394．01±110．45c16．08±5．64 HDF + HP組　20　 454．04±175．43 364．67±113．78c19．68±6．53d

表3不同血液凈化方式對血鈣水平的影響(±s)

注:與治療前比較，eP＜0．05;與HDF組比較，fP＜0．05。

組別　n　Ca2 +/( mmol/L)治療前　　治療后上升率/% HDF組　20　 2．03±0．30　 2．23±0．23e10．31±4．02 HDF + HP組　20　 1．98±0．45　 2．24±0．28e　13．13±3．98f

表4不同血液凈化方式對血磷水平的影響(±s)

注:與治療前比較，gP＜0．05;與HDF組比較，hP＜0．05。

組別　n　P3 +/( mmol/L)治療前　　治療后　　清除率/% HDF組　20　 1．84±0．53　 1．26±0．53g31．15±15．34 HDF + HP組　20　 1．92±0．41　 1．27±0．48g　33．85±16．76h

3　討論

iPTH是甲狀旁腺主細胞分泌的一種內分泌激素，由84個氨基酸組成的直鏈多肽，相對分子量為9 500 Da，屬大分子毒素，是人體內調節鈣磷代謝的重要調節激素。透析患者腎臟合成1－α羥化酶減少，引起1，25－(OH)2D3水平下降，導致低鈣血癥的發生，再加上患者鈣攝入減少，更加劇了鈣缺乏。維持性血液透析患者由于腎臟清除血磷的能力下降，普遍存在高磷血癥;高磷血癥及低鈣血癥引起甲狀旁腺功能亢進，血中高水平的甲狀旁腺激素可促進鈣吸收增加及尿磷排泄。但是過高的iPTH水平會引起高轉運性腎型骨病、周圍神經病變、頑固性皮膚瘙癢、異位性鈣化等臨床一系列問題，直接影響透析患者的生存質量［2］。同時高水平的甲狀旁腺激素能抑制紅細胞的生成，從而使尿毒癥患者貧血加重。研究顯示甲狀旁腺激素(iPTH)水平增高的慢性腎衰患者病死率明顯增高［3］。因此在維持性血液透析患者的治療中著重需要解決的問題是降低血iPTH及血磷水平，增加血鈣水平。

血液透析孔徑小，主要通過彌散作用清除小分子毒素(如尿素、肌酐)，而對分子量大于500 Da的中大分子物質清除效果差。HDF利用彌散及對流原理，應用生物相容性好、通透性高的合成膜，能夠清除分子量＜40 000 Da的物質，對中、大分子物質均有良好的清除作用［4］。血液灌流利用體外循環灌流器中吸附劑的吸附作用，清除外源性和內源性毒物、藥物和代謝產物等，血液灌流屬中性大分子樹脂，吸附容量大，速度快，機械強度高，生物相容性好，具有相對吸附特異性，主要吸附分子量大于500 Da的中大分子物質，iPTH分子量為9 500 Da，故理論上HP能將其有效清除［5］。目前國內、外學者已經在如何降低甲狀旁腺激素和血磷水平做了大量工作，研究證實血液透析不能有效降低甲狀旁腺激素水平，血液透析濾過可以在一定程度上降低甲狀旁腺激素水平，血液透析串聯血液灌流可以明顯降低甲狀旁腺激素水平［6］，但尚未有關血液透析串聯血液灌流和血液濾過串聯血液灌流哪一種對甲狀旁腺激素有更好清除效果的報道。

本研究采用HDF和HDF + HP兩種常用血液凈化方式對透析患者進行治療，研究結果顯示，治療前后P3 +和iPTH均有不同程度的下降，血Ca2 +水平有一定程度的上升，差異有統計學意義(P＜0.05)。相比較HDF組，HDF + HP組治療方式對iPTH清除效果更明顯(P＜0.05)。鑒于此，建議維持血透患者每月接受2次血液透析濾過，接受1次血液透析濾過+血液灌流治療，以達到有效清除iPTH等大分子物質的目的，以減少腎性骨病的發生?？紤]到該研究病例較少，具體療效還需要進一步臨床觀察。

參考文獻

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The effect of different blood purification methods on patients with secondary hyperparathyroidism

Wang Jie，Zhang Youcai，Guo Zhongqin，Mu Xiaoxia，Wang Bailing，Wang Pin，Chen Lin
(Department of Urology，the People’s Hospital of Jiaozuo，Jiaozuo 454002，China)

【Abstract】Objective To compare the effects of different flood purification methods on parathyroid hormone，phosphorus and calcium in maintenance hemodialysis(MHD)patients with secondary hyperparathyroidism.Methods Forty patients were randomly divided into two groups: hemodiafiltralysis group(HDF group)and hemodiafiltralysis plus hemoperfusion group(HDF + HP)，20 patients in each group.The HDF group received conventional hemodialysis(2 times per week and 4 hours each session)and hemodiafiltralysis(1 time per week and 4 hours each session).The HDF + HP group received conventional hemodialysis(2 times per week and 4 hours each session)and hemodiafiltralysis plus hemoperfusion(1 time per week and 4 hours each session).The levels of serum phosphorus，calcium and serum iPTH were observed before and after treatment.Results After treatment，the levels of serum iPTH and phosphorus in both HDF group and HDF + HP group were decreased significantly，calcium were increased.Compared with the HDF group，the level of iPTH in the HDF + HP group were decreased significantly(P＜0.05).The change of phosphorus and calcium in both HDF group and HDF + HP group were unsignificant(P＞0.05).Conclusion The treatment of hemodiafiltralysis plus hemoperfusion could effectively clear iPTH in maintenance hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism.

【Key words】hemoperfusion; hemodiafiltralysis; parathyroid hormone; phosphorus; calcium

(收稿日期:2015－02－19)

doi:10.3969/j.issn.1004－437X.2015.06.011

【中圖分類號】R 459.5