檢測血清腦鈉肽前體在肺心病診療中的意義

李美鳳等

【摘要】 目的 探討血漿腦鈉肽前體（NTpro BNP）在肺心病的診斷和治療中的作用。

方法 分析90例肺心病患者的NTpro BNP與一般情況、檢驗結果、心臟彩超結果的相關性；比較不同程度的肺動脈收縮壓（PASP，對照組22例，輕度肺動脈高壓38例，中重度肺動脈高壓30例）、心功能狀態（NYHA心功能分級為Ⅱ級22例，Ⅲ級47例，Ⅳ組21例）和治療前后NTpro BNP水平。

結果 肺心病患者NTpro BNP與體溫、血白細胞（WBC）、肌鈣蛋白I（TnI）呈正相關（P<005或001），與體重指數（BMI）、紅細胞壓積（Hct）、肌酐清除率（CCr）呈負相關（P<005），與心臟左心室舒張末期內徑（LVDd）、室間隔厚度（IVS）、PASP呈正相關（P<001），與左室射血分數（LVEF）呈負相關（P<001）；肺心病患者PASP越高NTpro BNP水平越高，對照組、輕度肺動脈高壓（PH）組、中重度PH組的NTpro BNP水平分別為（568.5±64.6）μg/L、（1726.5±157.4）μg/L、（2796.6±264.8）μg/L；NTpro BNP水平隨著心功能分級的增加而升高，NYHA心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級肺心病患者治療前NTpro BNP 分別為（526.7±57.2）μg/L、（1528.5±159.6）μg/L、（3024.5±258.4）μg/L；治療后的NTpro BNP水平較治療前明顯下降（P<001）。

結論 NTpro BNP可作為肺心病診斷和判斷預后的一個參考指標，對評估病情及療效判斷起一定指導作用。

【關鍵詞】 腦鈉肽前體；肺心病

中圖分類號：R56 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.06.007

肺心病是肺源性心臟病的簡稱，是由于各種胸肺及支氣管病變而繼發的肺動脈高壓，最后導致右室肥大，伴或不伴有右心衰竭的一類心臟病。肺心病在我國是常見病，多發病。肺心病常年存在，多于冬春季節并發呼吸道感染而導致呼吸衰竭和心力衰竭，病死率較高。因此有特異性或者敏感度高的診療指標在肺心病的診斷治療過程顯得非常重要。研究發現BNP已經成為多種心臟病的診斷和預后的標志物以及心功能衰竭誘導的急性呼吸困難的標志物[1]。BNP是B型腦鈉肽前體（pro BNP）裂解而成，pro BNP主要由心肌細胞合成的心源性神經激素，分泌后裂解成具有生物活性的32個氨基酸羧基末端肽（BNP）和非活性的76個氨基酸氨基末端片段（NTpro BNP），心功能障礙、心室負荷增加可導致BNP和NTpro BNP升高，在肺栓塞、繼發性肺動脈高壓、慢性阻塞性肺部疾病合并右心高負荷等疾病亦可升高[2]。研究發現血清NTpro BNP主要經腎臟排泄代謝，較BNP血清濃度高，半衰期長，容易檢測。本研究探討NTpro BNP在肺心病的診斷治療中的意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年1月至2013年6月我院急診科收治的90例肺心病患者，其中男性62例，年齡均大于65歲，平均（76.6±7.9）歲，符合1989年第三次全國肺心病心功能專題制定的診斷標準。所有患者入院后除行血常規、尿常規、生化全套、心電圖、胸片、腹部超聲等常規檢查外，附加檢查NTpro BNP、心臟彩超、心肌酶譜、D二聚體等，排除冠心病、心肌梗死、肺栓塞、慢性肝腎功能不全、惡性腫瘤等疾病。出院前再次檢查NTpro BNP。分析肺心病患者的NTpro BNP與一般情況、檢驗結果、心臟彩超結果的相關性；比較不同程度的肺動脈收縮壓（PASP）治療前后NTpro BNP水平，根據2002年中華醫學會呼吸病學分會制定的標準，分為對照組（PASP<30 mmHg）22例，輕度肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）組（30～49 mmHg）38例和中重度PH組（≥50 mmHg）30例；比較治療前后NTpro BNP水平與美國紐約心臟病學會（NYHA）的心功能分級的關系，其中Ⅱ級（心衰Ⅰ度）22例，Ⅲ級（心衰Ⅱ度）47例，Ⅳ級（心衰Ⅲ度）21例。

1.2 檢查方法

1.2.1 生化的測定

采用全自動生化儀測定血生化和心臟生化，其中參加統計分析的項目有血白細胞（WBC）、紅細胞壓積（Hct）、血肌酐清除率（CCr）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、肌鈣蛋白I（TnI）。

1.2.2 NTpro BNP的測定

抽取靜脈血2 ml，用羅氏e411全自動化學發光免疫分析儀檢測血清NTpro BNP濃度，所有患者于入院時和出院前采血一次。NTpro BNP的檢測值在不同性別和年齡階段的正常范圍有所不同，但在65歲以上參考值無性別差異，65～74歲正常范圍0～285 pg/ml，>75歲正常范圍為0～526 pg/ml。

1.2.3 心臟彩超的測定

所有患者入院24小時內行該項檢查。測定左心房內徑（LA）、右心房內徑（RA）、左心室收縮末期內徑（LVDs）、左心室舒張末期內徑（LVDd）、右心室內徑（RV）、室間隔厚度（IVS）、PASP及左室射血分數（LVEF）。

1.3 統計學方法

所得數據錄入SPSS 10.0統計軟件包，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間正態檢驗采用t檢驗，數據間的相關性采用Pearson線性相關分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 NTpro BNP與一般情況及檢驗結果線性相關分析

結果顯示NTpro BNP與體溫、WBC、TnI、呈正相關（P<005或001），與BMI、Hct、CCr呈負相關（P<005）。見表1。

2.2 NTpro BNP與心臟彩超指標的線性相關分析

結果顯示NTpro BNP與LVDd、IVS、PASP呈正相關（P<001），與LVEF呈負相關（P<001）。見表2。

2.3 不同程度肺動脈壓治療前后的NTpro BNP水平

在90例肺心病患者中，PASP越高NTpro BNP水平越高，所有肺心病患者治療后的NTpro BNP水平較治療前明顯下降（P<001）。見表3。

2.4 不同程度的心功能治療前后的NTpro BNP水平

在90例肺心病患者中，入院24小時內測定的NTpro BNP水平隨著心功能分級的增加而升高，經過治療病情緩解后NTpro BNP水平明顯下降（P<001）。見表4。

3 討論

腦利鈉肽（BNP）是一種心臟神經激素，當心室壁張力增加時，心室肌細胞受到牽拉刺激，就會以激素原的形式爆發式合成，最后裂解為由32個氨基酸組成的BNP分子與76個氨基酸組成的N端腦鈉肽前體（NTpro BNP）片段，并將二者同時釋放入血循環，發揮生物活性。在血漿中NTpro BNP分子與BNP分子以1∶1的比例存在于血循環中。NTpro BNP是非活性的76個氨基酸氨基末端片段，心室負荷和室壁張力改變時可刺激心室分泌并裂解而成，具有對抗腎素血管緊張素醛固酮系統、排鈉、利尿、擴張血管的作用。

本研究結果顯示，肺心病患者的NTpro BNP值升高與WBC、CCr等存在相關性，與心臟彩超指標LVDd、IVS、PASP呈正相關，與LVEF呈負相關。眾所周知，LVEF是評價左室泵功能的指標，但只有在損傷達到一定程度后才會導致EF值下降至正常參考值以下，此時，心臟功能的儲備已經耗盡。因此，憑LVEF值難以早期發現輕微的或初始的肺心病患者的心肌損傷或心衰。在急診中，有20%～32%的COPD患者常合并慢性心衰[2]，因此尋找一個能顯示早期心功能損害的指標勢在必行，NTpro BNP水平與心功能狀態的關系成為目前研究的方向。本研究還發現，肺心病患者的NTpro BNP值升高時，EF值較低，呈較強的負相關，與相關研究結果一致[3]。COPD患者的NTpro BNP值升高可能與下列因素有關：①高碳酸血癥、缺氧等引起血管收縮、肺血管重構或肺動脈高壓，致使右心室負荷增加，分泌NTpro BNP增多；②炎性介質分泌；③內毒素血癥；④腎小球濾過功能下降；⑤下丘腦缺血等[4]。當COPD患者出現呼吸困難加重時，NTpro BNP常常用于鑒別充血性心衰與肺部疾病。

本研究結果顯示，肺心病患者PASP越高NTpro BNP水平越高，而治療后各個水平的PASP的肺心病患者的NTpro BNP會相應下降。由此可見NTpro BNP水平隨肺動脈壓力增高而上升，兩者具有明顯相關性，可能與肺動脈壓力增高，右室負荷加重，導致心室合成分泌NTpro BNP增多有關；所有肺心病患者治療后的NTpro BNP水平較治療前明顯下降，估計與治療后病情緩解，肺動脈壓力下降，右室負荷減輕，導致心室合成分泌NTpro BNP減少有關。有研究發現，肺心病時血漿NTpro BNP水平升高，與肺動脈及右室舒張末壓相關。歐洲心臟協會（ESC）早在2001年的心力衰竭診斷指南中，已將其列為實驗室檢測項目中的有效指標[5]。當左右心室壓力與容量負荷增加時，血漿NTpro BNP水平快速升高，不僅是左心衰竭的敏感指標，也是肺動脈高壓和右室功能不全的敏感指標之一[6]。右心功能不全對肺心病的預后具有重要的意義。肺心病患者由于長期的肺動脈高壓、右室負荷過重，出現右心功能不全，可導致肺源性心臟病。肺源性心臟病死亡率與右心功能不全直接相關。因此NTpro BNP可作為判斷PH嚴重程度和評價有無肺心病的一項指標，指導臨床治療及判斷預后。

本研究結果顯示NTpro BNP水平隨著心功能分級的增加而升高，經過治療病情緩解后NTpro BNP水平明顯下降，說明NTpro BNP可作為評估心力衰竭治療療效的一個指標。研究還發現NTpro BNP水平檢測對心力衰竭患者的預后也有很強的預測性，在治療中最大限度地降低NTpro BNP水平可作為改善患者近期預后的客觀目標，而NTpro BNP持續升高的高危人群更需要加強治療及隨訪[7，8]。

參 考 文 獻

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（編輯：梁明佩）