試析天麻素中間體合成工藝的改進技術

許寶輝(湖南長煉興長集團有限責任公司，湖南 岳陽 414012）

王波（浙江天宇藥業股份有限公司，浙江 臺州 318000

何祖偉（浙江天宇藥業股份有限公司，浙江 臺州 318000

劉明（浙江燎原藥業股份有限公司，浙江 臺州 318000)

現如今醫藥學的領域中，臨床醫學中對于天麻素的使用已經比比皆是，它可以用來止痛、鎮痛、麻醉，還用來治療頭痛，以及對癲癇病進行輔助性治療。最新研究發現天麻素在遏制血管性癡呆方面也有一定功效。因此，研究天麻素中間體的合成工藝并對它進行改進，是醫藥學領域內的一個非常大的突破。

1 對天麻素中間體合成工藝進行改進的實驗步驟

1.1 合成四乙酰基葡萄糖

（1）將2.0mol的乙酸酐倒入容量是的三口燒瓶中，再加入的高氯酸進行催化作用，并將溫度降到度以下；

（2）將的無水葡萄糖在到分鐘內分批加完，進行攪拌，這個期間的最高溫度不能超過度，待結束反應后，檢測反應終點，乙酰生成；

（3）將反應液的溫度降到度以下，邊攪拌變相反應液中注入的純化水，繼續進行攪拌。分鐘后會出現白色結晶物，將溫度降到到度，放置析晶兩小時，等到結晶物全部析出后，進行過濾分離；

（4）在到度的溫度下，進行常壓干燥到個小時，生成五乙酰葡萄糖，用作下一環節的反應，收率是。

1.2 合成溴代乙酰基葡萄糖

（1）將的五乙酰基葡萄糖和的三氯甲烷加入凈含量為的三口燒瓶，進行攪拌并將溫度降到度以下；

（2）將的三溴化磷在到分鐘緩慢滴入，滴加時將溫度控制在度以下，滴加完成后，將三口燒瓶里面的液體放在常溫下反應個小時，檢測反應終點，反應結束；

（3）將反應液體溫度降到度以下后加入的純化水，室內溫度下進行分鐘的攪拌，靜置分出三氯甲烷層，使用飽和的溶液將三氯甲烷層洗滌至中性后再分別用的飽和食鹽水和的純化水各洗滌一次；

（4）最后將的無水硫酸鈉加入其中，常溫下進行到分鐘的干燥處理，進行過濾，濾液就是溴代乙酰基葡萄糖的三氯甲烷溶液，將含量純度進行檢測，等待下一步范穎，收率是。

1.3 縮合反應

1.3.1 配制對羥基苯甲醛的氫氧化鈉溶液

（1）將的純化水倒入的燒杯中，邊攪拌邊倒入純度為的氫氧化鈉溶液；

（2）將溶液冷卻到室溫后，邊攪拌邊加入對羥基苯甲醛，繼續進行分鐘的攪拌后冷卻到室溫，等待下一步的使用。

1.4 制備出縮合物

（1）將的三氯甲烷和的純化水和相轉移催化劑一同倒入的四口燒瓶中，進行攪拌；

（2）加熱到到度的同時將對羥基苯甲醛的氫氧化鈉溶液和溴代乙酰基葡萄糖滴入，將反應溫度控制在度上下，在3到小時的滴加完成后保持溫度進行兩小時的反應；

（3）反應完成后將液體冷卻到室內正常溫度，邊攪拌便加入的洗滌用水，繼續進行分鐘的攪拌，靜置分出三氯甲烷層，水層用的三氯甲烷進行多次萃取，萃取到三氯甲烷層沒有生成物出現結束；

（4）萃取結束后，將三氯甲烷層進行合并，用到的飽和溶液將三氯甲烷層進行洗滌，直到它變成中性；

（5）用的飽和食鹽水先后兩次進行洗滌，再用的純化水進行最后一次洗滌；

（6）三氯甲烷在經過一系列的洗滌之后再用無水硫酸鈉進行到分鐘的干燥處理，干燥之后再將無水硫酸鈉過濾掉；

（7）將三氯甲烷液裝在旋轉真空蒸餾儀器中進行到度的溫度下的減壓蒸餾處理；

（8）濃縮到干燥后，再加入的無水乙醇，進行小時的析晶處理，過濾并烘干成白色的結晶物，總收率是。

2 天麻素中間體的合成工藝的改進實驗的結果和總結

天麻素中含有一種極為不穩定的中間體，這就是溴代乙酰基葡萄糖，它易溶于水和二氯甲烷等，在遇水和遇光時容易進行分解，合成的時候分離困難，并在分離之后在低溫和避光的環境下進行保存，天麻素的合成中的結晶過程，很容易出現天麻素與溶劑之間不能進行很好的分離，而這個實驗對溴代試劑的改變解決了溴代四乙酰基葡萄糖不容易分離的難題。

在以往的情況下，對羥基苯甲醛與溴代四乙酰基葡萄糖的縮合反應收率不高，并且反應的時間很長，該實驗對反應溶劑進行改變，對反應條件進行了十分嚴格的控制，并將相轉移催化劑的方式加入其中，從而極大地縮短了反應的時間，并且在一定程度上對反應收率有了提高。

3 結語

對天麻素中間體合成工藝進行改進是在實驗的基礎上實現的，通過實驗，實現了對天麻素工藝進行改進，解決了以往合成工藝中的溴代酰基葡萄糖不容易被分離的問題。對縮合反應條件進行嚴格的控制，能夠減少天麻素中間體合成中的雜質的產生，對反應收率進行極大地提高。

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