益血補腎方對糖尿病早期腎病患者療效及對腎功能、炎癥因子的影響

劉 杰 季曉娟 卿德剛

新疆醫科大學附屬中醫醫院藥學部(烏魯木齊 830000)

益血補腎方對糖尿病早期腎病患者療效及對腎功能、炎癥因子的影響

劉 杰 季曉娟△卿德剛▲

新疆醫科大學附屬中醫醫院藥學部(烏魯木齊 830000)

目的：觀察益血補腎類中藥配伍對糖尿病早期腎病(END)患者的療效及對腎功能、炎癥因子的影響。方法：將納入研究的161例END患者依據抽簽結果分為治療組(87例)和對照組(74例)，其中對照組給予常規西醫治療，治療組在對照組的基礎上給予益血補腎方。治療6個月后統計臨床療效，并觀察內生肌酐清除率(Ccr)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清淀粉樣蛋 A(SAA)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、尿白蛋白排泄率 (UAER)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、FBG、糖化血紅蛋白(HbAlc)等指標的變化。結果：治療后，治療組總有效率88.51%，對照組總有效率51.35%，兩組總有效率比較有顯著性差異(χ2=8.4517，P<0.05)；治療后，治療組Scr、β2-MG、UAER、SAA、IL-6、TNF-α、hs-CRP改善幅度優于對照組(P?0.05)，而FGB、HbAlc以及BUN、Ccr兩組治療后比較無顯著性差異(P?0.05)。結論：益血補腎方治療糖尿病早期腎病患者療效確切，且能顯著抑制腎臟炎癥性損傷，利于保護腎功能。

糖尿病腎病(END)進展至腎功能衰竭是糖尿病患者死亡的主要原因之一，早期保護腎功能，延緩疾病進展，對延長患者的生存周期有益[1]，但西醫常規干預終不能抑制腎臟病變持續進展。在此背景下，筆者近年來使用益血補腎方治療了87例糖尿病早期腎病患者，臨床效果滿意。現報道如下。

臨床資料 共納入161例END患者為研究對象，均為2型糖尿病患者，符合1999年世界衛生組織(WHO)糖尿病診斷分類標準以及腎病Mogensen分期Ⅲ期標準(即：3個月內尿檢查連續兩次尿蛋白排泄率(UAER)在20～200μg/min之間)。排除及脫落標準：①1型糖尿病患者、糖尿病酮癥酸中毒以及血壓控制不佳者(收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥95mmHg)；②年齡未滿18周歲；③合并嚴重心、肝、肺、甲狀腺及造血系統嚴重疾病者，以及妊娠期婦女、認知障礙、智力障礙、腫瘤患者；④存在其他繼發性腎臟疾病，如痛風腎病、狼瘡性腎病、感染性腎炎等；⑤未簽署知情同意書者。抽簽隨機分為治療組和對照組。治療組87例，其中男48例，女39例；年齡37～76(57.4±16.7)歲；病程5～13(8.6±3.5)年。對照組74例，其中男43例，女31例；年齡39～77(58.4±16.5)歲；病程5～12(7.7±2.4)年。兩組性別、年齡及病程比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

治療方法 對照組給予常規西醫治療，包括：①使用胰島素將空腹血糖(FBG)控制在?7.8mmol/L，餐后2小時血糖(2hPBG)控制在?11.1mmol/L；②口服替米沙坦(商品名：歐美寧 生產商：宜昌長江藥業有限公司 國藥準字：H20050934)20mg/次，日1次。治療組在對照組的基礎上給予益血補腎中藥方：丹參、懷山藥各30g，黃芪、山萸肉、懷牛膝各20g，玄參、枸杞子各12g，三七6g，生地、川芎、木香各15g。隨癥加減：氣虛明顯加黨參20g；肝郁明顯者加郁金10g；郁熱明顯者加：地骨皮15g。每日1劑，2 次早晚服用。兩組患者均連續治療6個月。

觀察指標 一般情況的觀察：相關臨床癥狀、體征變化情況。實驗室指標觀察：①腎功能 主要為Ccr、Scr、BUN；②炎癥指標 SAA、hs-CRP、IL-6、TNF-α；③血清UAER、尿β2-MG；④FBG、HbAlc。

療效標準 按照2002版《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[2]執行。

統計學方法 全部數據采用 SPSS13.0進行數據處理。計數資料采用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P<0.05認為有顯著性差異。

治療結果 兩組療效比較 治療組總有效率88.51%，對照組總有效率51.35%，兩組總有效率比較有顯著性差異(χ2=8.4517，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

注：與對照組比較，▲P?0.05

兩組治療前后腎功能與β2-MG、UAER比較 治療前，兩組BUN、Ccr、Scr、β2-MG、UAER比較均無顯著性差異(P均?0.05)，具有可比性；治療后，兩組Scr、β2-MG、UAER比治療前明顯改善(P?0.05)，且治療組改善幅度優于對照組，治療后同期比較有顯著性差異(P均?0.05)。兩組BUN、Ccr改善不明顯，比較無顯著性差異(P?0.05)。見表2。

兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組SAA、IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較均無顯著性差異(P均?0.05)，具有可比性；治療后，兩組上述指標與治療前均有明顯(P均?0.05)，且治療組改善幅度優于對照組，治療后同期比較有顯著性差異(P均?0.05)。見表3。

表2 兩組治療前后腎功能及β2-MG、UAER比較

注：與本組治療前比較，△P?0.05；與對照組治療后同期比較，▲P?0.05

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

注：與本組治療前比較，△P?0.05；與對照組治療后同期比較，▲P?0.05

兩組治療前后FGB、HbAlc水平比較 治療前，兩組FGB、HbAlc比較均無顯著性差異(P均?0.05)，具有可比性；治療后，兩組FGB、HbAlc與治療前均有明顯改善(P均?0.05)，兩組治療后比較差異無統計學意義(P均?0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后FGB、HbAlc水平比較

注：與本組治療前比較，△P?0.05；與對照組治療后比較，▲P?0.05

討 論 多種炎癥因子參與了糖尿病早期腎病(EDN)的發生、發展，對炎癥因子的抑制被認有利于延緩END進展[3]，本研究涉及的SAA、IL-6、TNF-α、hs-CRP就是其中的一部分。當前現代醫學無力扭轉EDN腎組織進行性損害，本研究嘗試使用中藥進行干預，結果顯示具有可行性。

中醫認為糖尿病基本病機為氣陰兩虛，至EDN時期病程已較長，已到中醫所謂“久病及腎”初期。氣陰兩虛致使氣血生化無源而致血瘀，或因氣陰兩虛易生內熱，耗傷津液使血行不暢而致血瘀[4]，可見氣陰兩虛兼腎虛、血瘀為EDN期主要的病機。本研究中，應用丹參、三七、川芎以養血活血，加黃芪使氣血互生而補血更著，加木香行氣有助于活血，且使補而不滯；生地、山萸肉、枸杞子、懷牛膝、懷山藥以補腎陰為主，寓有腎陽之意；而玄參、生地、丹參尚有清熱、涼血之意，兼清內熱。諸藥合用正對EDN早期病機。現代藥理學證實，丹參、三七、川芎等養血活血中藥存在明顯的降血壓作用，有助于調低腎小球內的血壓，對保護腎血管內皮有明顯作用，并有降低血小板凝集、擴張腎微小血管、調節免疫、改善腎功能的作用[5]；生地、枸杞子、懷山藥降糖、穩定血糖作用明顯，也有助于調節脂類代謝、抗炎抗氧化、降低尿微量白蛋白[6]。可見本研究中應用益血補腎中藥正合現代醫學干預EDN的著入點。

本研究結果顯示，治療組總有效率遠高于對照組，且治療組腎功能指標、炎癥因子改善程度明顯也好于對照組。可見，益血補腎方治療EDN療效確切，有助于保護腎功能、控制腎臟炎癥損害，有助于延緩EDN的進展，值得臨床應用。

[1] 蘇惠娟，陳永強，錢 瑩.聯合檢測視黃醇結合蛋白、血清C反應蛋白、Cystatin C、尿NAG在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].中國老年學雜志，2013，33(14)：3453-3454.

[2] 中華人民共和國衛生部. 中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[S].2002：215-218.

[3] 唐敏娟，蘇 珂，龍 艷.同型半胱氨酸及胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的應用[J].廣東醫學，2012，33(20)：3095-3097.

[4] 李俊紅，徐 進，梁 麗，等.清熱養陰活血組方配合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病療效觀察[J].陜西中醫，2014，35(10)：1296-1298.

[5] 吳建軍，黃江榮，黃 蔚，等.溫陽益氣養陰活血方治療2型糖尿病腎病療效觀察[J].現代中西醫結合雜志，2014，23(6)：637-639.

[6] 陳永斌.芪參益氣滴丸治療2型糖尿病早期腎病的療效研究[J].中國全科醫學，2011，7(5)：520-522.

(收稿2015-01-25；修回2015-02-16)

△新疆醫科大學第一附屬醫院藥學部(烏魯木齊 830054)

▲新疆維吾爾自治區中藥民族藥研究所(烏魯木齊 830002)

糖尿病/并發癥 腎病/中西醫結合療法 補血劑/治療應用 補腎劑/治療應用

R587.2

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.00