前列地爾聯合舒肝寧治療慢性肝衰竭療效觀察

胡振斌 王凱萌 姚 凡 孫靜靜 鐘 宇

廣西中醫藥大學第一附屬醫院肝病科 (廣西 南寧，530023)

慢性肝衰竭發病的根本原因是肝細胞大量死亡造成肝功能衰竭［1］。因其發展迅速，目前沒有特效的治療方法，多發展為多臟器功能衰竭死亡，故迄今仍為死亡率高、預后差、對患者的生活與生存質量影響最大的肝臟疾病之一。盡管目前臨床已采用積極的非手術療法為主的內科綜合方法，但病死率仍高達70%以上。我們采用前列地爾聯合舒肝寧治療慢性肝衰竭患者60 例，療效較好，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60 例患者為2013年2 月至2014年9 月在我院收治的住院患者，診斷均符合2012年《肝衰竭診治指南(2012年版)》［2］所制定的標準，均為乙型肝炎病毒感染。其中，男44 例，女16 例;年齡23～67 歲，平均(45.4 ±12.1)歲。將患者隨機分為治療組(30 例)和對照組(30 例)。兩組患者年齡、性別、治療前ALT、TBil、PTA 及Alb 等方面比較，差異均無顯著性意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均根據病情給予常規的內科綜合治療，包括臥床休息，還原型谷胱甘肽針，促肝細胞生長素針，血漿，人血白蛋白，維持水，電解質，酸堿平衡，抗生素治療等措施。治療組患者在對照組治療的基礎上予前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980024)10μg 加入5%葡萄糖注射液100ml 中靜脈滴注，1 次/d，聯合舒肝寧注射液(貴州瑞和制藥有限公司，國藥準字Z20025660)10ml 加入10%葡萄糖注射液250ml 中靜脈滴注，1 次/d。對照組患者均予常規內科綜合治療。以4 周為1 個療程。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者治療前后的肝功能，包括ALT、TBil、Alb 及PTA 等及臨床轉歸的變化情況。

1.4 療效判定標準 顯效:患者臨床癥狀消失，各項并發癥治愈，ALT 和TBil 下降三分之二以上;有效:患者臨床癥狀較入院時有很大改善，ALT 和TBil 下降超過50%;無效:患者癥狀無明顯改善或病情加重者。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0 統計學軟件進行分析，計量資料以±s 表示，采用t 檢驗;等級資料采用χ2檢驗，以P ＜0.05為差異有顯著性意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能的變化 見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標變化(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標變化(±s)

與對照組治療后比較，* P ＜0.05

2.2 兩組患者臨床療效比較 見表2。

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 不良反應 兩組患者在治療過程中均無明顯不良反應出現，部分病例出現惡心、嘔吐、瘙癢等不良反應，經對癥處理后癥狀均緩解，未影響疾病的治療。

3 討論

慢性肝衰竭患者一般有慢性肝炎或肝硬化病史，患者的肝細胞嚴重受損，導致正常肝小葉破壞而假小葉生成，進而大量纖維組織增生，肝臟微循環嚴重破壞，使殘存的肝細胞得不到氧及營養物質的供給，繼而出現缺血缺氧性壞死［3］。而當肝臟Kupffer 細胞嚴重受損時，對內毒素的清除與解毒能力減弱，因此來自門靜脈的大量內毒素未經肝臟解毒而入體循環，形成內毒素血癥，大量內毒素與Kupffer 細胞膜上的受體CD14 結合，激活細胞內信號轉導系統，釋放大量的炎性介質，如細胞因子TNF(腫瘤壞死因子)-α、IL(白介素)-6 等和氧自由基，從而激活內毒素誘導的以TNF 為核心的炎癥反應［4］，從而加速肝細胞壞死，形成惡性循環，因此改善肝臟微循環障礙，增加肝血流量是治療慢性肝衰竭的重要環節。

前列地爾具有廣泛的生物學效應，其主要成份為前列腺素E1(PGE1)，可作用于肝細胞膜及肝血管上的PGE1 受體，通過多種途徑保護肝臟，其主要機制有以下幾個方面:①擴張血管，改善肝臟微循環。PGE1 可擴張病變血管，抑制血小板凝集，增加肝臟血流量，提高肝臟組織的供氧量，防止血栓形成，從而改善微循環，促進肝細胞再生［5］;并可調節肝星狀細胞收縮，增加肝竇血流量，起到改善肝臟微循環的作用［6］。②穩定肝細胞膜，防止肝細胞破壞。PGE1 能夠與肝細胞膜上的特異性受體結合，激活腺苷酸環化酶，使肝細胞內c-AMP 含量增多，可抑制磷酸酶活性，從而穩定肝細胞膜及溶酶體膜，防止肝細胞壞死，并能抑制TNF 的釋放從而控制炎癥反應［7］。③退黃保肝。PGE1 還具有疏通淤膽，促進膽汁排泄，促進肝細胞在損傷過程中的修復和再生的作用，從而增強肝細胞對內毒素的抵抗能力，進而減輕內毒素血癥，為肝細胞再生提供內環境［8］。④靶向性及高效性。前列地爾注射液以脂質微球為藥物載體，它將藥物包裹在脂微球中，采用0.2μm 的脂肪微粒，既實現了“靶向”作用，又防止了肺代謝的失活，可使PGE1 選擇在病變末梢血管部位集中釋放，防止“盜血”現象所引起的一系列不適，大大減少了PGE1 的靜脈內注射用量，也緩解了靜脈注射的副作用和長期應用的肝損情況［9］。⑤補充不足。在某些病理狀態下，外源性PGE1 可補充生理所需PGE1［10］。

舒肝寧的主要成份為茵陳、梔子、黃芩苷、板藍根、靈芝等提取物。茵陳和梔子具有利膽作用、保護肝細胞膜、防止肝細胞壞死，促進肝細胞再生及改善肝臟微循環作用［11］。黃芩苷具有抑制脂加氧酶的作用。可控制花生四烯酸的瀑布反應，使氧自由基減少，還可通過抑制蛋白激酶，松弛血管平滑肌，從而使缺血所致的損傷減輕［12］。板藍根有抗炎、抗內毒素、調節機體免疫等功效［13］。靈芝具有調節免疫、抗氧化等功效，并能改善肝功能損傷［14］。

基于以上機制，我們認為這兩種藥物聯合使用可以起到協同及互補的作用，可有效改善肝臟微循環，防止疾病進一步惡化，經治療4 周后治療組患者血清ALT、TBil 逐漸下降，PTA 較前好轉，效果明顯好于對照組，治療過程中部分患者出現惡心、嘔吐等不良反應，考慮與PGE1 擴張血管有關，經處理后不影響治療，因臨床現尚無治療重型肝炎的特效藥物，肝臟移植未能普及，而兩藥聯合治療慢性肝衰竭療效較顯著，故值得臨床借鑒。

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