替比夫定阻斷血清HBV高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性觀察*

張先華

替比夫定阻斷血清HBV高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性觀察*

張先華

作者單位：434000湖北省荊州市第二人民醫院婦產科

第一作者：張先華，女，32歲，大學本科，主治醫師。主要從事婦產科疾病診斷與治療學研究。E-mail: zhangxianhuajz@126.com

【摘要】目的觀察替比夫定阻斷HBV高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性。方法95例HBV高載量孕婦被分為兩組，分別在孕28 w時接受替比夫定（n=48）抗病毒治療和不接受抗病毒治療（對照組，n=47）。比較兩組孕婦在孕28 w、分娩即刻和分娩后12 w時血清HBV DNA水平，檢測兩組新生兒出生時及6月齡時血清HBsAg和HBV DNA陽性率，比較兩組新生兒胎齡、體質量、身長和Apgar評分。結果兩組孕婦孕28 w時血清HBV DNA水平比較無顯著性差異[（7.5±0.6）lg copies/mL對（7.7± 0.5）lg copies/mL，P>0.05）；替比夫定組孕婦分娩即刻和分娩后12 w時血清HBV DNA水平[分別為（3.7±0.4）lg copies/mL和（3.1±0.3）lg copies/mL]明顯低于對照組[分別為（7.6±0.5）lg copies/mL和（7.4±0.4）lg copies/mL，P<0.05]；替比夫定組新生兒出生時HBsAg陽性率（4.17%）和HBV DNA陽性率（2.08%）均明顯低于對照組（分別為17.02%和14.89%，P<0.05），6月齡時HBsAg陽性率（0.0%）和HBV DNA陽性率（0.0%）也明顯低于對照組（分別為10.64%和10.64%，P<0.05）；兩組新生兒胎齡、體質量、身長和Apgar評分比較無顯著性差異（P>0.05）。結論替比夫定可有效阻斷HBV宮內傳播，未見對新生兒有不良影響。

【關鍵詞】乙型肝炎；妊娠；替比夫定；母嬰傳播

Efficacy and safety of telbivudine in preventing mother- to- infant transmission of hepatitis B viral infection in preg-

nant women with high serum hepatitis B viral load

Zhang Xianhua. Department of Obstetrics and Gynecology，Second

People's Hospital，Jingzhou 434000，Hubei Province

【Key words】Hepatitis B；Pregnancy；elbivudine；Mother-to-infant transmission

雖然給予HBV感染孕婦分娩的新生兒及時注射乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（HBIG）可有效阻斷HBV的母嬰傳播，但仍約有10%這類新生兒出現免疫失敗而感染HBV[1]。較多研究認為[2，3]，新生兒預防免疫失敗的主要原因為宮內感染，且宮內感染的發生率與孕婦血清HBV DNA水平呈正相關，故有效降低HBV DNA載量可能阻斷母嬰傳播。替比夫定是可以應用于妊娠期孕婦的核苷類似物，并已有應用該藥阻斷HBV感染孕婦妊娠中晚期母嬰傳播的報道[4]。本研究觀察了應用替比夫定阻斷HBV高載量孕婦母嬰傳播的療效和安全性。

1　資料與方法

1.1臨床資料2012年2月～2013年10月期間在我科行產前檢查或住院分娩的血清HBV高載量孕婦95例，年齡20～32歲，平均年齡為（25.7±5.5）歲。血清HBsAg陽性，HBeAg陽性，HBV DNA>1×107copies/ml，持續時間5～12年。除外其他嗜肝病毒重疊感染。95例新生兒均足月分娩。根據患者治療意愿分為替比夫定組48例和對照組47例。所有患者及其家屬均簽署知情同意書，本研究經我院倫理委員會批準。

1.2治療方法48例孕婦在孕28 w開始接受替比夫定（瑞士諾華中國公司）600 mg口服，1次/d，直至新生兒分娩后12 w；47例孕婦未接受替比夫定治療。所有新生兒在出生時即刻給予HBIG（華蘭生物工程股份有限公司）200 IU肌肉注射，并分別在0、1、6 m時給予乙肝疫苗（深圳康泰生物制品股份有限公司）10μg皮下注射。

1.3檢測方法采用ELISA法檢測血清HBsAg（北京萬泰生物藥業有限公司）；采用實時熒光定量PCR法檢測HBV DNA水平（深圳匹基生物技術開發有限公司）；使用全自動生化分析儀檢測肝功能指標（上海科華生物工程股份有限公司）。

1.4統計學處理應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P<0.05表示差異有顯著性意義。

2　結果

2.1兩組孕婦臨床資料的比較兩組孕婦在入組時血清TBiL[（16.2±6.1）μmol/L對（17.0±6.4）μmol/L]、ALT[（28.2±6.4）U/L對（27.6±5.9）U/L]、AST[（24.2±8.3）U/L對（23.3±7.8）U/L]和血清HBV DNA水平[（7.5±0.6）lg copies/mL對（7.7± 0.5）lg copies/mL]等方面比較，差異無顯著性（P>0.05）。

2.2兩組孕婦治療前后血清HBV DNA水平變化比較兩組孕婦在孕28 w時血清HBV DNA水平比較無顯著性差異（P>0.05），替比夫定治療孕婦分娩即刻和分娩后12 w時血清HBV DNA水平明顯低于對照組（P<0.05，表1）。

2.3兩組新生兒出生時和6月齡時乙型肝炎感染情況比較替比夫定組新生兒出生時HBsAg陽性率和HBV DNA陽性率均明顯低于對照組（P<0.05），6月齡時HBsAg陽性率和HBV DNA陽性率也明顯低于對照組（P<0.05，表2）。

2.4兩組新生兒一般情況比較兩組新生兒胎齡、體質量、身長和Apgar評分比較無顯著性差異（P>0.05，表3）。

3　討論

目前，孕婦產前疾病篩查和新生兒主動和被動聯合免疫已明顯阻斷了乙型肝炎病毒的母嬰傳播。相關研究顯示，即使采取上述各種預防措施，新生兒感染乙型肝炎病毒的風險仍然存在，尤其是孕婦為乙型肝炎病毒高載量和HBeAg陽性狀態時，新生兒感染乙型肝炎病毒的風險可高達28%[6]。有學者認為，HBV DNA水平>1×107copies/ml是乙型肝炎病毒母嬰傳播的重要危險因素，故迅速降低孕婦血清HBV DNA載量是阻斷宮內傳播的關鍵步驟。

既往乙型肝炎病毒感染孕婦產前多選擇口服拉米夫定抗病毒治療，雖然可一定程度阻斷乙型肝炎母嬰傳播，但此藥耐藥率高，停藥后病情易反彈[7]。替比夫定是目前唯一被美國FDA認定妊娠藥物安全分類達到B類的治療乙型肝炎病毒感染的核苷類似物[8]，可特異性抑制HBV DNA聚合酶的復制，而對人類DNA聚合酶或其他病毒的生物學活性無明顯影響[9，10]。相關動物實驗證實[11]，替比夫定對胚胎無毒性作用，對人類DNA聚合酶的生物學活性也沒有任何影響。毒理學研究結果顯示[12]，替比夫定無致畸性和致癌性，也不會導致基因突變，對胚胎和胎兒發育均不會造成任何不良影響。HBV高載量孕婦妊娠晚期口服替比夫定抗病毒治療具有以下作用：①改善孕婦肝功能指標[13]；②明顯降低孕婦分娩前血清HBV DNA水平，減少宮內感染的發生率，有效阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播[14]。本研究結果顯示，替比夫定組孕婦分娩即刻和分娩后12周時血清HBV DNA水平明顯低于對照組，替比夫定組新生兒出生時和6月齡時血清HBsAg陽性率和HBV DNA陽性率均明顯低于對照組。

此外，HBV高病毒載量孕婦妊娠晚期口服替比夫定抗病毒治療是否對胎兒發育造成不良影響也是本研究關注的問題。結果顯示，兩組新生兒胎齡、體質量、身長和Apgar評分比較無顯著性差異，說明替比夫定可有效抑制HBV高載量孕婦血清HBV DNA水平，有效阻斷HBV宮內感染，顯著降低新生兒乙型肝炎病毒感染率，且不會影響新生兒的發育，安全性高。

【參考文獻】

[1]郭紅娟，張蕓.替比夫定阻斷HBV高載量孕婦母嬰傳播的作用觀察.長治醫學院學報，2011，25（5）:368-370.

[2]Sinha S，Kumar M. Pregnancy and chronic hepatitis B virus infection. Hepatol Res，2010，40（1）:31-48.

[3]韓國榮，江紅秀，王根菊，等.替比夫定對乙型肝炎病毒高載量孕婦母嬰傳播的阻斷效果及其安全性.中華肝臟病雜志，2012，20（3）:201-205.

[4]Tran TT. Management of hepatitis B in pregnancy:weighing the options. Cleve Clin J Med，2009，76（Suppl3）:s25-s29.

[5]中華醫學會肝病學分會和感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.實用肝臟病雜志，2011，14（2）：81-89.

[6]張彥芳，胡玉紅.替比夫定阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的療效和安全性.藥物不良反應雜志，2010，12（3）:157-159.

[7]Bai GQ，Li SH，Yue YF，et al. The study on role of peripheral blood mononuclear cell in HBV intrauterine infection. Arch Gynecol Obstet，2011，283（2）:317-321.

[8]趙世印，李儒貴，譚華炳.慢性乙型肝炎妊娠全程替比夫定抗病毒治療母嬰隨訪1年報道.湖北醫藥學院學報，2013，32（4）: 343-344.

[9]陳君，孫曉風，鄧澤潤，等.妊娠晚期應用替比夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內感染療效和安全性的系統評價.實用肝臟病雜志，2014，17（3）:249-254.

[10]彭保安，趙軼，楊小福，等.替比夫定阻斷乙型肝炎病毒母嬰傳播的療效和安全性研究.中國藥學雜志，2012，47（11）:855-857.

[11]姚展成，陳明純，廖文燕，等.替比夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內感染效果和安全性研究.實用肝臟病雜志，2011，14（4）:259-261.

[12]Bridges EG，Selden JR，Luo S. Nonclinical safety profile of telbivudine，a novel potent antiviral agent for treatment of hepatitis B. Antimicrob Agents Chemother，2008，52（7）:2521-2528.

[13]曾艷梅，張思泉，婁國強，等.替比夫定阻斷乙型肝炎病毒宮內感染的臨床研究.中國臨床藥理學與治療學，2010，15（4）:443-445.

[14]Pan CQ，Han GR，Jiang HX，et al. Telbivudine prevents vertical transmission from HBeAg-positive women with chronic hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol，2012，10（5）:520-526.

（收稿：2014-12-20）

（本文編輯：陳宗炳）

·短篇論著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.021

*基金項目：湖北省教育廳資助項目（編號：Q20111111)