茵梔黃口服液聯合布拉氏酵母散治療新生兒黃疸療效觀察*

張昆艷 戴秀華 劉樹艷 馬麗娟 薛彧娜 孫小亮 付洪濤 宋宴宏

河北省唐山市婦幼保健院新生兒科(唐山 063000)

茵梔黃口服液聯合布拉氏酵母散治療新生兒黃疸療效觀察*

張昆艷 戴秀華 劉樹艷 馬麗娟 薛彧娜 孫小亮 付洪濤 宋宴宏

河北省唐山市婦幼保健院新生兒科(唐山 063000)

目的：探討茵梔黃口服液聯合布拉氏酵母散治療新生兒黃疸的臨床療效。方法：120例病理性黃疸的新生兒隨機分兩組，對照組60例，治療組60例。對照組采用常規藍光治療并服用布拉氏酵母散；治療組在對照組的基礎上，聯合服用茵梔黃口服液。結果：治療組的治療時間明顯短于對照組，治療組在治療后第2～6天的血清膽紅素下降明顯比對照組快，日均下降值顯著高于對照組，差距具有統計學差異(P<0.05)。結論：茵梔黃口服液聯合布拉氏酵母散在新生兒黃疸治療中療效確切、安全，起效快且可以明顯縮短病程。

新生兒黃疸是常見的臨床癥狀，約80%以上的新生兒可出現不同程度黃疸[1]。大部分黃疸在新生兒出生10～15d內自行消退，但由于消化不良、免疫力低下等原因，過量的膽紅素就會積聚在血中，并產生毒副作用，變成病理性黃疸，少數患兒可出現高膽紅素血癥[2]，甚至引起膽紅素腦病，導致神經損害和功能殘疾，影響正常的生長發育。對新生兒黃疸進行適時、安全、有效的干預，預防病理性黃疸的發生，降低黃疸對新生兒的危害，具有重要意義[3]。本研究采用茵梔黃口服液聯合布拉氏酵母散對新生兒黃疸進行干預，現報道如下。

臨床資料 選取唐山市婦幼保健院新生兒科2010年1月～2012年12月收治的新生兒黃疸的患兒120例，隨機分為兩組：對照組60例，男32例，女28例；治療組60例，其中男33例，女27例。經統計學處理，兩組患兒在性別、日齡、胎齡、出生體重、血清膽紅素水平差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對照組采用常規處理[4]：①對其采用單面藍紫光治療儀，波長450nm，每天連續治療12h，間隔12h。②予藍紫光照射時，靜點核黃素磷酸鈉注射液1mg/kg。③根據患兒情況必要時使用白蛋白，靜脈用丙種球蛋白。伴感染者給予抗感染治療。④口服布拉氏酵母散(法國百科達制藥生產，進口藥品注冊證號S20100086)，主要成分為凍干布拉氏酵母菌粉，每次0.12g，2次/d。

治療組：在對照組的基礎上，口服北京華潤高科天然藥物有限公司生產的茵梔黃口服液(國藥準字Z11020607主要成分為茵陳蒿提取物、梔子提取物、黃芩提取物和金銀花提取物)，每次3mL，3次/d。

納入標準 胎齡≥370/7 周，且血清膽紅素濃度>221μmol/L，全部病例均符合第3版《實用新生兒學》新生兒高膽紅素血癥診斷標準[5]。

排除標準 排除新生兒中、重度缺氧缺血性腦病，重度窒息，頭顱血腫，呼吸窘迫綜合征，紅細胞增多癥，胎兒宮內窘迫，先天性代謝性疾病等。母孕期無特殊用藥史，無家族遺傳病史等因素。病例資料完整，所有病例均已達足月新生兒患疸干預推薦標準。

療效標準 每日上午9點，采用經皮膽紅素儀(北京麥邦生物科技公司生產，型號MBJ20)檢測膽紅素。取患兒眉心、右側臉頰、胸骨中點三個部位，每個部位測量2次，取平均值。并于治療前、治療后5d各抽1次靜脈血行膽紅素(TSB)及肝功能檢查，觀察黃疸消退情況。觀察患兒精神狀態、吃奶、有無嘔吐以及大小便等情況。如果在觀察過程中，患兒膽紅素明顯增高超過臨界值或出現其他疾病，則剔除觀察范圍。

治療結果 治療后結果顯示，對照組的黃疸消退時間為(6.36±2.65)d，治療組為(4.33±1.34)d，且(P<0.01)。 兩組患者治療前血清膽紅素值相近，無差異，治療組在治療后第2～6天的血清膽紅素下降明顯比對照組快，日均下降值顯著高于對照組，差距具有顯著性統計學差異(P<0.01)，具體見表1。整個研究過程，患兒未見異常反應。

表1 血清膽紅素變化情況比較(±s)

注：與對照組比較，△P<0.05

討 論 中醫將新生兒黃疸稱為胎黃，由于孕母內蘊濕熱傳入胎兒；或嬰兒胎產之時，出生之后感受濕熱邪毒而發。正如《證治準繩》所說：“皆因乳母受濕熱而傳于胎兒也。”胎兒因其臟腑嬌嫩，形氣未充，脾運不健，感受濕熱之邪不能輸化，郁結于里，氣機不暢，郁蒸肝膽，以致膽汁外泄，出生后泛溢于肌膚面目，因而皮膚發黃。生理性黃疸對小兒健康一般無影響，不需特殊處理[6]。但未結合膽紅素濃度達到一定程度時，會損害腦細腦(常稱核黃疸)，引起腦性癱瘓、智能障礙等后遺癥，甚至死亡[7]。因此，尋找有效的治療方法，加快新生兒代謝，迅速建立腸道循環的正常菌群，促進膽紅素排泄，減少其重吸收，成為治療新生兒黃疸的有效措施之一[8]。

茵梔黃制劑作為一種傳統的治療黃疸的藥物，臨床應用較多[9]。茵梔黃制劑主要從黃芩、梔子、茵陳蒿、金銀花中提取，具有清熱、解毒、利濕、退黃的作用。方中茵陳蒿具有清熱利濕、退黃疸的作用。梔子味苦、性寒，具有清熱利濕、瀉火除煩的作用。黃芩苦寒具有清熱燥濕、瀉火解毒的作用。上述三藥相配伍，加強了其清利濕熱的作用，方中佐以具有清熱解毒作用的金銀花，共同起到清熱、解毒、利濕、退黃的作用。臨床發現無任何毒副作用，通用于新生兒各種原因引起的黃疸(除外膽道梗阻)，療效滿意[10]。與湯藥及注射液相比，茵梔黃口服液用藥方便、無創傷、無明顯副作用，易于接受推廣和接受[11,12]。新生兒腸道內細菌不足，消化功能低下，導致未被結合的膽紅素的重吸收增加[13]。布拉氏酵母菌是一種耐熱、耐酸的非致病性真菌，可產生、釋放多胺類物質，對腸道的微生態有調節作用[14]。本研究結果顯示，治療組患兒黃疸消退時間明顯減少，膽紅素消退速度明顯提高，縮短黃疸消退時間，從而可有效減低膽紅素腦病的發生率。治療組患兒第1天膽紅素下降值差別無顯著性，2～4d下降較快，提示茵梔黃口服液的起效快，效果好，且治療時間在2～4d。

本研究證實，在口服茵梔黃的基礎上加用布拉氏酵母散，協同互補，能顯著減輕黃疸的程度，縮短黃疸的持續時間，從而減少了核黃疸及神經系統后遺癥的發生。兩種藥物聯合使用，可作為早期干預新生兒黃疸的有效方法之一，值得臨床應用。

[1] 邵肖梅,葉鴻瑁,丘小汕.實用新生兒學[M].第4版.北京:人民衛生出版社, 2011:270-271.

[2] 中華醫學會中華兒科雜志編輯委員會,中華醫學會兒科學分會新生兒學組.新生兒黃疸干預推薦方案[J].中華兒科雜志,2001,39(3) : 185-187.

[3] 李秋平，封志純. 美國兒科學會最新新生兒黃疸診療指南[J].繼續醫學教育,2012,21(18):23-26

[4] 趙秋霞,陶永明.布拉酵母菌散治療小兒腹瀉的臨床討論[J].基礎醫學論壇，2012，8(23):3017-3018.

[5] 胡亞美，江載芳.諸福棠實用兒科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社,2002：437-444.

[6] 陳昌輝,李茂軍,吳 青,等.新生兒黃疸的診斷和治療[J].2013,39(2):154-160.

[7] Rennie J，Burman - Roy S，Murphy MS.Guideline Development Group．Neonatal jaundice: summary of NICE guidance[J].BMJ. 2010,340: c2409.

[8] Schulz S, Wong RJ, Vreman HJ, et al．Metalloporphyrins_an update[J]. Front Pharmacol,2012,3: 68．

[9] 黃春林,易紅宇.不同劑型茵梔黃治療新生兒黃疸的成本-效果分析[J].中國藥房,2011,16(22): 1474-1476.

[10] 茵梔黃口服液臨床研究協作組．茵梔黃口服液治療足月新生兒高間接膽紅素血癥的多中心隨機對照研究[J].中華兒科雜志,2011,49(9) : 663-668．

[11] 韋翠芬.茵梔黃注射液佐治新生兒高膽紅素血癥療效觀察[J].右江醫學雜志, 2008,36(1):123.

[12] 韋 毅.茵梔黃治療新生兒病理性黃疸臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志, 2009,18 (32): 3956-3957.

[13] 金漢珍,黃德珉,宮希吉.實用新生兒學[M].第3版. 北京:人民衛生出版社,2008: 266- 268.

[14] 李鵬程,郭玉秀,郭 飛.布拉氏酵母菌對治療新生兒黃疸的促進作用[J].中國現代藥物應用,2012,6(8):4-5.

(收稿2014-07-16；修回2014-08-19)

*唐山市科學技術研究與發展指導項目(07134650a)

黃疸/中西醫結合療法 茵梔黃口服液 布拉氏酵母散 新生兒

R722.17

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.03.006