丹參酮IIA磺酸鈉注射液聯合阿霉素對化療致心肌損傷的療效觀察

李增才, 劉現忠, 王兵濟

(解放軍第八一醫院 腫瘤外科, 江蘇 南京, 210002)

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丹參酮IIA磺酸鈉注射液聯合阿霉素對化療致心肌損傷的療效觀察

李增才, 劉現忠, 王兵濟

(解放軍第八一醫院 腫瘤外科, 江蘇 南京, 210002)

關鍵詞:丹參酮IIA磺酸鈉注射液; 心肌損傷; CK-MB

研究[1]發現，多種化療藥物存在心臟毒性，損傷心肌，甚至導致心力衰竭。研究[2]顯示，化療導致的心臟毒性的致死率約為30%～50%。化療藥物的心臟毒性機制尚不完全明確，一般認為是化療藥物造成體內形成大量的自由基，引起心肌細胞代謝紊亂，加速了心肌細胞死亡，造成心肌損傷[3]。丹參酮ⅡA磺酸鈉是將丹參的有效成分經提取磺化而制成，研究[4]發現其具有減輕氧化應激反應、清除體內自由基的作用。本研究以阿霉素為例，探討丹參酮IIA磺酸鈉注射液對化療致心肌損傷患者CK-MB的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年9月—2015年3月本院腫瘤科收治的乳腺癌患者120例，采用隨機數字表分為觀察組與對照組各60例。2組患者的年齡、病程、腫瘤部位等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。納入標準：所有患者符合乳腺癌的臨床診斷標準[5]；化療前心電圖檢查均顯示正常、無化療禁忌證且同意進行試驗措施，并簽署知情同意書。排除標準：排除有其他臟器重大疾病、免疫及血液系統疾病的患者；排除不愿接受實驗措施的患者。

1.2治療方法

按照臨床用藥指南[6]，對照組患者在化療前3 d給予輔酶Q 1 020 mg/次、VE 0.1 g/次，3次/d，至化療后5 d；應用阿霉素化療，靜脈注射，40 mg/(m2·次)，連續14 d；觀察組在對照組的基礎上給予丹參酮IIA磺酸鈉注射液(商品名：諾新康，上海第一生化藥業有限公司，生產批號：H31022558)8支+ 5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，治療連續14 d，治療期間戒煙、戒酒并給予營養支持。

1.3CK、CK-MB水平檢測

2組患者于實驗前后清晨空腹取靜脈血，離心分離血清，采用全自動生化分析儀檢測靜脈血中的肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，采用免疫抑制法，檢測步驟均按試劑盒說明進行，檢測均在2 h內完成。

1.4cTnI、MYO水平檢測

2組患者于實驗前后清晨空腹取靜脈血，離心分離血清，采用全自動微粒子化學發光免疫分析儀檢測外周血中的肌鈣蛋白I(cTnI)及肌紅蛋白(MYO)水平。

2結果

共收集乳腺癌患者120例，均為女性，年齡30～70歲，病程為1～5年，患者一般資料比較無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。治療后，與對照組相比，觀察組患者的心電圖異常率顯著降低(P<0.05)，見表2。治療后，2組患者的CK、CK-MB水平均較治療前顯著下降(P<0.05)，且觀察組CK、CK-MB水平較對照組下降更為顯著(P<0.05)，見表3。治療后，2組患者的cTnI、MYO水平均較治療前顯著下降 (P<0.05)，且觀察組的cTnI、MYO水平較對照組下降更為顯著(P<0.05)，見表4。

表1　2組患者一般情況比較

3討論

研究[7]表明，阿霉素會產生心臟毒性，造成心肌損傷。其可能機制是脂質過氧化和大量的自由基形成[8]。自由基也稱“游離基”，是含有不成對電子的原子團。當化療藥物作用時，會產生大量自由基，奪取其他物質的電子并使其穩定，這個過程被稱為破壞行為，將導致人體正常細胞的損壞，引發多種疾病的發生[9]。當作用于心肌時就會導致心肌損傷。丹參是臨床常用中藥，丹參酮IIA磺酸鈉注射液具有改善微循環及血流動力學的作用[10]。現代藥理學[11]表明，丹參酮IIA磺酸鈉注射液具有清除體內自由基的作用。 CK是參與人體能量代謝的重要酶類，在人體各組織中的細胞胞漿和線粒體中均有分布。CK-MB 是CK同工酶的一種，又稱心型同工酶，主要存在于心肌細胞內。有研究[12-14]表明，心肌或骨骼肌的損傷能夠導致CK、CK-MB的水平明顯升高。本研究結果表明，2組患者治療后的CK、CK-MB水平均顯著下降，且觀察組CK、CK-MB水平較對照組下降更為顯著(P<0.05)。CK、CK-MB并非心臟特有的酶類，有研究[15]發現，在心肌梗死患者血液中，CK、CK-MB水平顯著升高，但達到峰值后隨著心肌的損傷程度加劇，CK、CK-MB的值不會發生較大變化。因此，對于心肌損傷的檢測缺乏敏感性。但由于其特異程度較高，CK、CK-MB仍然是臨床常用的心肌損傷標志物，用于判定心肌的損傷程度。

表2　2組患者心電圖異常率比較[n(%)]

與對照組相比, *P<0.05。

表3　治療前后患者CK、CK-MB水平比較　U/L

與治療前相比, *P<0.05; 與對照組相比, #P<0.05。

表4　治療前后患者cTnI、MYO水平比較　ng/mL

與治療前相比, *P<0.05；與對照組相比, #P<0.05。

肌紅蛋白(MYO)是結合蛋白的一種，位于細胞質內，是肌細胞中的載氧色素。由于其分子量較小，當心肌損害發生時，能夠快速地釋放到血液中，造成血清MYO的水平升高，因此也作為衡量心肌損傷的重要指標[16]。MYO由1條肽鏈和1個血紅蛋白組成，于1960年由Kendrew[17]首次發現其特殊的三級結構。這種結構有利于氧氣的運輸和存儲。肌紅蛋白容易遭到自由基的攻擊而引起疾病，因此當心肌發生損傷時，MYO的水平會發生顯著的升高。本研究結果表明，2組患者治療后的MYO水平均顯著下降，且觀察組的MYO水平較對照組下降更為顯著(P<0.05)，表明丹參酮IIA磺酸鈉注射液具有明顯的心肌保護作用，能降低血清中的MYO含量。

研究[18]發現，cTnI是心肌損傷的特異性指標，心肌損傷發生后其水平能顯著升高。因此，測定 cTnI水平是反映心肌損傷的重要依據。cTnI屬于調節蛋白，是肌鈣蛋白的一種，可以通過抑制肌動-肌球蛋白ATP酶的活性，阻止肌球蛋白的運動，從而阻止肌肉收縮[19]。cTnI以不同形式存在于心肌細胞中，大部分以結合的形式存在。當發生心肌損傷時，cTnI主要以cTnI-TnC復合物形式存在。因cTnI分子量較小，對心肌損傷較敏感[20]。因此，發生心肌損傷時，血清cTnI水平升高很快，對于心肌損傷的診斷很有價值。本研究結果表明，2組患者治療后的cTnI水平均顯著下降，且觀察組的cTnI水平較對照組下降更為顯著(P<0.05)，表明觀察組的治療方案能夠明顯抑制化療藥物對心肌的損傷，使血清cTnI水平顯著降低。

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中圖分類號:R 542.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)07-170-02

DOI:10.7619/jcmp.201607058

收稿日期:2015-12-11