聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合貞芪扶正顆粒治療慢性丙型肝炎療效觀察

朱艷芳，龔力，傅茂英

作者單位：215300江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院感染病科

聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合貞芪扶正顆粒治療慢性丙型肝炎療效觀察

朱艷芳，龔力，傅茂英

作者單位：215300江蘇省昆山市第一人民醫(yī)院感染病科

第一作者：朱艷芳，女，36歲，碩士研究生，主治醫(yī)師。主要從事慢性肝炎的基礎(chǔ)與臨床研究。E-mail：zyftsp@163.com

【摘要】目的探討貞芪扶正顆粒聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙型肝炎患者的臨床療效。方法將60例慢性丙型肝炎患者隨機(jī)分成治療組30例和對(duì)照組30例。對(duì)照組采用聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療，療程48 w；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用貞芪扶正顆粒沖服口服治療，療程為48 w。使用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群的變化。結(jié)果治療組患者快速病毒學(xué)應(yīng)答率、早期病毒學(xué)應(yīng)答率和治療結(jié)束時(shí)應(yīng)答率分別為76.7%、83.3%、86.7%，對(duì)照組則分別為43.3%、63.3%、73.3%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前治療組和對(duì)照組患者CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞和CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療結(jié)束后兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者不良反應(yīng)與對(duì)照組相比明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用貞芪扶正顆粒聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a治療慢性丙型肝炎可提高病毒學(xué)應(yīng)答率、改善細(xì)胞免疫功能、減少抗病毒藥物的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】慢性丙型肝炎；聚乙二醇干擾素-2a；貞芪扶正顆粒；病毒學(xué)應(yīng)答率；T淋巴細(xì)胞亞群

Combination of Zhenqi Fuzheng granule and peg- interferon alpha- 2a in the treatment of patients with chronic

hepatitis C

zhu Yanfang，Gong Li，F(xiàn)u Maoying. Department of Infectious Diseases，F(xiàn)irst People’s Hospital，Kunshan 215300，

Jiangsu Province

【Key words】Chronic Hepatitis C；Peg-interferon alpha-2a；Zhenqi Fuzheng granule；Virologic response；T lymphocyte subsets

慢性丙型肝炎（CHC）是丙型肝炎病毒感染人體所致的肝臟炎癥性疾病。嚴(yán)重危害患者的生命健康[1，2]。我科采用貞芪扶正顆粒聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林治療慢性丙型肝炎患者30例，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1病例來源2012年7月～2014年7月在我院門診及住院的慢性丙型肝炎患者60例，男32例，女28例；年齡18歲～60歲，平均年齡（30.2±8.5）歲。診斷均符合2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的《丙型肝炎防治指南》的標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡在16歲以上，血清ALT超過正常值上限，但在正常值上限10倍以內(nèi)，抗HCV陽(yáng)性，HCV RNA陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其它病毒性肝炎、脂肪肝、藥物性肝損傷、自體免疫性肝炎、肝癌、失代償期肝病、丙型肝炎肝硬化、近期接受過其它保肝、降酶藥物治療、曾接受過干擾素、α1胸腺肽或其他抗病毒藥物治療、妊娠或哺乳期婦女。

1.2治療方法隨機(jī)將60例患者分成治療組30例和對(duì)照組30例，兩組患者在年齡、性別、HCV RNA、肝功能等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組均給予基礎(chǔ)的保肝治療，給予對(duì)照組患者聚乙二醇干擾素α-2a（派羅欣，羅氏制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20070055）180 μg皮下注射，1次/w，同時(shí)口服利巴韋林1000 mg/d，療程為48 w；治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服貞芪扶正顆粒（修正藥業(yè)集團(tuán)控股有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053398）1包口服，2次/d，療程為48 w。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[3]快速病毒學(xué)應(yīng)答率（RVR）：治療4 w時(shí)血清HCV RNA＜500IU/ml；早期病毒學(xué)應(yīng)答率（EVR）：治療12 w時(shí)血清HCV RNA＜500IU/ml；治療結(jié)束應(yīng)答率（ETVR）：治療結(jié)束時(shí)血清HCV RNA＜500IU/ml。

1.4檢測(cè)指標(biāo)采用TAG-MAN熒光定量PCR法檢測(cè)血清HCV RNA（試劑盒購(gòu)自上海科華公司）；使用FAC Scalibur流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T細(xì)胞亞群（美國(guó)BD公司）。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。率的比較采用x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組療效比較治療組患者病毒學(xué)應(yīng)答率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05，表1）。

2.2治療前后兩組患者外周血T細(xì)胞亞群的變化情況兩組患者治療前CD4+和CD8+T淋巴細(xì)胞及CD4+/CD8+比值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組患者治療結(jié)束后CD4+T淋巴細(xì)胞和CD4+/CD8+比值明顯高于治療前和對(duì)照組治療后，CD8+T淋巴細(xì)胞均明顯低于治療前和對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況治療組患者在治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。

3　討論

慢性丙型肝炎是一種以血液為主要傳播途徑呈全球流行的傳染性疾病[4]。我國(guó)屬于慢性丙型肝炎的高感染區(qū)域，感染患者占我國(guó)總?cè)丝诘?%以上[5]。丙型肝炎病毒的慢性感染不僅可導(dǎo)致患者肝臟發(fā)生纖維化或者慢性炎癥性壞死，還可能發(fā)展為肝硬化、肝細(xì)胞癌等惡性疾病[6，7]。該病的發(fā)病特點(diǎn)為：感染后臨床表現(xiàn)較為隱匿，為緩慢進(jìn)行性疾病，患者常在疾病發(fā)展至后期才發(fā)覺并到醫(yī)院就診，給臨床治療帶來了困難[8]。根據(jù)對(duì)HCV感染自然史的了解，HCV持續(xù)感染20～30年后發(fā)生肝硬化的概率可達(dá)到30%。Mitchell et al[9]報(bào)道HCV持續(xù)感染并發(fā)生肝硬化后發(fā)生肝功能失代償?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)超過30%，肝細(xì)胞癌以每年1%～3%的速度發(fā)展。Lalezari et al[10]預(yù)測(cè)2015年慢性丙型肝炎相關(guān)死亡率較2005年增長(zhǎng)2倍，而到2025年將增加3倍。

干擾素是目前為止最為有效的治療慢性丙型肝炎的藥物[11]。但是，干擾素半衰期短，存在“峰-谷”效應(yīng)，不能持久抑制病毒復(fù)制，可能影響療效[12]。聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林是治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)治療方法[13]。聚乙二醇干擾素α-2a的分子穩(wěn)定[14]，半衰期較長(zhǎng)，藥物在體內(nèi)的清除率降低，能夠延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間，從而能夠長(zhǎng)時(shí)間發(fā)揮藥物功能。

貞芪扶正顆粒由女貞子和黃芪兩味中藥組成，前者主要含齊墩果酸，可提高白細(xì)胞和血紅蛋白，保護(hù)骨髓造血，保肝降酶，同時(shí)有明確的調(diào)節(jié)免疫功能[15]。后者主要含黃芪多糖，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。有研究結(jié)果表明，貞芪扶正顆粒能使患者細(xì)胞免疫功能增強(qiáng)明顯。我們觀察的結(jié)果表明：慢性丙型肝炎患者使用聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療后，聯(lián)用貞芪扶正顆粒不僅能提高患者的病毒學(xué)應(yīng)答率，而且能糾正外周血T淋巴細(xì)胞數(shù)，減少患者的不良反應(yīng)。因此，貞芪扶正顆粒聯(lián)合聚乙二醇干擾素和利巴韋林治療慢性丙型肝炎，可明顯改善細(xì)胞免疫功能及提高患者抗病毒應(yīng)答水平，其機(jī)制可能與貞芪扶正顆粒可提高患者輔助性T細(xì)胞及NK細(xì)胞水平，進(jìn)而可以促進(jìn)IL-2、IFN-γ等細(xì)胞因子的分泌，發(fā)揮其抑制病毒復(fù)制的功能，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答，從而達(dá)到清除病毒的作用有關(guān)。

【參考文獻(xiàn)】

[1]魏來.第46屆歐洲肝病年會(huì)丙型肝炎病毒感染臨床研究要點(diǎn)概述.中華肝臟病雜志，2011，19（6）:412-414.

[2]艾黎.干擾素復(fù)合治療慢性丙型病毒性肝炎的療效觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（16）:141.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì).丙型肝炎防治指南.中華傳染病病雜志，2004，22（2）:131-136.

[4]崔萬(wàn)善.彩色多普勒超聲評(píng)價(jià)抗病毒治療慢性丙型肝炎的療效.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（22）:5033-5034.

[5]唐武成.干擾素、利巴韋林聯(lián)合胸腺肽治療慢性丙型肝炎的療效分析.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（16）:2794-2795.

[6]許英霞，陳新月，黃雁翔，等.慢性丙型肝炎合并甲狀腺功能異常回顧性分析.北京醫(yī)學(xué)，2012，34（12）:1034-1036.

[7]任艷，鄭素軍，段鐘平.丙型肝炎慢性化的免疫機(jī)制研究進(jìn)展.中華肝臟病雜志，2013，21（2）:151-153.

[8]韋新煥，馬麗霞，張晶，等.血清鐵蛋白是慢性丙型肝炎患者對(duì)聚乙二醇干擾素-α和利巴韋林聯(lián)合治療應(yīng)答不佳的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素.北京醫(yī)學(xué)，2012，34（12）:1088-1090.

[9]Mitchell MC，Memisoglu A，Silverman BL. Hepatic safety of injectable extended-release naltrexone in patients with chronic hepatitis C and HIV infection.J Stud Alcohol Drugs，2012，73 （6）:991-997.

[10]Lalezari J，Asmuth D，Casirb A，et a1. Short-term monotherapy with IDXl84，a liver-targeted nueleotide polymeric inhibitor，in patients with chronic hepatitis C virus infection.Antimierob Agents Chemother，2012，56（12）:6372-6378.

[11]Tsubota A，F(xiàn)ujise K，Namiki Y，et a1. Peginterferon and ribavirin treatment for hepatitis C virus infection.World J Gastroenterol，2011，17:419-432.

[12]Zeuzem S，Welsch C，Herrmann E. Pharmacokinetics of peginteferons.Semin Liver Dis，2003，23（Suppl l）:23-28.

[13]吳曉寧，彭真，賈繼東.丙型肝炎治療及療效判斷指標(biāo)進(jìn)展.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，33（11）:1100-1103.

[14]王春娟.聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙型肝炎臨床分析.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（12）:2838-2839.

[15]陳天君，Asmit Thakar，陳明偉. GP化療聯(lián)合貞芪扶正膠囊治療NSCLC的臨床觀察.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2012，23:2264-2265.

（收稿：2015-03-16）

（本文編輯：陳宗炳）

·綜述·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.029

通訊作者：傅茂英，E-mail：fumaoying@163.com