比索洛爾片臨床不良反應4例①

李洪影，張天英，谷繼偉，方 芳

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

比索洛爾片臨床不良反應4例①

李洪影，張天英，谷繼偉，方 芳

(佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003)

比索洛爾；高血壓；不良反應

4例患者均為原發性高血壓病服用富馬酸比索洛爾片(康忻)，3女1男，年齡分別為35歲、55歲、64歲和69歲。其中1例門診患者服藥30min左右出現心悸癥狀，1例為循環科住院患者，在服藥2個月出現頻發室早，另外2例門急診患者分別在1周和3周后出現腸道反應腹瀉和低血壓伴心動過緩。2例患者在停藥后癥狀自行緩解、消失，1例腹瀉患者口服美常安后癥狀消失，1例患者在調整劑量后癥狀緩解、消失。

1 臨床資料

例1，男，35歲，2013年4月18日因近幾日頭暈、頭脹 于我院循環科門診就診，醫生診斷該患者為原發性高血壓，建議口服富馬酸比索洛爾片每日一次5mg。第4日下午該患者因服用該藥心悸要求退藥，患者主訴服藥前測其血壓160mmHg/100mmHg、心率80次/min，并且其他常規檢查(血生化、尿液分析、心電圖)正常，父母均為高血壓病家族史。服藥后30min左右，患者出現心前區不適、心慌癥狀，斷斷續續發作，血壓降至120mmHg/80mmHg，14h后心慌癥狀逐漸緩解。次日晨起又口服富馬酸比索洛爾片5mg，心前區不適、心慌癥狀再次出現，血壓130mmHg/85mmHg，脈搏100～150次/min，不規律。直至第3日中午癥狀逐漸緩解、消失。期間(第3日早晨)停用比索洛爾，未做任何處置，未出現心悸癥狀。

例2，女，55歲，2012年11月12日患原發性高血壓病住院治療，該患者血常規、尿常規、血脂、血糖、尿酸、肝功能、腎功能及甲狀腺功能皆正常，心電圖無心臟傳導阻滯。開始服用富馬酸比索洛爾片，劑量為5mg/d一次，血壓由原來的180mmHg/120mmHg降至160mmHg/120mmHg，逐漸加量至10mg/日一次，血壓正常，保持在高壓130mmHg以下，低壓70～90mmHg，10d后出院，并繼續服用富馬酸比索洛爾片10mg/d一次。兩個月后，2012年1月停用比索洛爾，血壓正常，但出現頻發室早，24h 8000多次，經醫生調整劑量為2.5mg/d一次，頻發室早癥狀緩解，血壓正常，7d后停用富馬酸比索洛爾片頻發室早癥狀完全消失。

例3，女，64歲，2011年6月8日以原發性高血壓病循環科門診就診，該患者高血壓病史1年，之前未服降壓藥，以食療控制血壓140～150mmHg/90～100mmHg，后期血壓控制不理想達到180mmHg/130mmHg以上。患者體格檢查(體溫、脈搏、呼吸)和常規心功能(心率、血壓、心電圖、胸片)及肝腎功能正常。醫生建議口服富馬酸比索洛爾片每日一次5mg。一周后復診，患者血壓正常，但出現輕度腹瀉現象，詢問服藥期間未接觸與導致腹瀉相關的食物及藥物，并排除了腸炎。停用比索洛爾，口服美常安2粒/日兩次，兩天后癥狀消失，再次服用富馬酸比索洛爾，又出現腹瀉癥狀，考慮服用比索洛爾影響胃腸功能，停用比索洛爾，更換降壓藥后未見腹瀉癥狀。

例4，女，69歲，2013年1月20日突發高血壓(190mmHg/130mmHg)，伴有頭暈、頭痛、惡心等癥狀。急診立即給予20%甘露醇250mL靜點，并做了頭部CT掃描、心電圖、血尿常規、血脂、血糖、尿酸及肝腎功能檢查，同時循環科前來會診，各項檢查結果正常，最后確診原發性高血壓。建議口服富馬酸比索洛爾片10mg/d一次，血壓正常。三周后患者從臥位改變到直立位時，或長時間站立時出現血壓突然下降超過20mmHg，并感到頭暈、乏力、氣短。血壓由原來的130～120mmHg/80mmHg降至90mmHg/60mmHg，心率由原來的70～80次/min降至40～50次/min。后經醫生調整比索洛爾劑量為5mg/d一次，癥狀緩解，血壓、心率逐漸恢復正常。

2 討論

原發性高血壓是指以體循環動脈壓增高為特征的臨床綜合征。長期高血壓可影響心、腦、腎等器官的功能，最終導致這些器官功能衰竭，它是最常見的心血管疾病。

比索洛爾是一種具有高度選擇性的β1受體阻滯劑，對β1受體的親和力是β2受體阻滯劑的11～100倍，無內在擬交感活性和膜穩定特性，可抑制腎素的分泌，兼有親脂性β受體阻滯劑吸收快、親水性β受體阻滯劑半衰期長及首過效應低的特點，經肝及腎雙通道等比例排泄，不同個體之間藥代動力學的差異較小,臨床容易掌控[1～5]。因此，可每日1次用藥，常用于心血管系統疾病的治療。

本文中4例患者原患疾病均為高血壓病，沒有藥物及食物過敏史，符合服用比索洛爾的條件，且在服用富馬酸比索洛爾前心電圖、血尿常規、血脂、血糖及肝腎功能均正常。因此，筆者認為4例患者出現的心悸、頻發室早、腹瀉和體位性低血壓及心動過緩均為服用比索洛爾所致。比索洛爾的不良反應為：(1)神經系統：服藥初期偶見輕微疲倦、頭暈、頭痛，出汗、睡眠異常、多夢及精神紊亂(如抑郁，少見幻覺)等中樞神經紊亂的癥狀，這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥后1～2周自然減退。(2)眼睛：少見視覺障礙，淚液分泌減少，結膜炎。(3)耳鼻咽喉：少見聽覺損害，過敏性鼻炎。(4)心血管系統：直立型低血壓，偶見脈搏緩慢(心動過緩)、房室傳導阻滯、心衰加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢發冷感覺，在極少情況下會導致肌肉無力，肌肉痙攣。對間歇性跛行或雷諾現象的病人，服藥初期病情可能加重。(5)呼吸道：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣。(6)胃腸道：偶爾會出現胃腸功能紊亂，如腹瀉、便秘、惡心、腹痛。(7)骨骼肌系統：偶見肌肉無力，肌肉痙攣，一個或多個關節病(單或多關節炎)。(8)皮膚：僅在極少數情況下會有皮膚反應(如紅斑、瘙癢，出汗和皮疹)。可能引起或加重皮癬，或導致皮癬樣疹，脫發。(9)泌尿生殖器官：極少數情況可能引起性功能障礙。(10)肝臟：肝酶(ALAT，ASAT)升高，肝炎。(11)代謝：可能導致糖尿病患者的糖耐量降低，掩蓋低血糖的表現(如心跳加快)。個別病例觀察到甘油三酯水平升高。例1和例3出現的不良反應均在停藥后自行緩解、消失，說明比索洛爾應用較為安全。例2和例4在增加日服用劑量并且長時間服用后出現不良反應，逐漸停藥或逐漸減量后不良反應癥狀自行緩解、消失。提醒廣大醫生在臨床長時間、大劑量使用比索洛爾時要定期隨訪，警惕不良反應的發生。

[1]Harting J,Becker KH,Berqmann R,et al. pharmacodynamic profile of the selectiveβ1- adrenoceptorantagonist bisoprolor [J].Arzneimit Forschung,1986,36:200

[2]Prichard BNC.Bisoprolol:a new beta- adrenoceptor blocking drug[J].Eur Heart J, 1987,8:121

[3]張仕清.β受體阻斷藥的藥理和臨床應用[M].南京:東南大學出版社,1996,175-291

[4]陳鷺穎,劉錫鈞,鄭沁機.富馬酸比索洛爾臨床前藥理研究進展[J].海峽藥學,1999,11(4):1-2

[5]皇甫豐田.比索洛爾的藥理作用及臨床應用[J].山東醫藥工業，2001，20(1)：32

李洪影(1977～)女,黑龍江佳木斯人, 本科, 主管藥師。

張天英(1978～)女, 黑龍江佳木斯人, 碩士,副主任藥師。E-mail:752525674@qq.com。

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