苦碟子對(duì)急性腦梗死患者內(nèi)皮素及人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的影響

全 潔，吳格怡，龐 偉 (廣東省湛江市第二人民醫(yī)院，廣東 湛江 524000)

急性腦梗死是一種由于各種原因所致腦部血液供應(yīng)障礙，導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧性壞死，出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損的疾病。輕者遺留不同程度的后遺癥，重者肢體偏癱，生活在不能自理甚至致殘、致死。疾病給患者家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。急性腦梗死后，如何有效地進(jìn)行搶救，使腦部血管改變迅速恢復(fù)，挽救殘存腦細(xì)胞一直是醫(yī)務(wù)人員致力研究的方向。近年，研究發(fā)現(xiàn)，在急性腦梗死患者體內(nèi)ET及Lp－PLA2增高并影響著腦梗死病情的發(fā)生發(fā)展，如果能更好地調(diào)節(jié)達(dá)到他們的平衡，將可使急性腦梗死更好地控制。我院對(duì)63例急性腦梗死患者進(jìn)行研究，應(yīng)用了苦碟子注射液進(jìn)行治療后，ET及Lp－PLA2水平下降，提示可更好地控制腦梗死患者的病情，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2012～2014年本院神經(jīng)內(nèi)科住院患者63例，發(fā)病后24 h內(nèi)入院，均經(jīng)頭顱CT或MRI確診為腦梗死，處于急性期，其中按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)神經(jīng)功能缺損程度評(píng)估區(qū)分，入選病例里屬于輕型梗死11例、中型梗死34例、重型梗死18例。發(fā)病前有吸煙病史34例，有酗酒病史5例，發(fā)病前合并有高血壓病31例，合并有糖尿病6例。合并有冠心病14例。隨機(jī)分為試驗(yàn)組及對(duì)照組。試驗(yàn)組32例，其中男性17例，女性15例，中位年齡62.3歲，平均(65.6±7.9)歲;對(duì)照組31例，其中男16例，女15例，中位年齡63.1歲，平均(64.8±8.2)歲。兩組患者在年齡、性別、體重、病程長(zhǎng)短，既往史、家族史、吸煙史及腦梗死面積、類型等方面均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)前兩組患者資料對(duì)比(例)

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)苦碟子注射液過(guò)敏。②生命征不穩(wěn)定，難以完成全療程患者。③有嚴(yán)重出血傾向或凝血功能障礙。④嚴(yán)重肝、腎功能不全、嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者。⑤治療期間出現(xiàn)腦梗死再發(fā)或繼發(fā)腦出血患者。⑥梗死前或梗死后精神異?；颊?。

1.3 治療方法:對(duì)照組按腦梗死常規(guī)治療，包括控制血壓、抗血小板、肢體功能鍛煉等，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)了給予苦碟子注射液治療:選擇通化華夏藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)苦碟子注射液(碟脈靈)，40 ml/次，1次/d;用5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至250～500 ml后應(yīng)用。14 d為1個(gè)療程。

1.4 檢測(cè)方法:于治療前及治療第14天抽取空腹靜脈血。分別檢測(cè)第1天及第14天患者靜脈血中ET及Lp－PLA2，ET及Lp－PLA2檢測(cè)均采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)。藥盒購(gòu)自江蘇省蘇微微生物研究有限公司。標(biāo)本采集及處理均嚴(yán)格按藥盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料的比較用t檢驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后靜脈血ET比較:治療前試驗(yàn)組及對(duì)照組兩組患者的靜脈血ET分別為(98.5±19.2)pg/ml和(99.0±18.5)pg/ml，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后試驗(yàn)組患者為(58.1±13.9)pg/ml，對(duì)照組為(87.8±15.6)pg/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明苦碟子治療后試驗(yàn)組ET水平較前下降，苦碟子能有效降低腦梗死患者體內(nèi)ET水平。

表2 兩組患者治療前后靜脈血ET比較(x±s，pg/ml)

2.2 兩組治療前后Lp－PLA2比較:治療前試驗(yàn)組及對(duì)照組兩組患者的靜脈血Lp－PLA2分別為(219.5±17.7)pg/ml和(213.1±16.1)pg/ml，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后試驗(yàn)組患者為(103.8±13.7)pg/ml，對(duì)照組為(210.5±16.4)pg/ml，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明苦碟子治療后試驗(yàn)組Lp－PLA2水平較前下降，苦碟子能有效降低腦梗死患者體內(nèi)Lp－PLA2水平。

3 討論

腦梗死是因腦血栓形成、栓子、炎性反應(yīng)、損傷等導(dǎo)致局部腦組織急性缺血發(fā)生壞死，常合并有高血壓、糖尿病等。初次發(fā)作后，往往又有再梗死的發(fā)生。近年研究發(fā)現(xiàn)，患者血中ET與Lp－PLA2水平與腦梗死患者的發(fā)病相關(guān)［1－2］。這兩樣因子的水平越高，患者越容易患者腦梗死。

ET是一種由21個(gè)氨基酸組成的多肽。而內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶(ECE)是其關(guān)鍵的限速酶。ECE廣泛存在于人的血管內(nèi)皮細(xì)胞，心肌細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞，巨噬細(xì)胞等地方［3］。ET－1是唯一存在于血管內(nèi)皮的內(nèi)皮素。ET主要通過(guò)兩方面作用于血管:一是通過(guò)使細(xì)胞外的鈣離子內(nèi)流，引起血管收縮，二是與血管緊張素起協(xié)同增強(qiáng)作用，共同起到收縮血管作用。因此，它可以使腦血管收縮，加重腦缺血而導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。

Lp－PLA2是一種新型的炎癥因子，已經(jīng)成為預(yù)測(cè)動(dòng)脈硬化性腦梗死風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［4］。它可以水解動(dòng)脈粥樣硬化斑塊下的氧化低密度脂蛋白。另外，Lp－PLA2可促進(jìn)單核細(xì)胞向內(nèi)膜聚集，轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞，繼而變成泡沫細(xì)胞而形成了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。Lp－PLA2還可介導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶在斑塊的表達(dá)，降解膠原基質(zhì)和平滑肌細(xì)胞，使斑塊更脆弱，腦梗死更易發(fā)生［5］。已經(jīng)有大量研究表明，Lp－PLA2與腦梗死發(fā)生是呈正相關(guān)的關(guān)系。

苦碟子又名滿天星，有清熱解毒，消癰排膿的功效［6］。主要含有黃酮類物質(zhì)?，F(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)，苦碟子具有改善心、腦、肺循環(huán)，擴(kuò)張血管，降低腦血管降力，降低血黏度，減少機(jī)體耗氧。苦碟子有較好的減少血小板聚集，減少血栓形成的作用。廣泛用于心、腦、肺、視網(wǎng)膜病變等疾病中［7］。觀察發(fā)現(xiàn)，缺血腦組織的Na+－K+－ATP酶和Ca2+－ATP酶活性增高，表明苦碟子具有減輕鈣超載和腦保護(hù)作用［8］。王黎等人證實(shí)了苦碟子有較好的清除氧自由基作用，它能提高超氧化物歧化酶(SOD)的活性［9］。本研究發(fā)現(xiàn)，苦碟子可有效降低急性腦梗死患者血中ET與Lp－PLA2水平，從而對(duì)急性腦梗死患者腦血管起到保護(hù)作用。本研究推斷苦碟子通過(guò)影響Ca2+－ATP酶活性而阻止鈣離子內(nèi)流，減輕腦血管收縮而起作用。它何影響ET與Lp－PLA2水平的更深一步作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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