清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿對氨水及SO2誘導小鼠咳嗽的影響作用

吳健廣 郭思佳 郝正華 劉 偉 劉恩順 封繼宏

(1 天津市東麗區中醫醫院，天津，300300；2 天津中醫藥大學第二附屬醫院，天津，300150；3 天津中醫藥大學，天津，300193)

清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿對氨水及SO2誘導小鼠咳嗽的影響作用

吳健廣1郭思佳2郝正華3劉 偉2劉恩順2封繼宏2

(1 天津市東麗區中醫醫院，天津，300300；2 天津中醫藥大學第二附屬醫院，天津，300150；3 天津中醫藥大學，天津，300193)

目的：觀察清喉利咽顆粒、養陰清肺糖漿及二藥聯合應用對氨水及SO2誘導小鼠咳嗽的止咳作用。方法：分別將健康清潔級雄性昆明小鼠60只隨機等分為對照組、養陰清肺糖漿組、清喉利咽顆粒組、清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿組、孟魯司特鈉組、甘草合劑組。對照組給予生理鹽水灌胃，其余各組給予相應藥物治療，1次/d，連續7 d，末次給藥1 h后將小鼠放入YLS-8A型多功能誘咳引喘儀中，分別采用氨水及SO2刺激小鼠咳嗽，自動記錄小鼠咳嗽潛伏時間及3 min內咳嗽次數。結果：與對照組比較，養陰清肺糖漿、清喉利咽顆粒組及二藥聯合應用組能明顯延長氨水和SO2誘導小鼠咳嗽的潛伏時間(P<0.05)，并減少其咳嗽次數(P<0.05)；與對照組、養陰清肺糖漿組、甘草合劑組和孟魯司特鈉組比較，二藥聯合應用組在延長氨水和SO2誘咳小鼠咳嗽潛伏時間及減少咳嗽次數方面作用更為顯著(P<0.05)；與清喉利咽顆粒組比較，二藥聯合應用組僅在延長氨水和SO2誘咳小鼠咳嗽潛伏時間方面效果更好(P<0.05)。結論：清喉利咽顆粒、養陰清肺糖漿均具有良好的止咳作用，二藥聯合應用具有協同作用，能夠延緩咳嗽的發生，增強止咳作用。

清喉利咽顆粒；養陰清肺糖漿；咳嗽

表1 清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿對氨水誘導小鼠咳嗽的影響

注：與清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿聯合組比較，△P<0.05；與對照組進行比較,*P<0.05。

表2 清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿對SO2誘導小鼠咳嗽的影響

注：與清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿聯合組比較，△P<0.05；與對照組進行比較,*P<0.05。

清喉利咽顆粒是《中華人民共和國藥典》所載的一首成方，具有清熱利咽，寬胸潤喉的作用。主治因外感風熱引起的咽干、咽痛、咳嗽、咳痰等癥，適用于急慢性咽炎，扁桃體炎。養陰清肺糖漿是由清·鄭梅澗《重樓玉鑰》所載的養陰清肺湯化裁而來，具有養陰潤肺，清熱利咽的作用。主治陰虛肺燥引起的咽干、咽痛、干咳少痰或無痰。適用于急慢性咽炎，支氣管炎。二方共用具有清利咽喉，潤肺止咳作用。為了探求二藥共用的療效，現進行清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿治療小鼠咳嗽的實驗研究。

1 材料與方法

1.1 實驗藥品和試劑 養陰清肺糖漿(120 mL/瓶，天津中新藥業集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，批號Z12020619)；清喉利咽顆粒(5 g/袋，天津中新藥業集團股份有限公司樂仁堂制藥廠，批號Z12020452)；孟魯司特鈉咀嚼片(5 mg/片，Merck Sharp&Dohme Ltd.(UK)，批號J012036)；甘草合劑糖漿(100 mL/瓶，馬應龍藥業集團股份有限公司，批號140202)；氨水(27%，天津市化學試劑三廠)；濃硫酸(北京化工廠)；亞硫酸氫鈉(天津市光復科技發展有限公司)

1.2 實驗動物 健康清潔級雄性昆明小鼠120只，購自中國食品藥品檢定研究院，許可證號：SCXK(京)2009-0017，體重(20±2) g，飼養條件：清潔級，室內溫度18～22 ℃，相對濕度50%～70%，光照時間固定，每天晝夜各12 h，晝間照明時間為8:00 am—8:00 pm，水、食物自由攝取。購入后適應性飼養1周進行實驗。

1.3 儀器 電子天平(順德拓普域電子有限公司)；YLS-8A型多功能誘咳引喘儀(濟南益延科技發展有限公司)。

2 方法

2.1 分組及給藥 取清潔級雄性昆明小鼠120只，隨機分成6組，每組20只，即對照組(給予等體積的蒸餾水)、養陰清肺糖漿組、清喉利咽顆粒組、清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿組、孟魯司特鈉片組、甘草合劑組。分別按表1劑量[1]溶于0.5 mL蒸餾水中灌胃給藥，1次/d，連續7 d。

2.2 誘咳方法 末次給藥后1 h后，分別采用氨水和SO2誘導小鼠咳嗽[2-4]，方法如下。各組隨機抽取10只小鼠放入YLS-8A型多功能誘咳引喘儀中，噴入27%氨水3 s，刺激小鼠咳嗽，自動記錄小鼠咳嗽潛伏時間及3 min內咳嗽次數；各組隨機抽取10只小鼠放入YLS-8A型多功能誘咳引喘儀中，將0.5 g亞硫酸氫鈉放入YLS-8A型多功能誘咳引喘儀的霧化杯中并向其中滴加50%硫酸5 mL，自動記錄小鼠咳嗽潛伏時間及3 min內咳嗽次數。

3 結果

3.1 清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿對氨水誘導小鼠咳嗽的結果 養陰清肺糖漿組、清喉利咽顆粒組及二藥聯合應用組與對照組比較，在咳嗽次數和咳嗽潛伏時間方面差異均有統計學意義(P<0.05)；養陰清肺糖漿聯合清喉利咽顆粒組與對照組、養陰清肺糖漿組、甘草合劑組、孟魯司特鈉組比較，在咳嗽次數和咳嗽潛伏時間方面差異均有統計學意義(P<0.05)；養陰清肺糖漿聯合清喉利咽顆粒組與清喉利咽顆粒組比較，在咳嗽潛伏時間方面差異有統計學意義(P<0.05)。說明養陰清肺糖漿、清喉利咽顆粒均能夠減少氨水誘咳小鼠的咳嗽次數及延長其咳嗽潛伏時間，二藥聯合應用在延長氨水誘咳小鼠的咳嗽潛伏時間方面有協同作用(見表1)。

3.2 清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿對SO2誘導小鼠咳嗽的結果 結果見(表2)，養陰清肺糖漿組、清喉利咽顆粒組及二藥聯合應用組與對照組比較，在咳嗽次數和咳嗽潛伏時間方面差異有統計學意義(P<0.05)；養陰清肺糖漿聯合清喉利咽顆粒組與對照組、養陰清肺糖漿組、甘草合劑組、孟魯司特鈉組比較，在咳嗽次數和咳嗽潛伏時間方面差異均有統計學意義(P<0.05)；養陰清肺糖漿聯合清喉利咽顆粒組與清喉利咽顆粒組比較，在咳嗽潛伏時間方面差異有統計學意義(P<0.05)。說明養陰清肺糖漿、清喉利咽顆粒均能夠減少SO2誘咳小鼠的咳嗽次數及延長其咳嗽潛伏時間，二藥聯合應用在延長SO2誘咳小鼠的咳嗽潛伏時間方面有協同作用。

4 討論

咳嗽的分子調控機制尚不明確，目前還沒有統一的認識，部分學者認為TERV1受體(瞬時感受器電位香草酸受體1)在咳嗽的發生起著重要作用[5-7]。TERV1受體存在于呼吸道黏膜感覺神經末梢上，H+等異物能夠直接刺激呼吸道黏膜末梢上的TERV1受體，促進IL-6，IL-8，腫瘤壞死因子等炎癥介質的釋放，這些炎性介質又能進一步激活TERV1受體，釋放SP(P物質)[8-9]。SP通過神經激肽-2受體加強支氣管收縮，從而引起咳嗽[10-11]。氨水和SO2誘導咳嗽也屬于這種機制。清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿能夠延緩咳嗽的發生，具有良好止咳作用，二藥的止咳機制可能是降低TERV1受體的活性，從而抑制SP的釋放，降低對支氣管平滑肌的刺激，從而達到止咳作用。但二藥通過何種機制來降低TERV1受體的活性有待進一步的研究。

本實驗結果顯示養陰清肺糖漿、清喉利咽顆粒均能夠減少小鼠的咳嗽次數及延長其咳嗽潛伏時間，清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿在減少小鼠咳嗽次數方面優于養陰清肺糖漿組，但與清喉利咽顆粒組比較差異沒有統計學意義，說明二藥聯合應用在減少小鼠咳嗽次數方面清喉利咽顆粒發揮主要作用。二藥聯合應用在延長小鼠咳嗽潛伏時間方面優于二藥單獨應用，說明二藥在延緩小鼠咳嗽發生方面有協同作用。養陰清肺糖漿原方主要由生地黃、麥冬、玄參、川貝母、白芍、牡丹皮、薄荷和甘草等組成，生地黃、麥冬、川貝母、甘草滋陰潤肺止咳，玄參、白芍、牡丹皮清熱涼血，薄荷疏風清熱利咽，八藥共奏滋陰清熱，潤肺止咳之功，針對肺陰虧耗引起的內傷咳嗽較好；清喉利咽顆粒由黃芩、西青果、桔梗、竹茹、胖大海、橘紅、枳殼、桑葉、香附(醋制)、紫蘇子、紫蘇梗、沉香等組成，黃芩、西青果清熱解毒，竹茹、胖大海、橘紅清熱化痰止咳，枳殼、香附、理氣化痰，桑葉疏風清熱利咽，桔梗宣發肺氣，紫蘇子、紫蘇梗、沉香肅降肺氣，一宣一降，肺氣調暢，喘咳自平。十二藥共奏清熱利咽，理氣止咳之功，針對外感熱病咳嗽效果較好。《景岳全書·咳嗽》云：“咳嗽之要，止惟二證。何為二證，一曰外感，一曰內傷而盡之矣”。氨水和SO2誘導的咳嗽屬于急性外感引起的咳嗽，故減少咳嗽次數發方面清喉利咽顆粒效果較好。二方均具有固護肺氣，抵御外邪侵襲作用，因此在延緩咳嗽方面有疊加作用。現代藥理研究證實不僅川貝母生物堿、薄荷腦、甘草甜素及甘草次酸等具有止咳作用[12-14]，黃芩苷、桔梗皂苷、紫蘇子油等也具有止咳作用[15-17]。本實驗研究也證實了清喉利咽顆粒、養陰清肺糖漿均具有良好的止咳作用，二藥聯合應用具有協同作用，能夠延緩咳嗽的發生，增強止咳作用。這為清喉利咽顆粒聯合養陰清肺糖漿更好的應用臨床提供了藥理學依據。

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(2015-01-27收稿 責任編輯：張文婷)

The Effect of Qinghou Liyan Granules and Yangyin Qingfei Syrup on the Cough Caused by Ammonia Water and SO2in Mice

Wu Jianguang1, Guo Sijia2, Hao Zhenghua3, Liu Wei2, Liu Enshun2, Feng Jihong2

(1DongliTraditionalChineseMedicineHospitalofTianjin,Tianjin300300,China; 2TheSecondAffiliatedHospitalofTianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin30015,China；3TianjinUniversityofTraditionalChineseMedicine,Tianjin300193,China)

Objective:To observe the effects of Qinghou Liyan granules, Yangyin Qingfei syrup and Qinghou Liyan granules combined with Yangyin Qingfei syrup in the treatment of cough in mice caused by ammonia water and sulphur dioxide gas. Methods:Sixty of healthy, clean and male mice were randomly divided into six groups：control group, Yangyin Qingfei Granules group， Qinghou Liyan syrup group, Yangyin Qingfei granule combined with Qinghou Liyan group, Montelukast group and Mixture Glycyrrhiza group. The control group were given water, and the other groups were given drugs. The treatment term lasted for seven days, and drugs were given everyday. Around an hour after giving the drug, mice were placed in YLS-8A device and ammonia water and sulphur dioxide gas were used to induce cough in mice respectively. Recorded were potential cough and the times of cough in three minutes. Results:Compared with the control group, other groups have more obvious effects on extending the incubation period of cough in mice and reducing the times of cough in mice caused by ammonia water and sulfur dioxide gas(P<0.05; Compared with the control group, Yangyin Qingfei syrup group, Gancao mixture group and Montelukast Sodium Tablets group, Qinghouliyan granules combined with Yangyinqingfei syrup group has a better effect on extending the incubation period of cough in mice and reducing the times of cough in mice caused by ammonia water and sulfur dioxide gas(P<0.05; Compared with Qinghou Liyan granules group, Qinghouliyan granules combined with Yangyinqingfei syrup group has a larger effect on extending the incubation period of cough in mice caused by ammonia water and sulfur dioxide gas(P<0.05). Conclusion:Both Qinghou Liyan granules and Yangyin Qingfei syrup have a effect on inhibiting cough. And Qinghou Liyan granules combined with Yangyin Qingfei syrup can enhance the effects of inhibiting cough and extending the incubation period of cough.

Qinghou Liyan granules; Yangyin Qingfei syrup; Cough; Experimental study

吳健廣(1988—)，男，醫學碩士，醫師，研究方向：主要從事中西醫結合防治呼吸系統疾病的臨床及科研工作

郭思佳(1985—)，男，醫學博士，主治醫師，研究方向：主要從事中西醫結合防治呼吸系統疾病的臨床、科研及教學工作，Tel：(022)60335393，E-mail：379541418@qq.com

R285.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.11.033