抑郁對老年冠心病患者血清皮質醇和超敏C－反應蛋白變化的影響

王國欣 段沫 趙小潔 劉佳佳 李彥明

冠心病是最常見的心血管疾病之一［1］，嚴重影響人們身體健康。抑郁是一種常見的精神疾病，據世界衛生組織統計，抑郁已成為世界第四大疾病，預計到2020年，抑郁將成為僅次于心血管疾病的公共衛生問題［2］。有研究發現，冠心病患者合并抑郁是健康人群的 3 倍［3］。Barefoot等［4］對冠心病患者長期隨訪發現，伴有中度至重度抑郁情緒的病例較無抑郁情緒的病例發生心源性死亡的概率高69%，抑郁癥還可使心源性死亡的風險增加，重度抑郁癥患者心源性死亡的風險成倍增加［5］。本研究通過比較冠心病患者體內的血清皮質醇和超敏C－反應蛋白(hs－CRP)的水平，分析其變化與抑郁的關系，探討其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2012年6月至2012年12月河北醫科大學第一醫院心內科收治的冠心病患者79例，男32例，女47例;平均年齡(70±4)歲。納入標準:(1)冠心病患者診斷符合1979年國際心臟病學協會及世界衛生組織制定的“缺血性心臟病命名及診斷標準”［2，3］及中華醫學會心血管病學分會、中華心血管雜志編委會制定的中國“慢性穩定性心絞痛診斷及治療指南”［5］的冠心病穩定性心絞痛診斷標準;(2)均經心電圖、動態心電圖、超聲心動圖，心肌酶譜等檢查確診;(3)性別不限，無酒、藥濫用或者依賴;(4)獲得受試者的知情同意。排除標準:(1)近期有感染性疾病、免疫性疾病、各種良惡性腫瘤、肝腎功能異常;(2)嚴重的甲狀腺疾病;(3)腦部疾患者;(4)近期突發的家庭變故;(5)有精神病家族史、以往已確診為抑郁癥或者使用抗精神病藥物的患者。根據臨床表現及抑郁自評量表(SDS)得分，篩選出冠心病伴抑郁組49例，其余30例為冠心病不伴抑郁組。2組性別比、年齡、體重指數(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(CHOL)、高密度脂蛋白(HDL－C)、低密度脂蛋白(LDL－C)水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組一般資料比較±s

表1 2組一般資料比較±s

指標 冠心病不伴抑郁組(n=30) 冠心病伴抑郁組(n=49)男/女(例)12/18 20/29年齡(歲) 70±4 70±4 BMI(kg/cm2) 21.6±1.1 22.8±1.2收縮壓(mm Hg) 120±7 129±10舒張壓(mm Hg) 72±3 73±3 TG(mmol/L) 1.27±0.23 1.35±0.27 CHOL(mmol/L) 4.50±0.27 5.35±0.39 HDL－C(mmol/L) 1.08 ±0.10 1.07 ±0.09 LDL－C(mmol/L)2.36±0.26 2.46±0.23

1.2 方法

1.2.1 血清指標測定:全部患者入院后第2天清晨8∶00抽取空腹靜脈血3 ml，統一送我院檢驗科進行測定。血液室溫放置30 min，以3 000 r/min速度離心10 min提取血清，采用Beckman DXC800全自動生化分析儀檢測hs－CRP，Beckman DXI800全自動微粒子化學發光儀，檢測皮質醇，試劑盒均為該公司配套的試劑盒，定標液均為配套定標液。

1.2.2 抑郁癥狀測定:所有入選冠心病患者采用SDS進行評分，該表含有20個項目，每項評分1～4分，最高分80分，測評結果以SDS標準分表示，標準分為測得分×1.25，標準分為50分以上為抑郁，50～59分為輕度抑郁，60～69分為中度抑郁，70分以上為重度抑郁。

1.3 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計量資料以表示，采用F檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

冠心病伴抑郁組皮質醇與hs－CRP水平均顯著高于冠心病不伴抑郁組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 不同抑郁程度冠心病患者皮質醇、CRP水平比較±s

表2 不同抑郁程度冠心病患者皮質醇、CRP水平比較±s

注:與冠心病伴抑郁組比較，*P＜0.05

組別 皮質醇(μg/dl) hs－CRP(mg/L)冠心病不伴抑郁組(n=30) 13.8±2.0* 1.29±0.20*冠心病伴抑郁組(n=49)19.5±3.0 3.03±0.31

3 討論

冠心病患者發生抑郁幾率明顯高于一般人群［6］。有文獻報道平均有40%冠心病患者伴發抑郁癥［7］，陳銀娣等［8］報道內科住院老年冠心病患者有抑郁癥狀占52.1%～63.4%。本研究顯示，住院老年冠心病患者抑郁檢出率為 62.0%，這與趙婷等［9］研究結果一致。

冠心病與抑郁有著復雜的相互關系，抑郁導致缺血性心臟病，心臟病導致抑郁［10］。Penninx 等［11］指出抑郁是冠心病患者死亡的獨立預測因子，是影響冠心病發生、進展和預后的負性因素之一。Classman等［2，12］研究提示冠心病合并抑郁患者下丘腦－垂體－腎上腺(HPA)系統活性增強，HPV軸活性增高導致與抑郁的惡性心臟事件相關。在抑郁應激下，下丘腦釋放促腎上腺皮質激素釋放激素，激活垂體分泌促腎上腺皮質激素，促進腎上腺分泌皮質醇和兒茶酚胺(主要是腎上腺素，也包括去甲腎上腺素)。皮質醇和兒茶酚胺又反饋作用于垂體、海馬和下丘腦調節HPV軸的活化，活化的交感神經系統導致血糖升高、心率增快和血壓增高［13］，進而引起冠狀動脈痙攣，加重冠心病的癥狀，抑郁還可導致心率變異性降低，交感迷走神經失衡，是心血管疾病患者猝死、室性心律失常的危險因素。

血清皮質醇濃度和早期動脈粥樣硬化相關［14］。血清皮質醇濃度增加冠心病風險，如庫欣綜合征患者血清皮質醇濃度增高，同時心血管病風險增高［15］，交感神經系統過度活化心肌缺血的發展相關。抑郁患者腦脊液和下丘腦室旁核 CRH升高，證實了抑郁患者HPA軸活性增高的假說［16］，HPA軸活性增高導致與抑郁患者的惡性心臟事件相關［17］。本文發現隨著伴發抑郁癥狀的出現，血漿皮質醇濃度明顯升高，這種HPA軸的異常就越明顯。Otte等［18］研究發現抑郁癥與冠心病患者體內皮質醇水平顯著關系，加速血管內皮損傷，促進動脈粥樣硬化，兒茶酚胺濃度增高則引起血管收縮，提高心肌易激性，發生傳導阻滯。

動脈粥樣硬化被認為是一種慢性炎癥性疾病，炎性系統在粥樣斑塊形成的早、晚期都起著重要作用，而炎性細胞因子水平升高可能導致食欲不振、疲乏、冷漠、社會退縮等系列抑郁癥狀［19］。Jesse等［20］縱向研究了抑郁癥與IL－2，6及CRP的關系，發現抑郁癥能直接引起體內IL－2，6及CRP水平增高，加快炎性系統導致心血管疾病的進程，而且抑郁癥狀的嚴重程度與合并冠心病患者體內的 IL－2，6及CRP水平呈正相關。hs－CRP是肝臟及上皮細胞在炎性細胞因子刺激下產生的一種急性時相反應蛋白，亞急性炎性免疫反應的增強可促進冠狀動脈粥樣硬化的形成。有研究認為血清hs－CRP水平與動脈粥樣硬化的發生、嚴重程度及預后密切相關，是心血管疾病最強有力的獨立危險因素［21］。Wan 等［22］證實，冠心病合并抑郁患者單核細胞CD40的表達及血漿IL－8的水平明顯高于冠心病組，且其炎性因子的水平與抑郁癥的嚴重程度呈明顯相關。這些因子可以通過影響中樞神經系統神經遞質的釋放，一方面可以介導交感神經對心血管系統的作用，另一方面也可以參與抑郁癥的發生［23］。王雁等［24］指出冠心病并發抑郁患者，hs－CRP、同型半胱氨酸和心踝指數顯著增高，并與抑郁程度有關。本次結果表明，冠心病伴發輕中度抑郁組的患者體內hs－CRP水平明顯升高，這說明伴發抑郁的患者體內具有明顯的炎性活躍傾向，促使冠心病的產生，加重病程并使其預后惡化。

綜上所述，冠心病患者中抑郁癥具有較高的患病率。血清皮質醇和hs－CRP水平越高，冠心病患者的抑郁程度越重。由此可見，早期識別并積極干預抑制冠心病患者的抑郁情緒，對于進一步提高冠心病患者的防治水平具有重要意義。

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