淺析胰島素B細胞的病理生理與胰島素抵抗研究進展

羅專

(廣西省柳州市鹿寨縣人民醫院 廣西 柳州 545600)

淺析胰島素B細胞的病理生理與胰島素抵抗研究進展

羅專

(廣西省柳州市鹿寨縣人民醫院 廣西 柳州 545600)

對胰島素B細胞病理生理以及胰島素抵抗基進行研究，便于糖尿病發病價值以及致病機理的了解和認識。本次研究筆者就胰島素B細胞的病理生理以及胰島素抵抗研究進展進行探討和分析。

胰島素;抵抗;病理;生理;胰島素B細胞

1.胰島素B細胞病理生理分析

經胰島B細胞體外培養研究分析發現，若谷氨酸脫羧酶抗體65表達過度，易增強其介導谷氨酸脫羧作用，造成谷氨酸水平降低，影響和損害胰島素分泌，可見谷氨酸于葡萄糖誘導胰島素胞吐中具有一定的作用［1］。抽出B細胞中脂肪酸，能大幅度地增強胰島素分泌，該作用依靠于某種新PKC異構體，從該結果可知脂肪酸在調節胰島素分泌中具有十分重要的作用，飲食干預或者藥物干預能使葡萄糖誘導的胰島素分泌得到改善。曾有文獻報道指出，雙功能酶6－磷酸果糖－2－激酶/果糖－2，6－雙磷酸酶和葡萄糖激酶之間互相作用，對于葡萄糖誘導的胰島素分泌具有調節作用，其機制可能為經果糖2，6－雙磷酸水平的改變以及腦型PFK－2活性的調節［2］。于培養基中添加軟脂酸，能使胰島素分泌以及ⅠNS－1細胞基因表達水平發生變化，該作用劑量以及時間具有依賴性，若長時間培養可使改變基因表達。若RⅠNm5F細胞暴露在ⅠFN－r、ⅠL－1B以及TNF－a混合液中，不僅受細胞因子調節基因表達會發生改變，同時還有很多其他的基因于細胞因子的不斷刺激下其表達也會發生變化，很多涉及到胞飲作用的基因，其表達呈上調，出現該現象可能表示細胞保護機制被激活。經調查研究發現，SREBP－1c能夠對胰島B細胞乙酰輔酶A羧激酶、胰島素原基因以及L型丙酮酸激酶表達進行調節，長時間處于高血糖容易增強上述這些基因的表達，造成胰島細胞內脂質出現沉積，使胰島素分泌受影響。

據相關文獻報道指出，1型糖尿病發病的時候，胰島B細胞暴露在多個細胞因子中，而這些細胞因子和胰島細胞表面抗原表達之間互相影響，其中某單個細胞因子能夠誘導一種抗原，但是于不同細胞因子協同作用下會抵消，對此，于免疫中胰島細胞的存活或者破壞均依靠多種細胞因子聯合作用［3］。1型糖尿病發病期間，于免疫系統激活以及誘導NO形成過程中，NF－kB有著關鍵的作用，經小鼠試驗研究發現，對NF－kB基因敲除小鼠多次應用小劑量的鏈脲佐菌素以后，只會出現輕度血糖上升，不會引起糖尿病，但是NF－kB基因敲除對于細胞因子介導一氧化氮合酶合成以及胰島素分泌抑制并不可抑制，從該結果可知，NF－kB僅僅只參與早期反應，也就是前炎性介質產生以及免疫激活。失分化胰島B細胞能夠于生長因子刺激培養環境中直接地再分化，且產生胰島素。經試驗研究分析發現，地塞米松只是誘導胰島素mRNA表達出現上調，對功能性B細胞成熟不會產生影響;而煙酰胺對于功能性B細胞成熟則具有誘導作用;鎢除了可刺激B細胞復制率以及胰島再生以外，同時還可抑制B細胞凋亡率，使糖代謝平衡得以恢復，所以可用于治療B細胞量減少糖尿病患者。

2.胰島素抵抗分析

目前在糖尿病的研究中，胰島素抵抗不僅是重點，同時也是難點。造成胰島素抵抗的因素可分為兩種，即先天遺傳性與后天環境后獲得性，于遺傳方面，胰島素抵抗有家族特征，大部分胰島素抵抗者是因多基因異常聯合作用下所引起。環境因素所涉及到的內容有很多，比如肥胖癥、運動量減少或者過度攝入高熱量食物等，造成代謝發生變化，使細胞因子表達出現異常，以此引起胰島素發病。曾有學者利用H2O2進行脂肪或者肝細胞系的培養，經培養研究發現氧化應激可降解磷脂酰肌醇3－激酶中ⅠRS－1蛋白，這可能為氧化應激引起胰島素抵抗。于2型糖尿病者骨骼肌中，其PKG－θ表達明顯增加，該結果和胰島素抵抗動物試驗結果相一致，可見葡萄糖誘導的這一PKC激活在某種程度會引發糖尿病胰島素抵抗［4］。血氨基酸濃度上升經葡萄糖轉換或者磷酸化的抑制，使肌肉糖原合成降低，引起骨骼肌胰島素抵抗。于原代培養骨骼肌細胞中，軟脂酸能夠推動人骨骼肌中的神經酰胺聚積，對于基礎以及胰島素所刺激的PKB磷酸活化性不會產生影響，而是經甘油二酯敏感PKCs的激活引起胰島素抵抗。地塞米松與脫氫表雄酮都能刺激典型與非典型PKC，長期使用腺苷類似物能經cAMP蛋白激酶的激活，使胰島素抵抗動物血脂以及糖尿量得到改善，同時還可使收縮壓得到下降。借助于反義寡核苷酸技術下降蛋白水平以及蛋白酪氨酸磷酸酶水平，有利于患糖尿病動物血胰島素以及血糖恢復至正常。除此之外，4－羥異亮氨酸對于胰島素抵抗大鼠能刺激其胰島素分泌，以此使其附近組織胰島素敏感性得以改善。

3.小結

綜上所述，隨著醫療改革的深入，醫學發展速度的加快，加強胰島B細胞病理生理和胰島素抵抗的研究分析也變的尤為重要，望通過本文內容的介紹可今后心血管疾病、糖尿病、高血壓和冠心病的防治提供相應的參考依據。

［1］句衛玲，李奇全.腰臀比與初診2型糖尿病胰島素抵抗及胰島B細胞功能的關系［J］. 山西醫藥雜志，2011，10:981－982.

［2］琚楓，符茂雄.胰島素強化治療對老年隱匿性自身免疫性糖尿病胰島B細胞功能影響研究［J］.實用老年醫學，2011，05:420－422+426.

［3］尹嘉晶，李艷波，王洋.GLP－1對胰島素抵抗環境下胰島B細胞自噬的影響［A］.中華醫學會、中華醫學會內分泌學分會.中華醫學會第十次全國內分泌學學術會議論文匯編［C］.中華醫學會、中華醫學會內分泌學分會:，2011:1.

［4］劉付貞，黃曉君，黃貴心，黎堅健，陳燕霞.簡易胰島素釋放試驗對評價胰島B細胞功能的意義［J］.西安交通大學學報(醫學版)，2014，06:859 －861.

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1009－6019(2015)11－0283－02