香連丸聯(lián)合三聯(lián)方案治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化性潰瘍的臨床研究*

張 霖

湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科(襄陽(yáng)441000)

香連丸聯(lián)合三聯(lián)方案治療幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化性潰瘍的臨床研究*

張 霖

湖北省襄陽(yáng)市中醫(yī)醫(yī)院脾胃科(襄陽(yáng)441000)

目的：比較香連丸聯(lián)合三聯(lián)方案和單純?nèi)?lián)方案對(duì)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化性潰瘍的治療效果。方法：收集我院HP呈陽(yáng)性的128例消化性潰瘍患者，并將其按胃鏡檢查結(jié)果分為對(duì)照組和治療組各64例，對(duì)照組患者采用三聯(lián)方案進(jìn)行治療，治療組采用香連丸聯(lián)合三聯(lián)方案進(jìn)行治療。治療4周及停藥4周后，通過(guò)胃鏡檢查結(jié)果和HP檢測(cè)結(jié)果評(píng)價(jià)兩組給藥方案的治療效果，同時(shí)對(duì)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行了觀察和統(tǒng)計(jì)。結(jié)果：胃鏡檢查結(jié)果顯示，治療組治療后潰瘍總有效率為93.75%，高于對(duì)照組(87.50%)，兩組間比較具有顯著性差異。 HP復(fù)查結(jié)果顯示，治療后治療組HP根清除率為89.06%；對(duì)照組 HP根清除率為75.00%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不良反應(yīng)發(fā)生率統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.93%，高于治療組(4.68%)，兩組間比較具有顯著性差異。結(jié)論：香連丸聯(lián)合三聯(lián)方案對(duì)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化性潰瘍的治療效果明顯優(yōu)于三聯(lián)方案，且安全性高、不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床應(yīng)用。

消化性潰瘍是全球性的消化系統(tǒng)常見(jiàn)病[1]，臨床表現(xiàn)為周期性、節(jié)律性上腹部疼痛等。研究發(fā)現(xiàn)幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori，HP)感染及胃酸、胃蛋白酶的消化作用是導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生的主要因素，根除幽門(mén)螺桿菌可以有效的促進(jìn)潰瘍愈合。已有研究證實(shí)，香連丸對(duì)消化性潰瘍模型具有一定的抗?jié)冏饔肹2]；三聯(lián)方案對(duì)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化性潰瘍也具有一定的療效[3]。本研究旨在比較三聯(lián)方案與香連丸聯(lián)合三聯(lián)方案對(duì)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化性潰瘍的臨床療效。

臨床資料 收集本院2012年6月～2013年6月收治的消化性潰瘍患者，經(jīng)內(nèi)鏡病理組織學(xué)檢查及快速尿素酶實(shí)驗(yàn)檢查后，將HP呈陽(yáng)性的128例患者納入本項(xiàng)研究范圍。經(jīng)胃鏡檢查后發(fā)現(xiàn)所有對(duì)象均為胃潰瘍或十二指腸潰瘍。將128例患者分為兩組：對(duì)照組64例，年齡21～60歲，平均年齡(42.1±3.2)歲，其中胃潰瘍41例，十二指腸潰瘍23例；治療組64例，年齡20～62歲，平均年齡(40.8±2.7)歲，其中胃潰瘍40例，十二指腸潰瘍24例。兩組患者在實(shí)驗(yàn)前2周應(yīng)均未服用PPI，且兩組間在臨床表現(xiàn)、年齡等方面均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

治療方法 對(duì)照組患者采用三聯(lián)方案治療，口服奧美拉唑20mg，每天2次；口服克拉霉素500mg，每天2次；口服阿莫西林1.0g，每天2次，治療4周。治療組患者在給予奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林進(jìn)行三聯(lián)方案治療(用法用量同對(duì)照組)的同時(shí)，給予香連丸( 國(guó)藥準(zhǔn)字Z42020835，黃連、木香)，每次6g，一日2次， 7d后停抗生素，其他維持。治療4周后即行胃鏡，停所有藥后行HP檢測(cè)，比較患者治療情況。復(fù)查時(shí)僅采用呼氣試驗(yàn)對(duì)患者HP進(jìn)行檢測(cè)。

療效標(biāo)準(zhǔn) 患者的潰瘍愈合程度作為療效判定的主要標(biāo)準(zhǔn)。消化性潰瘍患者病期按Sakita等分類(lèi)法[3]分為活動(dòng)期(A期)、愈合期(H期)和瘢痕期(S期)。愈合：消化性潰瘍由A期轉(zhuǎn)為H期；顯效：由A期轉(zhuǎn)為S期；有效：胃鏡下潰瘍面積縮小≥50%；無(wú)效：胃鏡下潰瘍面積縮小<50%。治療后每組的潰瘍總有效率=(愈合例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/64×100%。

HP根清除率作為評(píng)價(jià)對(duì)照組和治療組治療效果的另一重要指標(biāo)。研究采用碳呼氣試驗(yàn)檢測(cè)HP。治療后HP由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性認(rèn)為HP根清除。HP根清除率=HP由陽(yáng)性轉(zhuǎn)為陰性例數(shù)/64×100%。

癥狀的改善評(píng)估 治療期間對(duì)患者上腹痛、反酸、噯氣等癥狀進(jìn)行評(píng)估，分3級(jí)。1級(jí)為輕度，需提醒方能記起；2級(jí)為中度，有癥狀但不影響日常生活；3級(jí)為中度，有癥狀且影響日常生活。服藥前后對(duì)比，降低1級(jí)為癥狀緩解，無(wú)降低為癥狀無(wú)改善。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果 潰瘍愈合程度 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，對(duì)照組總有效例數(shù)為46例，總有效率為87.50%；治療組總有效例數(shù)為60例，總有效率為93.75%，兩組間比較具有顯著性差異(P<0.05)。表明治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組,見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與治療組潰瘍愈合程度比較

組 別n愈合例數(shù)顯效例數(shù)有效例數(shù)無(wú)效例數(shù)總有效率(%)對(duì)照組6441114887．50治療組6445105493．75△

注：△與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

癥狀改善評(píng)估 治療前對(duì)照組與治療組間患者癥狀無(wú)顯著性差異，治療后治療組降至2級(jí)例數(shù)16例，由3級(jí)降至1級(jí)、癥狀改善的例數(shù)為48例，明顯高于對(duì)照組(37例)，對(duì)照組降至2級(jí)16例，兩組間比較具顯著性差異(P<0.05)。

HP復(fù)查結(jié)果 復(fù)查結(jié)果顯示，兩組HP跟清除率均呈現(xiàn)一定程度的降低。對(duì)照組HP根清除率達(dá)75.00%，其中陰性48例，陽(yáng)性16例；而治療組復(fù)查陰性48例，陽(yáng)性7例，HP根清除率為89.06%，明顯高于對(duì)照組，兩組間比較具顯著性差異(P<0.05)。

不良反應(yīng)發(fā)生情況 通過(guò)對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生情況的觀察與統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)對(duì)照組有7例發(fā)生不良發(fā)應(yīng)，頭暈4例，嘔吐1例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.93%；而治療組只有3例，頭暈2例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.69%，兩組間具有顯著性差異(P<0.05)。

討 論 隨著人們生活節(jié)奏的加快，消化性潰瘍的發(fā)病率逐年增高，現(xiàn)已發(fā)展成為一種常見(jiàn)病。我國(guó)的消化性潰瘍發(fā)病率為10%[4]。十二指腸潰瘍和胃潰瘍患者的幽門(mén)螺桿菌感染率較非潰瘍性消化不良患者的感染率高。消化性潰瘍與幽門(mén)螺桿菌存在明顯的相關(guān)性，研究證實(shí)HP通過(guò)多種機(jī)制參與潰瘍的形成，其中與人體的機(jī)體反應(yīng)性、HP菌株的不同和毒性有內(nèi)在聯(lián)系[5]。采用常規(guī)抑酸治療后，消化性潰瘍的年復(fù)發(fā)率高達(dá)50%～70%；而根除HP后可使?jié)兡陱?fù)發(fā)率降至5%以下[6]。因此，臨床上常通過(guò)根除消化性潰瘍患者的HP達(dá)到治療目的。同時(shí)HP的根除率也成為評(píng)價(jià)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化性潰瘍治療方法的重要指標(biāo)。

本研究中采用的三聯(lián)方案是由奧美拉唑、克拉霉素和阿莫西林三種藥物組成的。其中，奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，具有較強(qiáng)且較持久的抑酸作用，可加快潰瘍愈合速度，明顯緩解潰瘍癥狀。它作用于壁細(xì)胞的H+- K+- ATP 酶，使其失活，避免壁細(xì)胞內(nèi)的H+轉(zhuǎn)移至胃腔中，從而起到抑制胃酸分泌的作用。同時(shí)，奧美拉唑還可穿透黏液層與Hp表層的尿素酶結(jié)合，抑制尿素酶活性，從而間接抑制和根除Hp。克拉霉素和阿莫西林均為抗生素。克拉霉素在酸性環(huán)境中具有穩(wěn)定性高、組織滲透性好等特點(diǎn)，是已知抗幽門(mén)螺桿菌作用最強(qiáng)的抗生素之一，但其耐藥性不高[7]。阿莫西林作為一種經(jīng)典的抗生素，被用于抑制幽門(mén)螺桿菌。臨床上常將三者聯(lián)合使用。

香連丸，出自《太平惠民和劑局方》，具有清熱燥濕、行氣化滯的功效，主治濕熱氣滯引起的腹脹、腹痛、腹瀉、嘔吐、噯氣等。李麗萍等[2]通過(guò)Wistar大白鼠幽門(mén)結(jié)扎法、醋酸涂抹法、水浸應(yīng)激法和藥物誘發(fā)等實(shí)驗(yàn)證實(shí)，口服香連丸可有效抑制消化性潰瘍模型的胃酸分泌，緩解潰瘍癥狀；且藥效明顯優(yōu)于吲哚美辛。

本次臨床研究發(fā)現(xiàn)，含香連丸聯(lián)合三聯(lián)方案對(duì)幽門(mén)螺桿菌相關(guān)消化性潰瘍的治療效果明顯優(yōu)于三聯(lián)方案。其中，治療組的潰瘍治療總有效率高達(dá)93.75%，高于對(duì)照組(87.5%)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。復(fù)查結(jié)果顯示，治療組HP根清除率為89.06%，明顯高于對(duì)照組(75.00%)，兩組間具顯著性差異。近年來(lái)，隨著抗生素的濫用，幽門(mén)螺桿菌的耐藥性逐漸增強(qiáng)，三聯(lián)方案的治療效果也隨之降低。但該方案與香連丸聯(lián)合使用后，中西醫(yī)結(jié)合，不僅可提高療效，有效提高HP根清除率和潰瘍的愈合率；還可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高安全性。

[1] 陸再英,鐘南山. 內(nèi)科學(xué)[M].第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:387-389.

[2] 李麗萍,劉環(huán)清,張淑清,等. 香連丸抗消化性潰瘍作用的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2012,40(02):43-46.

[3] Miyake T,Su zaki T,Oishi M.Cor r elation of gastric ulcer healing features by endoscopy,stereoscopic microscopy,and histology,and a reclassification of the epithelial regenerative Process[J].Dig Dis Sci,1980,25(1):8-14.

[4] 張 晗,劉鵝年. 國(guó)外消化性潰瘍文獻(xiàn)研究熱點(diǎn)的分析[J].世界華人消化雜志,2007,15(10):1150-1155.

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[6] 任紅兵,譚俊華. 幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性消化性潰瘍根除幽門(mén)螺桿菌治療的療程研究[J].臨床研究,2008,05(26):50-51.

[7] 謝 敏,楊肇壽. 兩種根除幽門(mén)螺桿菌方法治療消化性潰瘍療效比較[J].藥物與臨床,2010,07(4):54-55.

(收稿2014-10-20；修回2014-11-18)

*湖北省襄陽(yáng)市科技計(jì)劃與開(kāi)發(fā)項(xiàng)目(襄科業(yè)2013(70)號(hào))

消化性潰瘍/中西醫(yī)結(jié)合療法 @香連丸

R656.62

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.03.020