術(shù)前腎功能損傷患者肝移植術(shù)后無鈣調(diào)磷酸酶抑制劑的免疫抑制方案：PATRON07研究結(jié)果

鑒于肝移植術(shù)前伴有腎功能損傷的患者和高Meld評分患者數(shù)量的日益增加，德國學者開展了一項單盲、前瞻性臨床研究（PATRON07研究，NCT00604357），對術(shù)前存在腎功能損傷的患者肝移植術(shù)后應(yīng)用無鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（CNI）的免疫抑制劑方案（麥考酚酯MMF+激素+巴利昔單抗），術(shù)后稍晚加用西羅莫司。主要研究終點為以肝移植術(shù)后30天內(nèi)耐激素排斥反應(yīng)發(fā)生率評價免疫安全性。共有27例患者納入研究，中位年齡56歲，Meld評分中位值28分，基線腎小球濾過率（GFR）中位值為38 ml/min（Cockroft-Gault法）和24 ml/min（MDRD）法，6例患者肝移植術(shù)前已接受腎臟替代治療。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后30天內(nèi)未發(fā)生耐激素排斥反應(yīng)，活檢證實的急性排斥反應(yīng)（BPAR）發(fā)生率為18.5%，而全部觀察期內(nèi)共10例患者發(fā)生13次病理證實的排斥反應(yīng)（5次發(fā)生在術(shù)后30天內(nèi)，4次發(fā)生在術(shù)后1～6個月）。患者于術(shù)后第1～48天（中位時間10天）加用西羅莫司，術(shù)后15天、30天、3個月、6個月及1年的西羅莫司谷濃度中位值分別為3.2、4.2、6.1、6.1和6.9 ng/ml。術(shù)后30天時27例患者中16例應(yīng)用西羅莫司/MMF/激素，6例應(yīng)用MMF/激素，5例應(yīng)用CNI（4例他克莫司，1例環(huán)孢素）。應(yīng)用CNI的原因包括：傷口愈合不良2例，BPAR、高脂血癥和蛋白尿各1例。術(shù)后1年44%患者轉(zhuǎn)換為以CNI為基礎(chǔ)的免疫抑制劑方案，其中術(shù)后30天以上轉(zhuǎn)換的原因包括BPAR 4例，傷口愈合不良2例，肝動脈血栓形成、再次移植和高脂血癥各1例。全部患者肝移植術(shù)后1年生存率為92.6%。隨訪期內(nèi)患者腎功能明顯改善，術(shù)后3個月及1年時GFR分別升至75 ml/min和69 ml/min（Cockroft-Gault法，P=0.006）。總結(jié)上述結(jié)果，研究人員認為選擇適宜的患者在肝移植術(shù)后應(yīng)用無CNI的初始免疫抑制方案是安全的，腎功能能否恢復(fù)的關(guān)鍵時期為術(shù)后早期（30天內(nèi)），與是否應(yīng)用西羅莫司無關(guān)。

鄭衛(wèi)萍，編譯自《Transplantation》，2015-05-25［Epub ahead of print］

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26018348