金天格膠囊治療乳腺癌患者芳香化酶抑制劑相關的肌肉關節癥狀的研究

崔飛飛 李怡帆 盧雯平

(1 中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科，北京，100053；2 北京中醫藥大學，北京，100029)

金天格膠囊治療乳腺癌患者芳香化酶抑制劑相關的肌肉關節癥狀的研究

崔飛飛1，2李怡帆1，2盧雯平1

(1 中國中醫科學院廣安門醫院腫瘤科，北京，100053；2 北京中醫藥大學，北京，100029)

目的：研究金天格膠囊治療芳香化酶抑制劑相關的肌肉關節癥狀的有效性。方法：采用單臂開放的研究方法，挑選50例服用AI，并且產生或加重相關肌肉關節癥狀的乳腺癌患者。使其服用金天格膠囊12周(1.2 g/次，3次/d)，同時在服用前、中、后進行BPI、VAS、FACT-B、血清E2及FSH的記錄，并篩選有價值的指標進行分析和評價。結果：金天格膠囊能夠有效地緩解患者的平均疼痛，最劇疼痛，疼痛干擾和晨僵。對FACT-B中除疼痛之外的其他方面沒有明顯的改善。同時，不影響患者血清E2、FSH水平。結論：金天格膠囊能有效的緩解芳香化酶抑制劑相關的肌肉關節癥狀。

乳腺癌；芳香化酶抑制劑；關節痛；晨僵；金天格膠囊

臨床研究證實芳香化酶抑制劑(AI)比他莫昔芬能夠更有效的降低絕經后雌激素受體陽性乳腺癌患者的復發風險[1]，這使其奠定了其在絕經后乳腺癌輔助治療的地位。雖然大規模臨床觀察的試驗結果肯定了AI的安全性及有效性[2]，但是后續報道超過50%的患者出現或加重肌肉和關節癥狀(AI-associated Musculoskeletal Symptoms，AIMSS)[3],包括晨僵以及雙手、膝蓋、臀部、下背部和肩膀等關節痛。AIMSS產生的機制尚不明確，但可能與機體的免疫功能調節異常密切相關[4]。大部分的患者不能通過常規西藥止痛藥有效地緩解AIMSS[5],但是一項隨機對照研究顯示，針灸能夠緩解AIMSS[6]。AI的治療周期較長，持續5～8年會使患者更加受益,AIMSS不僅影響患者的生活質量,更有可能降低患者的依從性,從而不能堅持治療以達到更好的療效。

傳統中醫文獻中并未有AIMSS的相關病名，但根據其臨床癥狀(晨僵以及雙手、膝蓋、臀部、下背部和肩膀等關節痛)，應歸屬于“骨痹”的范疇。金天格膠囊的主要成分是人工虎骨粉,中國藥監局批準上市的產品，具有抗炎、追風、鎮痛、健骨等功效[7],用于腰背疼痛，腰膝酸軟，下肢痿弱，步履艱難等癥狀的改善。主要治療骨質疏松、風濕及骨關節炎等。我們前期臨床觀察發現，金天格膠囊能夠緩解AIMSS，故設計了這個臨床試驗，以進一步研究金天格膠囊治療AIMSS的臨床療效及安全性。

1 材料和方法

1.1 研究對象 50例患者均來自于我科2013—2014年門診登記收治的符合納入排除標準的乳腺癌患者，均完成整個研究。

表1 服用金天格膠囊前中后疼痛情況

注：a：基線和12周比較，進行配對樣本的t檢驗。

表2 服用金天格膠囊前中后FACT-B的情況

注：a：基線和12周之間的不同，行配對樣t檢驗。

表3 服用金天格膠囊前中后血清E2及FSH的情況

注：a：基線和12周之間的不同，行配對樣t檢驗。

1.1.1 納入標準 1)病理明確診斷為乳腺癌0-III期，入組時無復發轉移。2)絕經后女性(包括自然絕經及卵巢抑制)。3)目前使用三代芳香化酶抑制劑(阿那曲唑、來曲唑、依昔美坦)至少兩周,并且在服藥后出現或者加重AIMSS。4)BPI量表最劇烈疼痛>4。5)ECOG評分0～2。6)簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準 1)內分泌及其他影響骨代謝的疾病(如甲亢、甲減、糖尿病、慢性肝病、克欣氏綜合征、腎病、多發性骨髓瘤、骨轉移等。2)近1個月使用骨代謝、止痛藥及抗抑郁藥物(氨糖、甲狀腺素片、雙磷酸鹽、非甾體解熱鎮痛藥、抗抑郁藥等)。3)近1個月使用補腎壯骨、祛風止痛類中藥。4)既往有系統性關節炎病史。5)嚴重的心臟疾病、肝臟疾病、腎臟疾病。6)孕婦、精神障礙、認知障礙。

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 經過前期篩選的合格的受試者開始服用金天格膠囊，1.2 g/次，3次/d。治療周期為12周。同時繼續服用AI。

1.2.2 評價指標 合格受試者分別于服用金天格膠囊之前，服用4周，8周以及12周時記錄簡易疼痛量表(BPI modified)、視覺疼痛量表(VAS)、乳腺癌患者生命質量測定量表(FACT-B)，以及血清E2、FSH。BPI是經過改良的，其中加入了晨僵。主要的觀察指標為最劇疼痛、平均疼痛、疼痛干擾以及晨僵。次要的觀察指標為FACT-B。安全指標為E2和FSH。

1.2.3 統計方法 采用SPSS 16統計軟件進行統計分析。

2 結果

2.1 對疼痛的影響 通過BPI modified以及VAS量表，我們得出患者在治療開始，治療過程中以及治療結束時的平均疼痛、最具疼痛、疼痛干擾以及晨僵的結果。4個指標的分數均有明顯的下降，其中服用12周后平均疼痛下降2分及以上的患者有47人(94%)。出現晨僵的患者共有45人，其中下降2分以上的患者有43人(95.6%)。見表1。

2.2 對生活質量的影響 我們通過對患者FACT-B中相關數據的統計，發現患者在身體健康方面分數較前有所下降，其他數值未發生明顯改變。見表2。

2.3 對血清激素的影響 我們記錄了患者服用金天格膠囊后血清E2和FSH的水平，并與之前相比較。結果示，血清E2以及FSH并未有明顯變化。見表3。

3 討論

在進行AI治療的患者中，AIMSS高達50%的發生率以及臨床治療有效藥物的缺乏，使得尋找治療其有效的藥物以及進行相關研究變得十分迫切。

中國傳統醫學認為，骨痹，是人當攣節也。夫骨者腎之余，髓者精之所充也。腎水流行，則髓滿而骨強。骨髓空虛，致風寒之邪乘隙侵襲，故可至骨痹也。在治療上應該以補腎壯骨、祛風止痛為法。虎骨入藥已有悠久的歷史，《本草綱目》中記載虎骨具有壯骨搜風止痛的功效。金天格膠囊的成分為人工虎骨粉，其成分與功效均同虎骨相似[8]。具有補骨壯骨，祛風止痛的作用

AIMSS的產生機制尚不明確，本研究主要通過臨床觀察實現對金天格膠囊療效的評價。經過12周的治療以及相關指標的測量及記錄，我們發現，金天格膠囊能夠有效的緩解AI導致的骨關節癥狀。其中，94%的患者平均疼痛下降至少2分,這種疼痛的改善已被其他臨床試驗證明具有臨床意義[9]。同時，疼痛的改善是緩慢下降的，這也符合中藥療效緩和的作用特點。95.6%的患者晨僵下降至少2分，說明金天格膠囊不僅對疼痛的治療有很好的療效，而且對晨僵也具有很好的緩和作用。通過對受試者FACT-B的統計結果得知，身體健康方面分數的下降具有統計學意義。但是其他得分未見明顯改變。主要是因為在身體健康方面中有疼痛這一項目，疼痛癥狀有所改善，故而影響身體健康方面的分數。這表明金天格膠囊對服用AI的乳腺癌患者的其他生活方面并未有明顯作用。故在遠期的治療過程中可輔助中藥治療，以更好的緩解不良反應，提高患者的生活質量[10-11]。AI主要通過降低絕經期患者雌激素轉化，降低血清雌激素的水平，以達到治療雌激素依賴性乳腺癌的目的[12]。金天格膠囊不會影響患者血清E2以及FSH的水平，確保其治療AIMSS的安全性。金天格膠囊能夠有效地緩解芳香化酶抑制劑相關的肌肉關節癥狀。

本研究樣本量小以及缺乏對照，存在一定局限性。故需要大樣本的隨機對照實驗，來進一步驗證金天格膠囊治療AIMSS的有效性。

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(2015-10-08收稿 責任編輯：徐穎)

The Effect of Jintiange Capsule in Relieving Muscle or Joint Discomfort Induced by Aromatase Inhibitors in Patients with Breast Cancer

Cui Feifei1,2, Li Yifan1,2, Lu Wenping1

(DepartmentofOncology,Guang'anmenHospitalChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China)

Objective:To observe the effect of Jintiange capsule in relieving muscle and joint discomfort induced by Aromatase Inhibitor(AI) in patients with breast cancer. Methods: To select 50 cases of patients with breast cancer, who had developed discomfort in muscle or joint after taking AI. In a successive of twelve weeks, Jintiange capsules were given to them tree times a day, 1.2g for each time. The statistics of BPI, VAS, FACT-B, Serum E2and FSH were taken before, during and after the capsules taken, and were then compared and analyzed by the conductors. Results: Jin Tiange capsule can effectively alleviate the patients' average pain, pain interference, worst pain and joint stiffness. In addition, it has no obvious improvement except for pain in FACT-B. At the same time, there is no change in patients' Serum E2and FSH level. Conclusion: Jintiange capsule can effectively alleviate muscle and joint pain due to AI.

Breast cancer; Aromatase inhibitors; Joint pain; Joint stiffness; Jintiange capsule

盧雯平，Tel:(010)88001016，E-mail：lu-wenping@sina.com

R737.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.11.023