血清鐵蛋白/總鐵結(jié)合力比值與冠脈狹窄程度的相關(guān)性

沈 超，石 理，陳 曦 (暨南大學(xué)附屬珠海醫(yī)院心內(nèi)科，廣東 珠海 519000)

自從1981年Sulivan［1］提出“鐵假說”以來，國內(nèi)外關(guān)于體內(nèi)鐵負(fù)荷與冠心病發(fā)病之間的關(guān)系從流行病學(xué)及臨床試驗(yàn)方面做了許多探究，大多數(shù)研究表明，體內(nèi)高水平鐵是冠心病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，體內(nèi)鐵超負(fù)荷增加冠心病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)［2］，真正反應(yīng)機(jī)體鐵的指標(biāo)是肝臟鐵［3］，但由于檢測技術(shù)限制及取樣方面不方便等，目前臨床所應(yīng)用的反映機(jī)體鐵負(fù)荷的主要指標(biāo)包括:血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)、血清鐵、總鐵結(jié)合力(total iron binding capacity，TIBC)，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，非轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合鐵等，上述指標(biāo)用于反映機(jī)體鐵負(fù)荷皆存在一定缺陷，容易受到感染、應(yīng)激等影響，其中SF是目前國內(nèi)外文章中最常采用的指標(biāo)，然而到目前為止，尚無準(zhǔn)確反映機(jī)體鐵負(fù)荷的特異指標(biāo)，而且單一指標(biāo)不能完全反應(yīng)體內(nèi)鐵含量［4］，因此作為冠心病及冠狀動脈狹窄程度的預(yù)測指標(biāo)預(yù)測性差。通過計(jì)算血清中SF/TIBC比值可排除鐵代謝異常引起的SF水平升高，較SF更能客觀反映體內(nèi)鐵負(fù)荷與冠心病發(fā)病之間的關(guān)系。本研究通過冠狀動脈造影對新確診冠心病患者血管狹窄程度嚴(yán)格評分，并檢測血清TIBC、SF、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白－膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白－膽固醇(LDL－C)、血紅蛋白(HB)濃度，旨在探討SF/TIBC比值對冠脈狹窄程度的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2013年8月～2014年8月因疑似冠心病在我院心內(nèi)科行冠狀動脈造影檢查患者，共185例，其中確診冠心病患者155例，排除冠心病患者30例。男137例，女48例，年齡21～86歲，平均(59.92±11.78)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并其他基礎(chǔ)性心臟病者如擴(kuò)張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病等;②肝、腎功能不全及嚴(yán)重心功能不全者;③合并感染、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者;④合并腦血管意外或其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;⑤合并血液系統(tǒng)疾病;⑥近1周內(nèi)服用鐵劑、抗生素、非甾體類消炎藥物、糖皮質(zhì)激素;⑦入院前已服用調(diào)脂藥物者。本研究血樣標(biāo)本均征得研究對象知情同意并簽字后采集，通過了珠海市倫理委員會的討論和批準(zhǔn)。將冠脈造影檢查結(jié)果根據(jù)Gensini積分的三分位距分為輕度組(53例)，中度組(54例)，中度組(48例)。

1.2 研究方法

1.2.1 設(shè)計(jì)統(tǒng)一的資料調(diào)查表，將觀察對象性別、年齡、家族史、既往史，包括是否有糖尿病、高血壓和是否吸煙、飲酒，入院后血壓、血紅蛋白、血脂譜等相關(guān)資料詳細(xì)記錄在調(diào)查表中，調(diào)查所得數(shù)據(jù)均以入院后調(diào)查問卷記錄為準(zhǔn)。

1.2.2 生化指標(biāo)測定:所納入研究對象均空腹10 h以上，于次日清晨6:00～7:00平臥抽取肘正中靜脈血，采集后盡快離心，×1 760 g重力加速度離心10 min后置－80℃冰箱保存待測;SF和TIBC檢測采用酶聯(lián)免疫吸附(ELIESA)法，試劑由上海研生公司提供美國TSZ公司進(jìn)口，血紅蛋白及血脂譜均來自入院后常規(guī)檢查，血紅蛋白采用希森美康5000全自動生化儀分析，血脂譜采用日立7600全自動生化儀分析。

1.2.3 冠脈造影:按美國心臟學(xué)會(ACC)/美國心臟協(xié)會(AHA)冠狀動脈造影指南，采用西門子公司生產(chǎn)的數(shù)字減影血管造影機(jī)，按Judkins法進(jìn)行選擇性左、右冠脈造影。

1.2.4 計(jì)算Gensini評分:根據(jù)冠脈造影結(jié)果，采用Gensini評分系統(tǒng)［5］對每支血管病變程度進(jìn)行定量評定。其評分標(biāo)準(zhǔn)由兩部分組成:①根據(jù)冠狀動脈狹窄程度確定基本評分;②根據(jù)冠狀動脈病變部位確定評分系數(shù)，以每一冠狀動脈的狹窄評分乘以該病變部位的系數(shù)，即為該病變的評分。一個(gè)患者如有多處病變，則各病變的評分累計(jì)綜合為該患者冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的總評分。185例觀察對象中冠狀動脈造影血管正常的30例患者為“健康”對照組，其余155例為冠心病組，根據(jù)Gensini積分三分位距分為冠脈狹窄輕(Gensini積分0～38，53例)、中(Gensini積分38.1～80，54例)、重(Gensini積分80.1～176，48例)度三組。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，各組間比較采用Kruskal－Wallis H檢驗(yàn);計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，各組間比較用Student－Newman－Keuls檢驗(yàn)(方差齊時(shí))和Tamhane'T2檢驗(yàn)(方差不齊時(shí));冠心病Gensini評分與SF/TIBC比值關(guān)系采用Spearman等級相關(guān)分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組間臨床和實(shí)驗(yàn)室資料比較:各項(xiàng)臨床資料中，冠狀動脈輕、中、重度病變組男性患者及吸煙者比例高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，各組間糖尿病病史、飲酒史、家族史、收縮壓、舒張壓水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1、表2。

各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查資料中，各組間血紅蛋白、TC、TG差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，LDL－C、HDL－C、SF、TIBC、SF/TIBC比值差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中，冠狀動脈輕、中、重度病變組血清LDL－C濃度的均數(shù)均高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，中、重度病變組血清LDL－C濃度的均數(shù)高于輕度病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);輕、中、重度病變組HDL－C濃度的均數(shù)均低于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，重度病變組HDL－C濃度的均數(shù)低于輕、中度病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);中、重病變組SF濃度均數(shù)高于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，輕、中度病變組SF濃度均數(shù)低于重度病變組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);中、重度病變度組TIBC濃度均數(shù)低于正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，各組間SF/TIBC比值分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2、表3。

表1 各組間計(jì)量資料比較(Kruskal－Wallis H檢驗(yàn))

表2 各組間資料比較(Student－Newman－Keuls檢驗(yàn)±s)

表2 各組間資料比較(Student－Newman－Keuls檢驗(yàn)±s)

注:LDL－C:低密度脂蛋白膽固醇，TC:高密度脂蛋白膽固醇;與對照組相比，①②P＜0.05;與輕度組相比，②P＜0.05;1 mm Hg=0.133 3 kPa

組別 例數(shù) 收縮壓(mm Hg) 舒張壓(mm Hg) 血紅蛋白(g/L) LDL－C(mmol/L) TC(mmol/L)正常對照組30 122.97±16.20 76.50±9.15 136.43±14.06 2.69±0.76 4.37±1.09輕度組 53 129.25±17.61 76.92±12.00 135.04±13.84 3.58±1.07① .86±1.29中度組 54 131.59±19.97 79.06±10.52 138.94±13.05 4.21±0.92①② 5.00±1.07重度組 48 130.73±21.80 76.90±11.77 132.44±10.77 4.44±1.28①② 4.77±1.44 P值0.238 0.662 0.086 0.000 0.174

表3 各組間資料比較(Tamhane'T2檢驗(yàn)±s)

表3 各組間資料比較(Tamhane'T2檢驗(yàn)±s)

注:HDL－C:高能密度脂蛋白膽固醇，TG:甘油三酯，SF:血清鐵蛋白，TIBC:總鐵結(jié)合力;與對照組相比，①P＜0.05;與輕度組相比，②P＜0.05;與中度組相比，③P＜0.05

組別 例數(shù) 年齡(歲) HDL－C(mmol/L) TG(mmol/L) SF(μg/L) TIBC(μmol/L) SF/TIBC(μg/μmol)正常對照組 30 55.87±8.25 1.68±0.42 1.45±0.75 181.10±35.59 68.40±9.82 2.69±0.57輕度組 53 59.43±11.27 1.23±0.24① 1.91±1.23 203.02±37.66 62.80±10.43 3.32±0.81①中度組 54 57.13±12.80 1.16±0.27① 2.04±1.25 213.39±31.00① 57.71±9.92① 3.78±0.73①②重度組 48 66.13±10.82①③ 0.87±0.24①②③ 1.64±0.85 252.06±50.98①②③ 60.21±14.42① 4.42±1.36①②③

2.2 Gensini評分與SF/TIBC比值相關(guān)性分析:總體Gensini積分與SF/TIBC比值相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，呈正相關(guān)(r=0.589，P＜0.01)，輕度組、中度病變組Gensini積分與SF/TIBC比值相關(guān)性比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，重度病變組Gensini積分與SF/TIBC比值相關(guān)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，呈正相關(guān)(r=0.583，P＜0.01)。

3 討論

鐵是人體必需的微量元素，是細(xì)胞代謝不可缺少的物質(zhì)，但體內(nèi)鐵負(fù)荷會增加冠心病的發(fā)病，與冠心病的其他危險(xiǎn)因素在動脈粥樣硬化過程中可能具有一定協(xié)同作用。最近，Ahmadali等人發(fā)現(xiàn):冠心病患者體內(nèi)血清鐵水平與冠狀動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［6］(r=0.208，P＜0.01)。另有研究表明，鐵蛋白可作為LDL脂質(zhì)過氧化為Ox－LDL反應(yīng)的催化劑，加速血管內(nèi)皮氧化損傷的發(fā)生，在有鐵蛋白存在時(shí)脂質(zhì)過氧化可加速70%［7－8］，鐵蛋白是體內(nèi)鐵儲存蛋白，與體內(nèi)鐵水平直接相關(guān)，能客觀反映體內(nèi)血清鐵水平。Ali等人通過一組隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn):冠心病患者血清中SF≥200 ng/ml時(shí)，其動脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)是健康對照組的4倍［9］。冠心病的發(fā)生與體內(nèi)鐵負(fù)荷有一定相關(guān)性，換而言之，體內(nèi)鐵負(fù)荷可以促進(jìn)冠狀動脈粥樣硬化病變進(jìn)程。近年來，關(guān)于體內(nèi)TIBC與冠心病發(fā)病之間的關(guān)系漸漸受到大家的關(guān)注，但研究結(jié)果不盡一致，包括正相關(guān)、負(fù)相關(guān)及無相關(guān)。TIBC是血清中與鐵結(jié)合的轉(zhuǎn)鐵蛋白的總量，可以反映體內(nèi)轉(zhuǎn)鐵蛋白含量，其體內(nèi)含量受炎癥、感染等影響較小，是一個(gè)相對較穩(wěn)定的反映機(jī)體鐵負(fù)荷的標(biāo)志。TIBC可能能夠減少動脈粥樣硬化的損傷，這可能與轉(zhuǎn)鐵蛋白的抗氧化作用有關(guān)［10］。

盡管關(guān)于體內(nèi)鐵負(fù)荷與冠心病發(fā)病之間的關(guān)系研究已經(jīng)相當(dāng)成熟，但有關(guān)冠狀動脈狹窄程度與鐵代謝之間的研究卻不多，在本研究中，我們對185例疑似冠心病患者均行冠脈造影檢查，并根據(jù)Gensini評分系統(tǒng)對病變部位、支數(shù)及病變程度綜合評分，較科學(xué)而客觀探究了冠脈狹窄程度與SF、TIBC、血脂譜及SF/TIBC比值之間的關(guān)系，結(jié)果，在本研究中，我們通過Student－Newman－Keuls和Tamhane'T2檢驗(yàn)分析發(fā)現(xiàn)，LDL－C、HDL－C、SF、TIBC、SF/TIBC比值在各組中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，其中各組間兩兩比較SF/TIBC比值分布差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，通過Spearman等級相關(guān)性分析我們發(fā)現(xiàn)SF/TIBC比值與冠狀動脈造影結(jié)果Gensini積分存在正相關(guān)關(guān)系(r=0.589，P＜0.001)，提示這一指標(biāo)可以作為預(yù)測冠狀動脈病變程度較為可靠的指標(biāo)，并且通過測定血清中TIBC可排除鐵代謝異常引起的SF水平升高，較單一指標(biāo)更能客觀反映體內(nèi)鐵負(fù)荷與冠心病發(fā)病之間的關(guān)系。然而，本研究也有其不足之處，我們進(jìn)行的是一個(gè)以醫(yī)院為基礎(chǔ)的小區(qū)域小樣本橫斷面研究，可能存在一定的選擇偏倚而影響研究結(jié)果，尚需進(jìn)一步前瞻性臨床研究證實(shí)本研究的結(jié)論，且SF及TIBC濃度測定均為手工法，其穩(wěn)定性較差，影響測定結(jié)果的因素較多，尚需尋找一種較穩(wěn)定的檢測方法。

綜上所述，體內(nèi)鐵負(fù)荷水平與冠心病的發(fā)病有一定的相關(guān)性，鐵負(fù)荷與冠心病的其他危險(xiǎn)因素在動脈粥樣硬化過程中可能具有一定協(xié)同作用。因此鐵負(fù)荷增加對冠心病的早期診斷具有輔助診斷作用，適當(dāng)給予減輕鐵負(fù)荷治療也許對延緩動脈粥樣硬化發(fā)展有一定臨床價(jià)值。

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