不同劑量米非司酮在妊娠10～14周流產(chǎn)中的作用

梁珍萍++胡玉玲

【摘要】 目的 探討不同劑量米非司酮在妊娠10～14周流產(chǎn)中的作用，為孕10～14周要求終止妊娠者選擇合適劑量的米非司酮提供臨床依據(jù)。

方法 收集要求終止妊娠的孕10～14周孕婦78例，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各39例。對(duì)照組采用常規(guī)劑量（日總劑量150 mg）米非司酮聯(lián)合米索前列醇；實(shí)驗(yàn)組采用大劑量（日總劑量300 mg）聯(lián)合米索前列醇。比較兩組流產(chǎn)的有效性、不良反應(yīng)及胎兒或胎盤娩出時(shí)間。

結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組流產(chǎn)有效率均明顯高于對(duì)照組（P<001）；兩組的各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；實(shí)驗(yàn)組胎兒娩出時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P<005），且8 h內(nèi)胎兒自行娩出率也明顯高于對(duì)照組（P<005）。

結(jié)論 300 mg米非司酮可提高終止10～14周妊娠的療效，且安全性較好。

【關(guān)鍵詞】 米非司酮；孕10～14周；流產(chǎn)；終止妊娠

中圖分類號(hào)：R169.42 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A DOI：10.3969/j.issn.10031383.2014.06.017

鉗刮術(shù)是對(duì)孕10～14周妊娠者終止妊娠的常用方法，但該方法易增加子宮出血或穿孔、宮頸裂傷和宮頸管粘連等風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)增加患者的痛苦。近年來(lái)，有研究對(duì)10～14周的妊娠者給予米非司酮、米索前列醇以終止妊娠，在宮頸充分?jǐn)U張時(shí)再行鉗刮術(shù)或胎兒自行娩出后行清宮術(shù)，能一定程度降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，還可促進(jìn)術(shù)中、術(shù)后子宮縮復(fù)[1]。但米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止妊娠的劑量仍存在爭(zhēng)議，因此，本研究嘗試應(yīng)用大劑量（每日總量300 mg）米非司酮聯(lián)合米索前列醇終止10～14周妊娠，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集2010年1月至2013年6月于我院婦產(chǎn)科就診要求終止妊娠的孕婦78例，均無(wú)米非司酮和米索前列醇藥物禁忌證，彩超顯示宮內(nèi)活胎。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組各39例。對(duì)照組年齡20～40歲，平均（26.4±4.7）歲；孕齡10～14周，平均（12.4±0.7）周；孕次（1.9±0.8）次；產(chǎn)次（0.7±0.3）次；彩超檢查頭臂長(zhǎng)（CRL）為（50.7±156）mm。實(shí)驗(yàn)組年齡21～41歲，平均（26.9±4.5）歲；孕齡10～14周，平均（12.2±0.6）周；孕次（1.8±09）次；產(chǎn)次（0.8±0.2）次；CRL為（51.3±15.2）mm。兩組年齡、孕齡、孕次、產(chǎn)次、CRL等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>005），具有可比性。

1.2 用藥方法

對(duì)照組：口服米非司酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)：56130608B，25 mg/片）總劑量150 mg，治療開(kāi)始第1天晚上服用米非司酮50 mg，之后每8 h服用50 mg，涼開(kāi)水送服，連用2天，服藥前后空腹2 h；治療開(kāi)始后第3天晨起空腹口服米索前列醇（浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)：3813092672A，0.2 mg/片）0.6 mg，每天1次，連用3天，總劑量不超過(guò)1.8 mg。實(shí)驗(yàn)組口服米非司酮總劑量300 mg，分3次口服，治療開(kāi)始第1天晚上服100 mg，之后每隔8 h服100 mg，涼開(kāi)水送服，連用2天，服藥前后空腹2 h；治療開(kāi)始后第3天晨起空腹口服米索前列醇，方法及劑量同對(duì)照組。

1.3 觀察項(xiàng)目

患者服藥后均留院觀察陰道流血、下腹痛、妊娠物排出情況，以及有無(wú)惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、瘙癢等藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 療效判斷

完全流產(chǎn)：服藥后胎兒或胎盤徹底排出；不全流產(chǎn)：胎兒或胎盤部分排出；流產(chǎn)失敗： 胎兒或胎盤未排出。有效率=（完全流產(chǎn)+不全流產(chǎn)） 例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS 19.0版本，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，設(shè)定α=0.05為檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組流產(chǎn)效果比較

實(shí)驗(yàn)組流產(chǎn)有效率均明顯高于對(duì)照組（P<001）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)主要為輕微惡心、嘔吐、陰道出血、頭暈及腹瀉，無(wú)須特殊處理，癥狀出現(xiàn)后1 h開(kāi)始消退。實(shí)驗(yàn)組有1例患者在使用米索前列醇后2 h出現(xiàn)寒戰(zhàn)高熱癥狀，診斷為藥物過(guò)敏，應(yīng)用抗過(guò)敏藥后好轉(zhuǎn)。兩組的各種不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組胎兒娩出時(shí)間和8 h內(nèi)胎兒自行娩出情況比較

實(shí)驗(yàn)組胎兒娩出時(shí)間為（180.6±75.3）min，明顯短于對(duì)照組的（225.9±76.1）min，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.6425，P=0.0100），實(shí)驗(yàn)組8 h內(nèi)胎兒自行娩出率為92.3%（36/39），也明顯高于對(duì)照組的69.2%（27/39），組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.6857，P=0.0097）。

3 討論

以往對(duì)孕10～14周要求終止妊娠者，主要采用鉗刮術(shù)，但該術(shù)極易發(fā)生子宮出血或穿孔、宮頸裂傷和宮頸管粘連等并發(fā)癥[2]。米非司酮是一種合成類固醇，其與子宮內(nèi)膜孕激素受體的親和力是孕酮的5倍，因此與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體而產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用；米非司酮能抑制蛻膜組織中前列腺素脫氫酶的合成，降低其酶活性，進(jìn)而降低內(nèi)源性前列腺素代謝，使局部前列腺素含量增加[3]。米索前列醇是一種合成的前列腺素，能興奮子宮平滑肌，抑制子宮頸膠原合成，擴(kuò)張軟化子宮頸，與米非司酮聯(lián)合使用具有較好的抗早孕作用[4]。孕10周后體內(nèi)雌激素由妊娠早期黃體產(chǎn)生轉(zhuǎn)為胎兒胎盤單位合成，孕激素由胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生，體內(nèi)雌、孕激素水平升高，是導(dǎo)致常規(guī)劑量米非司酮終止10～14孕周妊娠效果不佳的重要原因[5]。本研究實(shí)驗(yàn)組采用大劑量米非司酮能迅速降低體內(nèi)孕激素水平，促進(jìn)妊娠絨毛組織與蛻膜變性壞死、脫落，同時(shí)釋放內(nèi)源性前列腺素，軟化宮頸，配合應(yīng)用米索前列醇可進(jìn)一步促使宮頸纖維組織軟化，增加子宮平滑肌的收縮力，使宮口自然擴(kuò)張，最終將妊娠物排出。本研究實(shí)驗(yàn)組終止妊娠有效率達(dá)97.4%，1例終止妊娠失敗患者行鉗刮術(shù)后發(fā)現(xiàn)宮頸口松軟，宮頸管消失，而對(duì)照組終止妊娠失敗的患者的宮頸口松軟程度不如實(shí)驗(yàn)組，并且可見(jiàn)宮頸管，提示大劑量米非司酮雖然流產(chǎn)失敗，但其對(duì)宮頸的作用較明顯，縮短手術(shù)流產(chǎn)時(shí)間，減少并發(fā)癥，利于術(shù)后恢復(fù)。

米非司酮聯(lián)合米索前列醇是終止妊娠最常用的方法，然而米非司酮使用的劑量尚存較大爭(zhēng)議[6]。在應(yīng)用米非司酮終止妊娠的研究中，使用劑量在50～600 mg之間，當(dāng)劑量>50 mg時(shí)有明顯的軟化宮頸的作用，隨著劑量的增加，其不良反應(yīng)發(fā)生率也增加，當(dāng)達(dá)到600 mg時(shí)，其不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)高于50 mg[7]。張惠林等[8]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)米非司酮?jiǎng)┝吭黾又烈欢ǔ潭龋淞鳟a(chǎn)效果并無(wú)明顯提高。因此，選擇合適的米非司酮?jiǎng)┝繉?duì)終止10～14周妊娠有著重要意義。花琪等人[9]報(bào)道，應(yīng)用200 mg米非司酮口服終止10～14周妊娠有效率為85.6%，本研究采用300 mg米非司酮聯(lián)合米索前列醇，明顯提高了終止妊娠的有效率。對(duì)于流產(chǎn)失敗的患者在實(shí)施鉗刮術(shù)時(shí)，宮口已開(kāi)，且胎兒或胎盤已與底蛻膜部分剝離，因而極大降低了手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。

隨著孕周的增加，孕婦機(jī)體所含孕激素水平也相應(yīng)增加，常規(guī)劑量米非司酮已不能抵抗增加的孕激素，導(dǎo)致終止妊娠效果降低[10]。據(jù)此原理，本研究增加米非司酮的劑量至300 mg，旨在提高米非司酮抵抗逐漸增加的孕激素水平，縮短胎兒或胎盤排出時(shí)間，從而提高終止妊娠的效率，而且該劑量對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的不良反應(yīng)與常規(guī)劑量相比無(wú)明顯增加，說(shuō)明300 mg米非司酮應(yīng)用于終止10～14周妊娠是安全有效的。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 劉 婧.米非司酮配伍米索前列醇的臨床應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20（10）：142.

[2] 陳曉瑞，蔡秋娥.不同劑量米非司酮配伍米索前列醇終止11～14周妊娠的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2008，3（14）：9697.

[3] 陳雪梅，韓臨曉，黃麗娥.等.長(zhǎng)療程、小劑量米非司酮治療圍絕經(jīng)期子宮腺肌病的臨床療效及安全性探討[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（10）：1820.

[4] 侯淑萍，程利南.國(guó)產(chǎn)米索前列醇不同給藥途徑的血藥濃度變化研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2010，18（12） ：736739.

[5] 盧長(zhǎng)云.米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)的觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，6（33）：141，145.

[6] 陳秋菊，陸 梅，程利南.小劑量米非司酮膠囊配伍米索前列醇終止早孕的臨床研究[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2012，2O（5）：332333.

[7] 王麗珊.米非司酮配伍米索前列醇終止10～15周妊娠的臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9（7）：7273.

[8] 張惠林，陳亞莉.米非司酮配伍米索前列醇用于中期妊娠引產(chǎn)術(shù)93例臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（26）：157158.

[9] 花 琪，程麗村，范曉芳，等.米非司酮配伍米索前列醇終止16～24周妊娠的隨機(jī)對(duì)照研究[J].上海醫(yī)學(xué)，2011，34（5）：390393.

[10] 沈家芬.米非司酮配伍米索前列醇用于鉗刮術(shù)的臨床觀察[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2010，17（5）：642.

（編輯：潘明志）