血清胱抑素C和β2-微球蛋白聯合檢測對糖尿病腎病的早期診斷價值

陜西省漢中職業技術學院(漢中723000) 張建標 馬列婷△

·臨床檢驗·

血清胱抑素C和β2-微球蛋白聯合檢測對糖尿病腎病的早期診斷價值

陜西省漢中職業技術學院(漢中723000) 張建標 馬列婷△

目的：探討聯合檢測血清中β2-微球蛋白(β2-MG)、胱抑素C(Cys-C)對糖尿病腎病(DN)的早期診斷價值。 方法：將88例2型糖尿病患者，依據尿微量清蛋白與尿肌酐比值對DN進行臨床分期:A組正常清蛋白尿組(<30mg/g)26例，B組微量清蛋白尿組(30～300mg/g)34例，C組臨床蛋白尿組(>300mg/g)28例；另選30例健康體檢者作為對照組(D組)。分別檢測4組受試者血清Cys-C、β2-MG、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平，并比較分析。 結果：A、B、C 3組血清Cys-C和β2-MG水平均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；但A組、B組BUN、Cr與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)。 結論：聯合檢測Cys-C和β2-MG可作為反映DN的一項理想指標，而且比BUN和Cr能夠更靈敏地反映糖尿病患者的腎損害情況，對DN患者的早期診斷有重要價值。

糖尿病腎病(DN)是糖尿病病人最重要的并發癥之一，以患者出現持續性蛋白尿為主要標志，是導致終末期腎衰竭最主要的原因[1]。臨床上最常用的檢測腎功能的指標是血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)，但這二者靈敏度欠佳[2]，易受血液中其他物質如血糖、酮體等影響。為此，本文就血清胱抑素C(Cys-C)和β2-微球蛋白(β2-MG)聯合檢測對糖尿病腎病早期診斷價值進行探討。

對象與方法

1 對 象 選取88例2型糖尿病患者為研究對象，均參照WHO糖尿病診斷及分類標準確診為2型糖尿病，其中男48例，女40例；年齡42～74歲，平均年齡57.2±5.3歲。根據尿微量清蛋白與肌酐比值進行DN分期：其中26例正常清蛋白尿組(<30mg/g)為A組，男15例，女11例，平均年齡55.8±4.3歲；34例微量清蛋白尿組(30～300mg/g)為B組，男20例，女14例，平均年齡59.4±5.7歲；28例臨床蛋白尿組(>300mg/g)為C組，男18例，女10例，平均年齡62.2±10.6歲。另選同期健康體檢者30例作為對照組，其中男19例，女11例，年齡40～70歲，平均年齡56.5±5.8歲。A、B、C 3組患者與對照組在性別、年齡等方面差異均無統計學意義(P>0.05)。

2 樣本采集 空腹6～8h,分別采集各組患者及對照組靜脈血3ml,離心分離血清，測定BUN、Cr、Cys-C及β2-MG水平。

3 檢測方法 檢驗者嚴格按照儀器操作規范，BUN采用酶促耦聯法檢測，Cr采用肌氨酸氧化酶法檢測，血清Cys-C和β2-MG采用免疫增強比濁法檢測；儀器均選用日立全自動生化分析儀。

結 果

與D組比較，A、B、C 3組的血清Cys-C、β2-MG結果均明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；但是BUN和Cr的檢測結果與健康對照組比較，僅C組結果明顯高于對照組(P<0.05)，A、B組與健康對照組相比，差異均無統計學意義(P>0.05)，結果見附表。

附表 不同組別患者血清Cys-C、β2-MG、BUN和Cr水平比較

討 論

目前臨床用來評估腎功能損害程度的主要指標是腎小球濾過率(GFR)，尿素氮，血肌酐和尿常規，但這些指標在反映早期腎臟損害方面靈敏度不夠好，當這些指標有明顯改變時，腎功能往往已經發生不可逆的損害，從而錯過了最佳恢復和治療時機。并且，血清BUN和Cr受腎內、腎外因素影響較大。BUN主要通過腎臟排泄，在腎小管處重吸收和排泌，受腎前因素如高蛋白飲食、胃腸出血等影響。Cr相對恒定，但是在反映腎功能方面靈敏度不夠，和BUN一樣，在腎功能損害早期，Cr尚可在正常范圍內，其值升高時，GFR已有很大程度的下降，這也預示著腎功能進入了不可逆轉的損傷期。所以，BUN和Cr作為傳統的腎功能檢測指標，其敏感性和特異性都不夠理想，還需要尋找到更適合的檢測指標[3]。

本研究結果顯示，在DN早期階段，BUN和Cr尚在正常范圍內，血清Cys-C和β2-MG水平均升高，表明血清Cys-C、β2-MG聯合檢測對糖尿病腎損害的早期診斷較BUN和Cr更靈敏。Cys-C是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，是一種低分子量、堿性非糖基蛋白質，存在于各種組織的有核細胞和體液中。 Cys-C通過腎小球濾過, 被腎小管細胞徹底吸收, 不會再回到血液中[4]；其濃度幾乎完全由腎小球的濾過率決定，可作為檢測腎功能的理想指標[5]。如果腎小球功能下降，可導致血清Cys-C濃度升高，其對探測早期糖尿病腎病具有較高的靈敏度[6]。經研究證實，Cys-C是一種特異性很高、準確度好的評價腎小球慮過率功能的新指標，其濃度升高越快腎功能損傷越嚴重[7]，Cys-C探測早期糖尿病腎病具有較高的靈敏度[8-9]。β2-MG在體內分布范圍很廣，除紅細胞和胎盤滋養層外，所有有核細胞中幾乎都有，其中以單核細胞和淋巴細胞含量最為豐富，它經腎小球濾過，幾乎全部被腎近曲小管重吸收，因此健康人血液中β2-MG含量是很低的，但是其在血液中的濃度穩定，不受年齡、性別和內分泌等其他因素的影響。當GFR下降時，血清中β2-MG濃度升高。所以血清β2-MG在反映腎小球濾過和腎小管重吸收功能方面，有很大的優越性。因此，對于臨床上及早發現糖尿病腎功能改變，檢測β2-MG濃度具有重要指導意義[10]。要注意的是，血清中β2-MG和Cys-C含量較微量，檢驗者在對其進行檢測時，必須做好室內及室間質量控制，確保結果準確可信。

由此可看出血清Cys-C、β2-MG的升高和糖尿病早期腎損傷的發生發展有密切關系，尚可作為DN診斷的敏感指標。即使糖尿病患者血清BUN、Cr檢測結果在正常參考值范圍內，也不能排除早期腎功能損害的情況。因此為及早發現糖尿病患者腎功能損害，控制病情發展蔓延，初步懷疑DN患者除做腎功能、尿常規等檢查外，也要進行血Cys-C、β2-MG的檢測。

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[3] 許茜芳.糖尿病腎病早期診斷相關指標的研究進展[J].陜西醫學雜志,2010,39(7)：880-883.

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(收稿：2014-05-13)

△西安交通大學醫學院第一附屬醫院

糖尿病腎病/診斷 β2-微球蛋白/血液 半胱氨酸蛋白酶抑制劑/血液

R587.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.02.046