糖尿病大鼠致多器官組織損傷的形態學研究

代晶晶+朱麗娟+吳小燕+高陽+馬麗娟

【摘要】目的建立糖尿病大鼠模型，觀察糖尿病大鼠各組織器官損傷及病理變化。方法健康雄性SD大鼠隨機分為對照組、糖尿病組。兩組大鼠分別在誘導前與誘導后的不同時間記錄體質量并檢測血糖；光鏡觀察心、肝、腎組織病理改變。結果糖尿病組大鼠的心、肝、腎組織均有不同程度損傷。結論糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。

【關鍵詞】糖尿病；組織病理學檢查

【中圖分類號】R587【文獻標識碼】A

糖尿病已成為一種常見病，其患病率呈上升趨勢，這在發展中國家尤為突出[1]。糖尿病是一組全身性的內分泌代謝性疾病，其慢性并發癥幾乎涉及到全身各器官組織[2]。糖尿病易產生多種并發癥，造成組織器官損害。心肌病和腎病是糖尿病常見的慢性并發癥，而且在糖尿病的發展過程中常伴隨有肝臟組織的氧化損傷，導致結構和功能的異常改變[3，4]。本研究通過對糖尿病大鼠心、肝、腎組織形態學檢查，觀察高血糖導致各臟器組織結構的改變，為進一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化提供一定的實驗依據。

1. 資料與方法

1.1 一般資料：實驗動物：20只健康雄性SD大鼠，體質量200～250g，由新疆醫科大學實驗動物中心提供，許可證SYXK（新）2003-0001。

1.2 試劑：鏈脲佐菌素（STZ）：美國Sigma公司；血糖試紙：三諾公司。

1.3 方法：①動物造模：20只SD大鼠常規喂養1周后隨機分為對照組、糖尿病組（各組n=10）。禁食12h，糖尿病組以50mg/kg劑量一次性腹腔注射STZ，對照組腹腔注射等體積的檸檬酸緩沖液。注射72h后，尾靜脈取血測血糖，以血糖≥167mmol/L為糖尿病大鼠成模標準。

②成模穩定性觀察：分別于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d對兩組大鼠的體質量和血糖進行測定，并觀察兩組大鼠的健康狀況。

③組織病理學觀察：8周末， 10%水合氯醛（3mL/kg）麻醉大鼠，迅速取心、肝、腎組織，10%中性福爾馬林固定， HE染色并觀察各組織病理學改變。

2. 結果

成模穩定性觀察：①血糖變化：如圖表1所示，誘導3d后糖尿病組大鼠血糖明顯升高，8周內其血糖呈進行性升高，穩定在≥16.7mmol/L的水平，且明顯高于對照組。見表1。表1糖尿病組與對照組大鼠血糖水平的比較（n=10，mmol/L）組別誘導前誘導后3d誘導后7d誘導后14d誘導后28d誘導后42d誘導后56d實驗組6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36對照組5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病組與對照組大鼠體質量的比較（n=10，g/只）組別誘導前誘導后3d誘導后7d誘導后14d誘導后28d誘導后42d誘導后56d實驗組282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6對照組286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②體質量變化：如圖表2所示，糖尿病嚴重影響了大鼠的生長，其體質量從誘導3天后與對照組大鼠有顯著差別，8周內其體質量差異呈進行性加大。見表2。

組織病理學觀察：

①心：鏡下觀察，對照組大鼠心肌肌原纖維結構清晰、分布均勻、排列整齊，未見病理變化（圖A）。與正常對照組相比，糖尿病組大鼠心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細胞浸潤，并可見灶狀壞死區，部分心肌細胞即將溶解、壞死（圖B、C）。

圖A圖B圖C②肝：對照組的肝組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組改變顯著，可見肝細胞腫大，胞漿紅染，顆粒狀，胞核著色較淺，可見空泡變性，濁腫變性以及血管旁炎癥細胞浸潤。匯管區淋巴細胞浸潤，點灶性肝細胞壞死，中央靜脈擴張、充血（圖B、C）。

③腎：對照組大鼠腎組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組大鼠腎小管上皮細胞玻璃樣變性，部分腎小管腔內有細胞和管型，腎小管官腔擴張， 上皮細胞水腫、固縮，腎間質小灶狀淋巴單核細胞浸潤（圖B、C）。

3. 討論

長期處于高血糖狀態，能引起大鼠心肌、腎臟和肝臟功能的紊亂和結構的病理變化。其結構改變在光學顯微鏡下顯示為心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細胞浸潤，并可見灶狀壞死區；腎小管上皮細胞玻璃樣變性，腎小管管腔擴張， 上皮細圖A圖B圖C胞水腫、固縮；肝細胞腫大，顆粒狀，可見空泡變性。糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。引起心、腎和肝臟結構與功能損傷的原因較復雜，有多種因素參與，目前認為高血糖可能是糖尿病并發癥的始動因素。本實驗再次證明糖尿病模型大鼠存在多器官損傷。本研究為高血糖導致各臟器組織結構改變提供形態學依據，為進一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化奠定了一定的研究基礎。

參考文獻

[1]King H， Aubert RE， Herman WH. Global burden of diabetes， 1995-2025： prevalence， numerical estimates， and projections. Diabetes-Care. 1998， 21： 1414-1431.

[2]Ott A， Stolk PP， Hofman A， et al. Association of diabetes mellitus and dementia： the Rotterdam study. Diabetologia. 1996， 11：1392-1397.

[3]沈稚舟，吳松華，邵福源.糖尿病慢性并發癥[M].上海：上海醫科大學出版社，1999：321

[4]冼蘇，王乃尊，韋敏怡，等.糖尿病性肝腫大臨床及病理研究[J].廣西醫科大學學報，1996，13（3）：7

【摘要】目的建立糖尿病大鼠模型，觀察糖尿病大鼠各組織器官損傷及病理變化。方法健康雄性SD大鼠隨機分為對照組、糖尿病組。兩組大鼠分別在誘導前與誘導后的不同時間記錄體質量并檢測血糖；光鏡觀察心、肝、腎組織病理改變。結果糖尿病組大鼠的心、肝、腎組織均有不同程度損傷。結論糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。

【關鍵詞】糖尿病；組織病理學檢查

【中圖分類號】R587【文獻標識碼】A

糖尿病已成為一種常見病，其患病率呈上升趨勢，這在發展中國家尤為突出[1]。糖尿病是一組全身性的內分泌代謝性疾病，其慢性并發癥幾乎涉及到全身各器官組織[2]。糖尿病易產生多種并發癥，造成組織器官損害。心肌病和腎病是糖尿病常見的慢性并發癥，而且在糖尿病的發展過程中常伴隨有肝臟組織的氧化損傷，導致結構和功能的異常改變[3，4]。本研究通過對糖尿病大鼠心、肝、腎組織形態學檢查，觀察高血糖導致各臟器組織結構的改變，為進一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化提供一定的實驗依據。

1. 資料與方法

1.1 一般資料：實驗動物：20只健康雄性SD大鼠，體質量200～250g，由新疆醫科大學實驗動物中心提供，許可證SYXK（新）2003-0001。

1.2 試劑：鏈脲佐菌素（STZ）：美國Sigma公司；血糖試紙：三諾公司。

1.3 方法：①動物造模：20只SD大鼠常規喂養1周后隨機分為對照組、糖尿病組（各組n=10）。禁食12h，糖尿病組以50mg/kg劑量一次性腹腔注射STZ，對照組腹腔注射等體積的檸檬酸緩沖液。注射72h后，尾靜脈取血測血糖，以血糖≥167mmol/L為糖尿病大鼠成模標準。

②成模穩定性觀察：分別于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d對兩組大鼠的體質量和血糖進行測定，并觀察兩組大鼠的健康狀況。

③組織病理學觀察：8周末， 10%水合氯醛（3mL/kg）麻醉大鼠，迅速取心、肝、腎組織，10%中性福爾馬林固定， HE染色并觀察各組織病理學改變。

2. 結果

成模穩定性觀察：①血糖變化：如圖表1所示，誘導3d后糖尿病組大鼠血糖明顯升高，8周內其血糖呈進行性升高，穩定在≥16.7mmol/L的水平，且明顯高于對照組。見表1。表1糖尿病組與對照組大鼠血糖水平的比較（n=10，mmol/L）組別誘導前誘導后3d誘導后7d誘導后14d誘導后28d誘導后42d誘導后56d實驗組6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36對照組5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病組與對照組大鼠體質量的比較（n=10，g/只）組別誘導前誘導后3d誘導后7d誘導后14d誘導后28d誘導后42d誘導后56d實驗組282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6對照組286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②體質量變化：如圖表2所示，糖尿病嚴重影響了大鼠的生長，其體質量從誘導3天后與對照組大鼠有顯著差別，8周內其體質量差異呈進行性加大。見表2。

組織病理學觀察：

①心：鏡下觀察，對照組大鼠心肌肌原纖維結構清晰、分布均勻、排列整齊，未見病理變化（圖A）。與正常對照組相比，糖尿病組大鼠心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細胞浸潤，并可見灶狀壞死區，部分心肌細胞即將溶解、壞死（圖B、C）。

圖A圖B圖C②肝：對照組的肝組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組改變顯著，可見肝細胞腫大，胞漿紅染，顆粒狀，胞核著色較淺，可見空泡變性，濁腫變性以及血管旁炎癥細胞浸潤。匯管區淋巴細胞浸潤，點灶性肝細胞壞死，中央靜脈擴張、充血（圖B、C）。

③腎：對照組大鼠腎組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組大鼠腎小管上皮細胞玻璃樣變性，部分腎小管腔內有細胞和管型，腎小管官腔擴張， 上皮細胞水腫、固縮，腎間質小灶狀淋巴單核細胞浸潤（圖B、C）。

3. 討論

長期處于高血糖狀態，能引起大鼠心肌、腎臟和肝臟功能的紊亂和結構的病理變化。其結構改變在光學顯微鏡下顯示為心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細胞浸潤，并可見灶狀壞死區；腎小管上皮細胞玻璃樣變性，腎小管管腔擴張， 上皮細圖A圖B圖C胞水腫、固縮；肝細胞腫大，顆粒狀，可見空泡變性。糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。引起心、腎和肝臟結構與功能損傷的原因較復雜，有多種因素參與，目前認為高血糖可能是糖尿病并發癥的始動因素。本實驗再次證明糖尿病模型大鼠存在多器官損傷。本研究為高血糖導致各臟器組織結構改變提供形態學依據，為進一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化奠定了一定的研究基礎。

參考文獻

[1]King H， Aubert RE， Herman WH. Global burden of diabetes， 1995-2025： prevalence， numerical estimates， and projections. Diabetes-Care. 1998， 21： 1414-1431.

[2]Ott A， Stolk PP， Hofman A， et al. Association of diabetes mellitus and dementia： the Rotterdam study. Diabetologia. 1996， 11：1392-1397.

[3]沈稚舟，吳松華，邵福源.糖尿病慢性并發癥[M].上海：上海醫科大學出版社，1999：321

[4]冼蘇，王乃尊，韋敏怡，等.糖尿病性肝腫大臨床及病理研究[J].廣西醫科大學學報，1996，13（3）：7

【摘要】目的建立糖尿病大鼠模型，觀察糖尿病大鼠各組織器官損傷及病理變化。方法健康雄性SD大鼠隨機分為對照組、糖尿病組。兩組大鼠分別在誘導前與誘導后的不同時間記錄體質量并檢測血糖；光鏡觀察心、肝、腎組織病理改變。結果糖尿病組大鼠的心、肝、腎組織均有不同程度損傷。結論糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。

【關鍵詞】糖尿病；組織病理學檢查

【中圖分類號】R587【文獻標識碼】A

糖尿病已成為一種常見病，其患病率呈上升趨勢，這在發展中國家尤為突出[1]。糖尿病是一組全身性的內分泌代謝性疾病，其慢性并發癥幾乎涉及到全身各器官組織[2]。糖尿病易產生多種并發癥，造成組織器官損害。心肌病和腎病是糖尿病常見的慢性并發癥，而且在糖尿病的發展過程中常伴隨有肝臟組織的氧化損傷，導致結構和功能的異常改變[3，4]。本研究通過對糖尿病大鼠心、肝、腎組織形態學檢查，觀察高血糖導致各臟器組織結構的改變，為進一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化提供一定的實驗依據。

1. 資料與方法

1.1 一般資料：實驗動物：20只健康雄性SD大鼠，體質量200～250g，由新疆醫科大學實驗動物中心提供，許可證SYXK（新）2003-0001。

1.2 試劑：鏈脲佐菌素（STZ）：美國Sigma公司；血糖試紙：三諾公司。

1.3 方法：①動物造模：20只SD大鼠常規喂養1周后隨機分為對照組、糖尿病組（各組n=10）。禁食12h，糖尿病組以50mg/kg劑量一次性腹腔注射STZ，對照組腹腔注射等體積的檸檬酸緩沖液。注射72h后，尾靜脈取血測血糖，以血糖≥167mmol/L為糖尿病大鼠成模標準。

②成模穩定性觀察：分別于造模后3d、7d、14d、28d、42d和56d對兩組大鼠的體質量和血糖進行測定，并觀察兩組大鼠的健康狀況。

③組織病理學觀察：8周末， 10%水合氯醛（3mL/kg）麻醉大鼠，迅速取心、肝、腎組織，10%中性福爾馬林固定， HE染色并觀察各組織病理學改變。

2. 結果

成模穩定性觀察：①血糖變化：如圖表1所示，誘導3d后糖尿病組大鼠血糖明顯升高，8周內其血糖呈進行性升高，穩定在≥16.7mmol/L的水平，且明顯高于對照組。見表1。表1糖尿病組與對照組大鼠血糖水平的比較（n=10，mmol/L）組別誘導前誘導后3d誘導后7d誘導后14d誘導后28d誘導后42d誘導后56d實驗組6.0117.6616.4420.62523.5223.8624.36對照組5.46.36.37.67.67.56.9表2糖尿病組與對照組大鼠體質量的比較（n=10，g/只）組別誘導前誘導后3d誘導后7d誘導后14d誘導后28d誘導后42d誘導后56d實驗組282.0298.6321.3335.0348.5362.0330.6對照組286.0294.6333.7354.1381.0406.8456.7②體質量變化：如圖表2所示，糖尿病嚴重影響了大鼠的生長，其體質量從誘導3天后與對照組大鼠有顯著差別，8周內其體質量差異呈進行性加大。見表2。

組織病理學觀察：

①心：鏡下觀察，對照組大鼠心肌肌原纖維結構清晰、分布均勻、排列整齊，未見病理變化（圖A）。與正常對照組相比，糖尿病組大鼠心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細胞浸潤，并可見灶狀壞死區，部分心肌細胞即將溶解、壞死（圖B、C）。

圖A圖B圖C②肝：對照組的肝組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組改變顯著，可見肝細胞腫大，胞漿紅染，顆粒狀，胞核著色較淺，可見空泡變性，濁腫變性以及血管旁炎癥細胞浸潤。匯管區淋巴細胞浸潤，點灶性肝細胞壞死，中央靜脈擴張、充血（圖B、C）。

③腎：對照組大鼠腎組織未見明顯異常（圖A）。糖尿病組大鼠腎小管上皮細胞玻璃樣變性，部分腎小管腔內有細胞和管型，腎小管官腔擴張， 上皮細胞水腫、固縮，腎間質小灶狀淋巴單核細胞浸潤（圖B、C）。

3. 討論

長期處于高血糖狀態，能引起大鼠心肌、腎臟和肝臟功能的紊亂和結構的病理變化。其結構改變在光學顯微鏡下顯示為心肌肌原纖維排列紊亂、斷裂、纖維化；伴炎細胞浸潤，并可見灶狀壞死區；腎小管上皮細胞玻璃樣變性，腎小管管腔擴張， 上皮細圖A圖B圖C胞水腫、固縮；肝細胞腫大，顆粒狀，可見空泡變性。糖尿病引起大鼠多器官病變，尤以心肌組織病變較為明顯。引起心、腎和肝臟結構與功能損傷的原因較復雜，有多種因素參與，目前認為高血糖可能是糖尿病并發癥的始動因素。本實驗再次證明糖尿病模型大鼠存在多器官損傷。本研究為高血糖導致各臟器組織結構改變提供形態學依據，為進一步研究糖尿病各臟器功能代謝變化奠定了一定的研究基礎。

參考文獻

[1]King H， Aubert RE， Herman WH. Global burden of diabetes， 1995-2025： prevalence， numerical estimates， and projections. Diabetes-Care. 1998， 21： 1414-1431.

[2]Ott A， Stolk PP， Hofman A， et al. Association of diabetes mellitus and dementia： the Rotterdam study. Diabetologia. 1996， 11：1392-1397.

[3]沈稚舟，吳松華，邵福源.糖尿病慢性并發癥[M].上海：上海醫科大學出版社，1999：321

[4]冼蘇，王乃尊，韋敏怡，等.糖尿病性肝腫大臨床及病理研究[J].廣西醫科大學學報，1996，13（3）：7