百會透刺前頂對高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及血管活性物質(zhì)的影響

白 樺 吳雪梅 李 冰 吳 寶 于穎梅 張 博 袁玉亮

(1 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)，北京，102618; 2 北京市大興區(qū)人民醫(yī)院,北京，102600)

百會透刺前頂對高血壓患者血壓晝夜節(jié)律及血管活性物質(zhì)的影響

白 樺1吳雪梅1李 冰2吳 寶1于穎梅1張 博1袁玉亮1

(1 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)，北京，102618; 2 北京市大興區(qū)人民醫(yī)院,北京，102600)

目的：通過24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，觀察百會透刺前頂對高血壓患者的血壓晝夜節(jié)律及血管活性物質(zhì)變化，初步探討其作用機(jī)制。方法：選擇120例1、2級原發(fā)性高血壓(中低危)患者，隨機(jī)分為2組，對照組僅進(jìn)行健康教育生活方式干預(yù)；治療組在此基礎(chǔ)上，進(jìn)行百會透刺前頂穴治療，于治療前后行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測，計算日間平均收縮壓、夜間平均收縮壓、日間平均舒張壓、夜間平均舒張壓、收縮壓和舒張壓谷峰比值及治療前后腎素、醛固酮、血管緊張素。結(jié)果：第4、12周，對照組和治療組均能降低日間及夜間平均收縮壓、平均舒張壓，與療前比較(P<0.01)，均有統(tǒng)計學(xué)意義。4周、12周組內(nèi)比較，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，遠(yuǎn)期療效治療組更優(yōu)。4周與12周組間比較，治療組均優(yōu)于對照組(P<0.05)。谷峰比值比較：治療前后2組對收縮壓谷峰比值有一定升高，比較有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，2組舒張壓谷峰比值比較無明顯統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。血管活性物質(zhì)測定：治療后治療組腎素水平較前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，醛固酮、血管緊張素治療前后2組的組內(nèi)及組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：百會透刺前頂治療原發(fā)型高血壓1、2級能夠顯著降低晝夜平均收縮壓和平均舒張壓，對晝夜血壓節(jié)律和降低腎素水平有一定作用。

百會透刺前頂;高血壓;血壓晝夜節(jié)律;腎素

隨著高血壓發(fā)病率的逐年增高，臨床研究發(fā)現(xiàn)高血壓是多種心腦血管疾病的導(dǎo)火索，可促使冠狀動脈性心臟病、心力衰竭、腦卒中、腦出血和腎臟疾病等的發(fā)病風(fēng)險明顯升高，嚴(yán)重危害人類健康[1]。因此對原發(fā)性高血壓病因及發(fā)病機(jī)制的研究，越來越被關(guān)注和重視，其中腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)平衡失調(diào)被認(rèn)為是發(fā)生高血壓的重要機(jī)制之一[2]。大量研究表明，針灸治療高血壓有確切療效，但其作用靶點(diǎn)和相關(guān)機(jī)制研究還相對較少[3]。本研究通過臨床觀察百會透刺前頂對1、2級原發(fā)性高血壓的干預(yù)作用，監(jiān)測治療前后血壓晝夜節(jié)律變化及血漿血管活性物質(zhì)(腎素、血管緊張素、醛固酮)，初步探索其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)中國高血壓防治指南(2010修訂版第三版)[4]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓中，符合高血壓病1、2級(中低危)的患者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并心、肝、腎、腦等其他臟器嚴(yán)重病變者的原發(fā)性高血壓患者或繼發(fā)性高血壓；有精神類疾病及其他不能配合完成試驗(yàn)者；須服用降壓藥物控制血壓者；嚴(yán)重睡眠障礙者及妊娠或哺乳期婦女；正在服用安眠藥(如佳樂定、舒樂安定等)及其他不適宜參加藥物觀察者；正在參加其他藥物試驗(yàn)者。

1.1.4 脫落標(biāo)準(zhǔn) 針刺后出現(xiàn)嚴(yán)重暈針等不良事件，不適宜繼續(xù)接受本研究方案治療者；不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被勿納入者；因個人原因，拒絕接受試驗(yàn)治療連續(xù)1周以上者；未提供真實(shí)資料，影響安全性和有效性評價者。

1.2 一般資料 入選2012年5月至2014年9月中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)門診及病房共120例原發(fā)性高血壓1、2級，中低危者患者，隨機(jī)分為2組，剔除部分脫落病例后：治療組49例，男26例，女23例；平均年齡(49.10±8.75)歲。對照組50例，男26例，女24例；平均年齡(48.08±8.81)歲。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法[5]對照組：予以健康教育，生活方式干預(yù)，包括減少鈉鹽攝入，增加鉀鹽攝入；控制體重；戒煙；不過量飲酒；體育運(yùn)動；減輕精神壓力，保持心理平衡。治療組：與對照組相同生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行如下操作：1)按照《針灸腧穴定位標(biāo)準(zhǔn)》[6]，取百會穴(代號:DU20)。2)應(yīng)用“華佗牌”一次性無菌性針灸針(規(guī)格：0.30 mm×40～50 mm毫針)。3)進(jìn)針手法：雙手夾持進(jìn)針法，右手持針柄，左手用酒精棉捏住針身下段，露出針尖，雙手配合將針刺入百會穴內(nèi)。4)針刺方向和深度：沿頭皮平刺，由百會穴向前透刺前頂穴(代號:DU21，在百會穴前1.5寸處)。針身進(jìn)入1.5～20寸(30 mm～40 mm)。5)行針方法：采用捻轉(zhuǎn)法行針，右手持針，拇指、食指挾持針柄作前后交替旋轉(zhuǎn)捻動，指力均勻，角度為180～360度。進(jìn)針得氣后捻轉(zhuǎn)法行針1 min，每分鐘約200轉(zhuǎn)左右。留針30 min，在留針第15 min時捻轉(zhuǎn)行針1 min。6)出針方法：30 min結(jié)束后，右手持針邊捻轉(zhuǎn)邊退至皮下，然后快速將針拔出，左手用消毒干棉球按壓針孔。7)頻次及療程：1次/d，連續(xù)治療5次，休息2 d，療程4周。

表1 2組年齡、性別比較(例數(shù)

注：2組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05；P=0.563 9。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 安全指標(biāo) 1)血、尿、便常規(guī)檢查；2)心、肝、腎功能檢查；3)心電圖檢查。

1.4.2 療效指標(biāo) 療效指標(biāo)：血壓動態(tài)變化：采用DMS-ABT型(美國)24 h動態(tài)血壓監(jiān)測儀分別于針刺前48 h，第4周、第12周，進(jìn)行24動態(tài)血壓監(jiān)測，測量頻率：為日間每30 min，夜間每60 min，不受患者日常活動限制；并記錄如下監(jiān)測指標(biāo)：1)記錄日間平均收縮壓和平均舒張壓、夜間平均收縮壓和平均舒張壓。2)谷峰比值(T/P)計算[7]：本研究峰值(P)為針刺后2～8 h內(nèi)血壓下降幅度最大的1 h和其相鄰的血壓下降幅度次要大的1 h的降壓幅度平均值(2 h時間段)，谷值(T)為下次針刺前2 h的血壓下降均值。每個患者的T和P值均數(shù)后的比例，即為T/P比值。

1.4.3 基礎(chǔ)指標(biāo) 血管活性物質(zhì)監(jiān)測：分別于治療前及治療后進(jìn)行血漿腎素、血管緊張素II及醛固酮測定。

2 結(jié)果

2.1 日間平均收縮壓比較 第4、12周，對照組和治療組均能降低日間平均收縮壓，與療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其中4周與12周組內(nèi)比較，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而治療組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明日間平均收縮壓的遠(yuǎn)期療效，治療組更優(yōu)。同時4周與12周的2組組間比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療組均優(yōu)于對照組。

表2 治療前后日間平均收縮壓比較

注：2組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.443 6，無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，**P<0.01，第4周與12周比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.063 3。治療組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，△△P<0.01，第4周與12周比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，▲▲P<0.01。第4周、12周2組組間比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義，□□P<0.01。

2.2 夜間平均收縮壓比較 第4、12周，對照組和治療組均能降低夜間平均收縮壓，與療前比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其中4周與12周組內(nèi)比較，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而治療組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明夜間平均收縮壓的遠(yuǎn)期療效，治療組更優(yōu)。同時4周與12周的2組組間比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療組均優(yōu)于對照組。

表3 治療前后夜間平均收縮壓比較

注：2組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.087 1，無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，**P<0.01，第4周與12周比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.504 1。治療組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，△△P<0.01，第4周與12周比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，▲▲P<0.01。第4周、12周2組組間比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義，□□P<0.01。

2.3 日間平均舒張壓比較 第4、12周，對照組和治療組均能降低日間平均舒張壓，與療前比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其中4周與12周組內(nèi)比較，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而治療組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明日間平均舒張壓的遠(yuǎn)期療效，治療組更優(yōu)。同時4周與12周的2組組間比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療組均優(yōu)于對照組。

表4 治療前后日間平均舒張壓比較

注：2組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.688 0，無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，**P<0.01，第4周與12周比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.735 6。治療組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，△△P<0.01，第4周與12周比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，▲▲P<0.01。第4周、12周2組組間比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義，□□P<0.01。

2.4 夜間平均舒張壓比較 第4、12周，對照組和治療組均能降低夜間平均舒張壓，與療前比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其中4周與12周組內(nèi)比較，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而治療組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明夜間平均舒張壓的遠(yuǎn)期療效，治療組更優(yōu)。同時4周與12周的2組組間比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，治療組均優(yōu)于對照組。

表5 治療前后夜間平均舒張壓比較

注：2組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.885 5，無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，**P<0.01，第4周與12周比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.182 4。治療組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，△△P<0.01，第4周與12周比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，▲▲P<0.01。第4周、12周2組組間比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義，□□P<0.01。

2.5 收縮壓谷峰比值比較 第4、12周，對照組和治療組收縮壓谷峰比值均略有升高，與療前比較，均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。其中4周與12周組內(nèi)比較，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而治療組有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，說明遠(yuǎn)期療效，治療組降壓更平穩(wěn)。同時4周與12周的2組組間比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

表6 治療前后收縮壓谷峰比值比較

注：2組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.345 6，無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，**P<0.01，第4周與12周比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.818 5。治療組第4、12周與療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，△△P<0.01，第4周與12周比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，*P<0.05。第4周、12周2組組間比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

2.6 舒張壓谷峰比值比較 第4、12周，對照組和治療組舒張壓谷峰比值均變化不明顯，與療前比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。其中對照組12周與4周比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組12周較4周比較無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，同時4周與12周的2組組間比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.7 腎素-醛固酮-血管緊張素比較 檢測2組的腎素、醛固酮、血管緊張素并進(jìn)行比較。2組治療前、治療4周醛固酮、血管緊張素自身前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。治療前、4周2組組間比較，差異也無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。腎素比較，治療4周，2組組間比較，雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組治療前后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，*P<0.05，由此，治療組在治療4周能夠有效降低腎素水平。

表7 治療前后舒張壓谷峰比值比較

注：2組治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P=0.710 7，無統(tǒng)計學(xué)意義；對照組第4、12周與療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，第4周與12周比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。治療組第4、12周與療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05，第4周與12周比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。治療組與對照組比較，第4周、12周比較，均無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

表8 治療前后腎素比較

注：治療4周后2組組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療前后組內(nèi)比較，治療組有統(tǒng)計學(xué)意義*P<0.05，對照組無統(tǒng)計學(xué)意義。

表9 治療前后醛固酮比較

注：治療前、治療4周2組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05,無統(tǒng)計學(xué)意義；2組組內(nèi)前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

表10 治療前后血管緊張素比較

注：治療前、治療4周2組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05,無統(tǒng)計學(xué)意義；2組組內(nèi)前后比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P>0.05。

2.8 安全性指標(biāo) 所有參與研究的患者試驗(yàn)期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

當(dāng)前，24 h動態(tài)血壓監(jiān)測(Ambulatory Blood Pressure Monitoring，ABPM)技術(shù)在高血壓病的診斷、治療以及療效評價中有越來越高的應(yīng)用價值。大量研究表明，24 h動態(tài)血壓以及血壓晝夜節(jié)律等與心腦血管事件可能關(guān)系更為密切，并且夜間血壓均值較白天血壓均值對預(yù)后的意義更大[8]。谷峰比值由美國FDA心腎藥物委員會提出，作為一項(xiàng)評價抗高血壓藥物療效的指標(biāo)，其認(rèn)為一種具有降壓作用的藥物或方法應(yīng)在谷作用時能保持其峰值的大部分作用，不少于峰作用的1/2～1/3，長效降壓在谷作用時至少應(yīng)保持峰作用的50%，即T/P>50%[9]。谷峰比值反映了治療后血壓的波動狀況，高谷峰比值表明，波動小，有助于保護(hù)靶器官。現(xiàn)代研究表明[10]，在RAAS系統(tǒng)中，腎素有非常重要和關(guān)鍵的作用，腎素由腎小球旁細(xì)胞分泌，可激活肝臟產(chǎn)生的血管緊張素原而生成血管緊張素，從而啟動RAAS的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。血壓較高時，血漿腎素活血(PRA)水平高，全身血管處于廣泛收縮狀態(tài)。有研究報道[11]，血漿腎素活性增高大大增加了心血管疾病的風(fēng)險。

本研究結(jié)果表明，百會透刺前頂能夠顯著降低晝夜平均收縮壓和平均舒張壓，并對晝夜血壓節(jié)律和降低腎素水平有一定作用。該研究首次對針刺是否通過影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)發(fā)揮控制血壓的作用進(jìn)行了探索性臨床研究，治療4周2組數(shù)據(jù)均較治療前有一定程度的下降，尤其是治療組腎素水平療前與療后的組內(nèi)有統(tǒng)計學(xué)意義，但治療組與對照組的組間比較，均尚未有統(tǒng)計學(xué)意義，考慮這些血管活血物質(zhì)指標(biāo)與觀察周期相對較短有關(guān)，今后下一步研究還會擴(kuò)大樣本量，延長觀察周期，并增加隨訪期血管活性物質(zhì)監(jiān)測數(shù)據(jù)，為相關(guān)機(jī)制研究提供更加強(qiáng)有力的證據(jù)。

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(2015-04-17收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

The Effect of Acupuncture Baihui(DU20) to Qianding(DU21) on the Circadian Rhythm of Blood Pressure and Vaso-active Substances in Patients with Primary Hypertension

Bai Hua1,Wu Xuemei1, Li Bing2, Wu Bo1,Yu Yingmei1, Zhang Bo1, Yuan Yuliang1

(1SouthAreaofGuang'anmenHospital,ChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing102618,China; 2People'sHospitalofBeijingDaxingDistrict,Beijing102600,China)

Objective:By monitoring 24 hours circadian rhythm and vaso-active substances changes, to observe the effect of acupuncturing Baihui(DU20) to Qianding(DU21) on primary hypertension and explore its mechanism of action. Methods: One hundred and twenty patients with primary hypertension of 1-2 level (low risk) were randomly divided to two groups. Control group with health education and lifestyle intervention, and treatment group with acupuncture Baihui to Qianding plus health education and lifestyle intervention. Before and after treatment, two groups were monitored by 24h ambulatory blood pressure, calculated daytime average systolic blood pressure, nighttime average systolic blood pressure, daytime average diastolic blood pressure, nighttime average diastolic blood pressure, peak ratio of systolic pressure and diastolic pressure, renin, aldosterone and angiotensin. Results: Observation on the 4th and 12th weeks, both the groups could reduce the daytime and nighttime average systolic blood pressure, diastolic blood pressure, and compared with before treatment, there was statistically significant (P<0.01). In the control group, to compare the results of 12th week with 4th week, there are no statistical significance (P>0.05); in the treatment group, when compared the results of 12th week with 4th week, there was statistical significance (P<0.05), and the long-term efficacy of the treatment group is better. Comparison of 4th week and 12th weeks between the two groups, the treatment group performed better than the control group (P<0.05). Before and after treatment, blood pressure peak ratio in the two groups have increased, and there were statistical difference (P<0.05), while diastolic Gu Feng ratio in the two groups were not statistically significant (P>0.05). Before and after treatment, aldosterone, angiotensin in the two groups were no significant difference (P>0.05), but the comparison of renin showed statistical significance (P<0.05). Conclusion: Acupuncture Baihui(DU20) to Qianding(DU21) therapy can significantly reduce the day and night average systolic blood pressure and diastolic blood pressure, which have a certain effect on the circadian rhythm of blood pressure and the reduction of renin.

Acupuncture Baihui to Qianding; Primary hypertension; Circadian blood pressure; Renin

北京市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目(編號：JJ2012-50)

白樺(1982.7—)，女，副研究員，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療心腦血管、血液腫瘤疾病，E-mail：b_hua@163.com

吳雪梅(1966.4—)，女，主任醫(yī)師，現(xiàn)任中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院南區(qū)副院長，研究方向：針灸治療心腦血管疾病，E-mail：wuxuemei1966@163.com

R245.3；R259;R544.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.10.036