纈沙坦治療高血壓的藥理作用分析

喻旻

（河南省三門峽市中心醫院藥學部 河南 三門峽 472000）

纈沙坦治療高血壓的藥理作用分析

喻旻

（河南省三門峽市中心醫院藥學部 河南 三門峽 472000）

高血壓的發病率逐年增高，高血壓可使患者心腦腎等靶器官受到損傷，是臨床心腦血管疾病發生的重要危險因素之一，因此如何有效降壓，不良反應少并且還能有效保護靶器官非常重要。血管血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑可有效降壓，并且可有效保護心腦腎等靶器官的損害，不良反應少，效果顯著。纈沙坦作為血管緊張素Ⅱ拮抗劑的代表藥物，本文從纈沙坦降壓和靶器官保護作用的相關藥理作用進行了分析和闡述，旨對臨床有一定的指導意義。

高血壓；纈沙坦；藥理作用

纈沙坦是臨床常用的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類降壓藥，可以通過有效阻斷腎素－血管緊張素－醛固酮系統的作用而達到降壓作用，已在臨床應用多年。由于其不良反應少，降壓效果好（特別是對輕中度高血壓），還有其獨特的靶器官保護作用［1］，在臨床越來越受到廣泛應用。本文就纈沙坦治療高血壓的藥理作用機制進行闡述和分析，現報告如下。

1.藥代動力學

纈沙坦口服后2小時可達到血藥濃度峰值，吸收較快，在體內的生物利用度在23%左右，在體內的分布時相的半衰期小于1小時，消除時相的半衰期為9小時，每日口服后2小時血壓開始下降，4－6小時后降壓作用達到最大降壓效果，作用可維持24小時，連續用藥后2～4周血壓下降達最大效應。并且不會出現藥物在體內蓄積，在男性和女性中，血漿濃度無顯著差異。重復應用時藥代動力學無改變。本藥在體內與血清白蛋白的結合率可高達97%，穩態分布容積約17L，血漿清除率約為2L/h［2］。本藥同食物一起口服時吸收可減少46%左右，但對降壓療效無影響，所以在空腹或者與進餐時服用均可以。纈沙坦不經生物轉化，主要以原形經由大便及小便排泄，大約30%從小便排泄，70%由大便排泄。

2.作用機制

血管緊張素Ⅱ是腎素－血管緊張素－醛固酮系統的激活劑，是一種最為關鍵的活性介質，對生長以及結構變異均可產生顯著的助催效果［3］，對血管具有強烈的收縮作用，同時還可促進腎臟對鈉的重吸收作用，刺激醛固酮的分泌增加，使血壓升高。有研究結果表明，血管緊張素Ⅱ在高血壓的發病及對心、腦、腎等靶器官損害的作用中起著至關重要的病理和生理作用。纈沙坦作為血管緊張素（AT）Ⅱ受體拮抗劑，在體內可選擇性的作用于AT1受體亞型，可競爭性地拮抗而無顯著激動作用，其與AT1受體具有較高的親和力，比與AT2受體的親和力要強20000倍，阻斷AngII與AT1受體的結合，有效抑制血管的收縮。纈沙坦還可有效抑制AT1受體介導的腎上腺對醛固醇的釋放，從而使醛固酮釋放減少，產生降壓效果。臨床研究顯示，纈沙坦對原發性高血壓具有良好的降壓作用［4］，并且對心率及心臟收縮功能無顯著的影響。

3.纈沙坦對高血壓患者心臟保護作用機制

纈沙坦心臟保護作用主要表現為對原發性高血壓左心室重構的作用。患者在長期的腎素－血管緊張素－醛固酮系統激活的狀態下，可導致心臟左心室的重塑，使血管內皮細胞分泌一氧化氮（NO）的能力下降，導致血管的舒張能力下降；還可促使醛固酮的分泌增加，使鈉水潴留加重，增加心臟的前負荷，加速心肌細胞損傷和心功能下降。纈沙坦可有效的阻斷血管緊張素Ⅱ受體，抑制腎臟對鈉水的重吸收，有效降低醛固酮的分泌，從而降低心臟的前負荷，使血壓降低；還可使血管擴張，降低心臟的后負荷；有效改善心臟冠脈的血液循環，有效消除潛在的心血管危險因素［］，大大降低了高血壓心臟病患者不良事件的發生。

4.纈沙坦對高血壓患者體內降鈣素基因相關肽水平影響

高血壓患者體內降鈣素基因相關肽的水平顯著降低，研究結果顯示，血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的降壓作用一部分是通過刺激降鈣素基因相關肽的合成和釋放而實現的［6］。高血壓發病時，患者血管局部的血管緊張素Ⅱ水平升高，血管緊張素Ⅱ可作用于降鈣素基因相關肽神經突觸前位點，減少降鈣素基因相關肽的釋放。而纈沙坦可有效拮抗血管緊張素Ⅱ受體，使降鈣素基因相關肽合成和釋放增加，同時也明顯降低血壓［7］。

5.不良反應及耐受性

纈沙坦的不良反應與用藥的時間及用藥劑量無顯著相關性，劑量在80－160mg/d時患者耐受程度良好。不良反應主要為困倦、眩暈、頭痛，腹痛、惡心，中性粒細胞減少、血紅蛋白和紅細胞壓積降低、血肌酐和轉氨酶增高等，均較少見，并且輕微，均為一過性。研究結果顯示不良反應發生與對照組（安慰劑）相比較，差異無統計學意義［8］，并且不引起體位性低血壓。纈沙坦不引起緩激肽或P物質的潴留，不引起咳嗽副作用。但纈沙坦與氨苯蝶啶、螺內脂等保鉀利尿劑或者含鉀制劑合用時，可導致血鉀升高，應用時必須及時監測血鉀濃度。

6.小結

降壓治療的最終目的是減少高血壓患者心、腦血管病的發生率和死亡率。纈沙坦可有效拮抗血管緊張素Ⅱ受體，使血管擴張，增加鈉水排泄，減少血容量，達到有效降壓，同時還可逆轉左心室肥厚，保護靶器官；降壓平穩、不良反應發生率低并且比較輕微，服用方便、依從性高［9］、安全性高，對于高血壓患者特別是老年性高血壓患者非常適宜.

［1］任丹靈.淺析纈沙坦治療輕、中度高血壓病的療效和安全性［J］.中國藥物經濟學，2014，（2）：220－221.

［2］李京鶴，陳雯.纈沙坦的藥理作用及臨床應用［J］.時珍國醫國藥，2007，18（9）：2308－2309.

［3］龍世瓊.纈沙坦的藥理作用及臨床應用［J］.中國醫藥指南，2013，11（18）：85－87.

［4］湯鈺鋒.纈沙坦治療原發性高血壓的臨床療效觀察［J］.中國社區醫師，2014，30（28）：15－17.

［5］李偉明.纈沙坦治療52例老年慢性心力衰竭的療效和藥理分析［J］.醫藥前沿，2012，（4）：195－196.

［6］王敏 .纈沙坦對輕、中度高血壓的藥理作用［J］.中國實用醫藥，2009，4（17）：146－147.

［7］李鳳英 .纈沙坦對輕、中度高血壓的藥理作用［J］.黑龍江醫學，2009，33（5）：352－353.

［8］寇雙慶 .血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦臨床應用的若干進展［J］.江西醫藥，2010，45（7）：722－724.

［9］劉斌.纈沙坦在老年高血壓患者治療中的應用［J］.中國心血管病研究，2014，12（2）：177－180.

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1009－6019（2015）08－0144－01