自擬熱哮寧湯對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平的影響

胡 賽，黃 艷，吳小寧

（長沙市第四醫(yī)院急診科，湖南410006）

自擬熱哮寧湯對支氣管哮喘急性發(fā)作期患者血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平的影響

胡 賽，黃 艷，吳小寧

（長沙市第四醫(yī)院急診科，湖南410006）

目的觀察自擬熱哮寧湯配合常規(guī)治療對支氣管哮喘急性發(fā)作期辨證為熱哮證患者血清血栓素B2（TXB2）和6-酮基-前列腺素-1α（6-ket-PGF-1α）的影響。方法選擇支氣管哮喘急性發(fā)作期（辨證為熱哮證）患者96例，隨機分為兩組，每組各48例。對照組予以支氣管擴張劑聯(lián)合類固醇激素為基礎(chǔ)的常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用熱哮寧湯口服。治療前和治療3 d后通過測定肺通氣功能判斷臨床療效，同時使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法測定血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平。結(jié)果治療組臨床總控制率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且較對照組更為顯著地降低血清TXB2及升高血清6-ket-PGF-1α水平，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論熱哮寧湯口服配合常規(guī)治療對支氣管哮喘急性發(fā)作期辨證為熱哮證患者臨床療效更好，較常規(guī)治療更能改善TXB2和6-ket-PGF-1α等細胞因子分泌，可作為支氣管哮喘急性發(fā)作期治療的重要手段。

哮喘； 血栓烷B2/血液； 6-酮前列腺素F1α/血液； 熱哮寧湯

支氣管哮喘（bronchial asthma）是一種由嗜酸性粒細胞、肥大細胞、T淋巴細胞等多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病，表現(xiàn)為反復喘息、氣急、胸悶和咳嗽。祖國醫(yī)學將其發(fā)作期稱為“哮證”，分為寒哮與熱哮2種證型，臨床上以熱哮證為常見[1]。熱哮寧湯是長沙市第四醫(yī)院集多年臨床經(jīng)驗總結(jié)研制的治療支氣管哮喘熱哮證的有效方劑。作者運用該方治療支氣管哮喘急性發(fā)作期辨證為熱哮證患者96例，取得滿意療效，并觀察其對血清血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）和6-酮基-前列腺素-1α（6-ket-prostaglandin F-1α，6-ket-PGF-1α）等指標的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 一般資料 選擇長沙市第四醫(yī)院2012年6月至2014年12月門、急診及住院支氣管哮喘急性發(fā)作期重度患者96例，均符合2008年中華醫(yī)學會呼吸病學分會制訂的《支氣管哮喘防治指南》中的診斷和分級標準[2]。所有患者均簽署知情同意書，采用均衡隨機方法分為對照組和治療組各48例。兩組患者性別、年齡、病程和嚴重程度等比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

1.1.2 納入標準 在符合 《支氣管哮喘防治指南》[2]西醫(yī)診斷標準基礎(chǔ)上，熱哮證中醫(yī)辨證標準參照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]：痰黃稠厚，痰鳴如吼，咯出不利，氣粗息涌，咳嗆陣作，胸高脅脹，汗出，口渴喜飲，不惡寒，舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈滑數(shù)。

1.1.3 排除標準 支氣管哮喘屬于急性發(fā)作期危重患者或緩解期患者；合并有心、腦、腎、肝和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病患者；合并肺部其他疾病如支氣管擴張、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病等患者；對治療所用藥物有過敏史者；1個月內(nèi)使用過糖皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑，24h內(nèi)使用過抗組胺類、茶堿類藥物和β受體激動劑者；哺乳或妊娠期婦女。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組：霧化吸入支氣管擴張劑特布他林溶液（2 mL/5 mg）和類固醇激素布地奈德溶液（2 mL/mg），根據(jù)哮喘嚴重程度每天3～4次，重度發(fā)作者同時使用甲潑尼龍40 mg，靜脈滴注，每天3次，合并細菌感染者使用抗菌藥物（頭孢呋辛2.0 g靜脈滴注，每天2次，或左氧氟沙星0.5 g靜脈滴注，每天1次）。以上方案連續(xù)治療3 d。治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上加用熱哮寧湯，該藥組成：炙麻黃10 g、葶藶子15 g、黃芩10 g、地龍10 g、桑白皮15 g、僵蠶10 g、丹參15 g、太子參10 g。以上中藥由長沙市第四醫(yī)院藥劑科統(tǒng)一煎制后真空包裝，每袋100 mL，每次1袋，每天2次，連續(xù)治療3 d。

1.2.2 肺功能測定 所有患者在抽取靜脈血的同時均同步進行肺功能測定，使用德國耶格綜合肺功能儀進行常規(guī)肺功能檢查，以1秒用力呼氣容積（FEV1）為主要指標，取3次可重復性測量中最大值作為測量值。

1.2.3 療效判定標準[2]（1）臨床控制：哮喘癥狀完全緩解，即使偶有輕度發(fā)作不需要用藥即可緩解；FEV1增加量大于35%，或治療后FEV1≥80%預計值。（2）顯效：哮喘發(fā)作較前明顯減輕，F(xiàn)EV1增加量25%～35%，或治療后FEV1達到預計值60%～＜80%，仍需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張劑；（3）好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀有所減輕，F(xiàn)EV1增加量15%～＜25%，仍需用糖皮質(zhì)激素或支氣管擴張劑；（4）無效：臨床癥狀和FEV1均無改善或反而加重。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/每組總例數(shù)×100%。

1.2.4 血標本檢測 于治療前和治療3 d后晨起抽取肘靜脈血5 mL，立刻置入含乙二胺四乙酸（EDTA）的試管中混勻抗凝，靜置30 min，450 r/min離心10 min，留取血漿凍存于-80℃待檢。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測TXB2和6-ket-PGF-1α水平，ELISA試劑盒為武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品，所有操作步驟均按試劑盒所附說明書進行，采用英國Molecular Devices340PC型（酶標儀）以490nm波長讀盤。

1.3 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組臨床總控制率、總有效率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.2 兩組患者治療前后血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平比較 兩組治療前后血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組治療后TXB2水平較對照組明顯降低，6-ket-PGF-1α水平明顯上升，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組治療前后血清TXB2和6-ket-PGF-1α比較（±s，pg/mL）

表3 兩組治療前后血清TXB2和6-ket-PGF-1α比較（±s，pg/mL）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別n TXB2治療前 治療后6-ket-PGF-1α治療前 治療后對照組治療組73.77±27.69a89.23±39.66ab48 48 232.31±94.82 229.04±103.98 131.55±64.62a98.37±65.13ab65.18±28.09 66.85±29.71

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

目前已普遍公認哮喘的病理基礎(chǔ)是慢性氣道炎癥，對其治療機制的研究主要集中在對氣道慢性炎癥的控制，特別是對炎癥遞質(zhì)的研究更為重視。以Ⅲ型過敏反應(yīng)為基礎(chǔ)的內(nèi)源性哮喘，涉及肥大細胞的再脫顆粒和白三烯（LT）、前列腺素（PG）、血栓素（TX）等炎癥介質(zhì)的釋放。其中血栓素A2（TXA2）和前列腺素I2（PGI2）的比例失衡在哮喘發(fā)病中的作用，已越來越受到國內(nèi)外學者的關(guān)注[4-5]。TXA2和PGI2在體內(nèi)水解為活性很小但更穩(wěn)定的代謝產(chǎn)物 TXB2和 6-ket-PGF-1α，因此，常以TXB2和6-ket-PGF-1α作為觀察TXA2和PGI2活性的標志物。TXA2是導致支氣管哮喘急性發(fā)作的最主要炎癥遞質(zhì)之一，其對支氣管有強烈的收縮作用，并可增加氣道的高反應(yīng)性，且能與血小板膜上的特異性受體相結(jié)合，使血小板聚集并釋放出生物活性物質(zhì)。而PGI2則與之相反，是目前發(fā)現(xiàn)的最有效的抑制支氣管擴張和血小板聚集的物質(zhì)之一。TXA2和PGI2在體內(nèi)形成調(diào)節(jié)機制，二者比例平衡在支氣管哮喘的發(fā)病中發(fā)揮著重要作用[5]。因此，血清TXB2和6-ket-PGF-1α水平可作為衡量TXA2和PGI2平衡的標志物[1，6-8]。類固醇激素是目前治療哮喘氣道炎癥最有效的藥物，經(jīng)氣道吸入或靜脈使用類固醇激素是當前治療氣道非特異性炎癥較理想的方法，已廣泛應(yīng)用于哮喘急性期和緩解期的控制，成為目前臨床防治哮喘的最常用藥物，被各級指南所推薦為一線藥物。本研究結(jié)果也顯示，應(yīng)用布地奈德或甲潑尼龍等類固醇激素治療后患者肺功能明顯改善，并伴血清TXB2水平明顯下降和6-ket-PGF-1α水平明顯升高，由此可以間接判斷TXA2和PGI2二者失衡得到一定程度糾正。

祖國醫(yī)學認為熱哮證的病理機制為宿痰伏肺，在外邪、情志、傷食等作用下，出現(xiàn)痰阻氣道，肺失宣降，淤血內(nèi)阻，而目前在治療支氣管哮喘過程中長期使用類固醇激素又易耗傷氣陰。因此，熱哮證治療理法在于清熱、宣肺、通絡(luò)、健脾。治療組方中炙麻黃宣肺平喘；葶藶子瀉肺祛痰；黃芩瀉上焦實火；地龍止喘通絡(luò)；桑白皮清肺熱化痰；僵蠶祛風解痙；丹參活血通絡(luò)；太子參補益脾肺；全方有宣肅肺氣、清泄肺熱、活血通絡(luò)、養(yǎng)陰益氣之效。現(xiàn)代藥理學已證實，炙麻黃具有抗5-羥色胺作用，可能影響到一系列炎癥因子的分泌，而其所含麻黃堿和偽麻黃堿則可直接興奮腎上腺素受體，擴張支氣管；葶藶子有舒張支氣管、鎮(zhèn)咳和非特異性抗炎作用；黃芩中含有效成分黃芩苷，對豚鼠離體氣管過敏性收縮及整體動物過敏性氣喘均有緩解作用，與麻黃堿有協(xié)同作用；地龍中所含廣地龍次黃嘌呤則具有顯著的舒張支氣管作用，并能拮抗組胺和毛果蕓香堿對支氣管的收縮作用[9]。

本研究結(jié)果也表明，口服熱哮寧湯配合吸入支氣管擴張劑和糖皮質(zhì)激素為基礎(chǔ)的西醫(yī)治療支氣管哮喘效果顯著，表現(xiàn)為較對照組更高的總控制率，同時較對照組更為顯著地降低血清TXB2水平和升高血清6-ket-PGF-1α水平。可見，聯(lián)合口服熱哮寧湯治療較單純使用支氣管擴張劑和類固醇激素為基礎(chǔ)的常規(guī)治療能更好地改善肺通氣功能，并可通過調(diào)節(jié)某些細胞因子的分泌，間接改善支氣管哮喘患者體內(nèi)TXA2和PGI2失衡狀況，起到更好的抗炎作用以增強療效，且治療組所有患者無一例發(fā)生不良反應(yīng)。因此，口服熱哮寧湯可作為重要輔助手段，配合常規(guī)方法治療表現(xiàn)為熱哮證的支氣管哮喘安全有效。

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Effectofself-madeRexiaoningDecoctiononserumTXB2，6-ket-PGF-1αlevelofbronchialasthmapatientsinacuteattack

Hu Sai，Huang Yan，Wu Xiaoning
（Department of Emergency，F(xiàn)orth Hospital of Changsha，Changsha，Hunan 410006，China）

ObjectiveTo observe the effect of self-made Rexiaoning decoction uniting conventional therapy on serum thromboxane B2（TXB2）and 6-ket-PGF-1α of bronchial asthma patients in acute attack，i.e.heat asthma patients.MethodsRandomly divided 96 selected bronchial asthma patients in acute attack （i.e.heat asthma patients）into two groups，48 in each. Gave bronchodilators and steroid hormone as basic conventional therapy to both groups，while adding Rexiaoning decoction to treatment group.Judged the clinical therapeutic effect by determining pulmonary ventilation functions before treatment and after three days of treatment.Also used enzyme linked immunosorbent assay to determine TXB2 and 6-ket-PGF-1α level.ResultsThe total control rate of treatment group was clearly higher than that of control group，difference showing statistic significance（P＜0.05）. Treatment group prominently reduced TXB2 and rose 6-ket-PGF-1α level comparing to control group，difference showing statistic significance（P＜0.05）.ConclusionThe clinical therapeutic effect of Rexiaoning decoction uniting conventional therapy is better than just using conventional therapy on bronchial asthma patients in acute attack，i.e.heat asthma patients.It is more likely to improve TXB2 and 6-ket-PGF-1α cytokines secreting and can be used as an important method to treat bronchial asthma patients in acute attack.

Asthma； Thromboxane B2/blood； 6-ketoprostaglandin F1 alpha/blood； Rexiaoning decoction

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.10.003

：A

：1009-5519（2015）10-1448-02

2015-01-18）

湖南省中醫(yī)藥科研計劃項目（201251）。

胡賽（1982-），男，湖南長沙人，碩士研究生，主要從事危重病和急診救治工作；E-mail：20632532@qq.com。