中、晚期肝癌介入治療預后的影響因素分析

吳照宇

作者單位：810001西寧市青海大學附屬醫院教學科研部

中、晚期肝癌介入治療預后的影響因素分析

吳照宇

作者單位：810001西寧市青海大學附屬醫院教學科研部

【摘要】目的探討影響中、晚期肝癌介入治療預后的危險因素，以期為臨床提高介入治療中、晚期肝癌患者的生活質量提供幫助。方法回顧性分析143例接受經導管肝動脈化療栓塞術（TACE)治療的中、晚期肝癌患者的臨床資料，對可能影響預后的因素進行多因素Logistic回歸分析。結果本組143例中、晚期肝癌在介入治療后5a生存率為21.7%；初步篩選出變量，經多因素Logistic回歸分析顯示，影響中、晚期肝癌介入治療預后的獨立危險因素為肝功能Child分級、腫瘤形態、腫瘤大小、Okuda分期、治療方法和門靜脈癌栓，其OR分別為4.001、3.967、3.565、3.151、3.021、1.828（P值分別為0.000、0.000、0.001、0.006、1.828、0.023）。結論多因素可影響肝癌患者介入治療后的生存時間。

【關鍵詞】肝癌；經導管肝動脈化療栓塞術；預后；多因素分析

Risk factors of prognosis in patients with advanced liver cancer after transcather arterial chemoembolization

Wu

Zhaoyu. Affiliated Hospital，Qinghai University，Xining 810001，Qinghai Province

【Key words】Hepatoma；Transcather arterial chemoembolization；Prognosis；Logistic analysis

原發性肝癌（Primary liver cancer，PLC）是臨床常見的惡性腫瘤，死亡率位居惡性腫瘤之首[1]。有研究報道，未經治療的肝癌患者生存期只有3～6個月[2]。肝癌早期癥狀隱匿，確診時多數已是中晚期，喪失了手術治療的機會，而經導管肝動脈化療栓塞術（Transcather arterial chemoembolization，TACE）仍是不能手術治療的PLC患者一種療效較好的治療方法，但介入治療預后生存率以及影響因素目前尚存在爭議，且備受關注[3～5]?？茖W分析患者病情對于指導治療和預后評估均具有重要的意義。本研究探討了影響中、晚期肝癌患者行TACE治療預后的因素，以期為臨床科學選擇合適的患者提供依據。

1　資料與方法

1.1病例來源2007年1月～2009年1月我院收治的中、晚期肝癌患者143例，男102例，女41例；年齡27～80歲，平均年齡（65±10）歲。經血清甲胎蛋白（AFP）、影像學檢查或者組織病理學檢查診斷。根據Okuda分期屬于中、晚期肝癌，其中中期（Ⅱ期）110例，晚期（Ⅲ期）33例；肝功能Child A級40例、B級69例、C級34例；腫瘤直徑＜5 cm43例、5～10 cm40例、＞10 cm60例；無門靜脈癌栓116例，并發門靜脈癌栓27例（包括左支10例，右支11例，雙支或主干6例）；腫瘤形態為結節型46例、塊狀型80例、彌漫型17例。

1.2 TACE治療先采用Seldinger插管法行腹腔動脈或肝總動脈造影，明確腫瘤供血血管、病變性質、位置、大小、門脈有無癌栓等基本情況。后將導管尖端置于肝總動脈或腹腔動脈供血血管，注入以下化療藥物中的三種（吡柔比星20mg、羥基喜樹堿20mg、5-氟尿嘧啶1000mg、奧沙利鉑150～200mg、順鉑40mg），化療藥物用超液態碘油和吡柔比星制成乳劑，在熒光透視下注入。注射完畢后，用明膠海綿顆粒栓塞供血動脈，術后給予對癥治療，間隔1月，再進行下一次治療。

1.3檢測方法采用化學發光免疫分析法檢測血清AFP（華洋分析儀器有限公司）；使用全自動生化分析儀檢測肝功能（美國Beckman公司）。

1.4統計學處理應用SPSS 20.0統計軟件對數據進行處理，先行x2檢驗，篩選出P<0.1的影響因素，再行多因素Logistic回歸分析，確定中、晚期肝癌患者在介入治療后影響預后的因素。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1一般情況每例中、晚期肝癌患者接受TACE治療3～6次，平均4.5次；患者5年內死亡112例（78.3%），生存時間為2～56個月，中位生存期為31個月；生存31例（21.7%）；腫瘤縮小110例（76.9%）。

2.2影響中、晚期肝癌患者在介入治療后生存的因素篩選術后AFP變化、肝功能Child分級、Okuda分期、腫瘤大小、門靜脈癌栓、腫瘤形態、治療方法為影響預后的因素，見表1。

2.3影響中、晚期肝癌介入治療預后因素的Logistic回歸分析為了預防各因素間的相互影響，對初步篩選的因素行Logistic回歸分析，結果顯示，影響中、晚期肝癌介入治療預后的獨立危險因素有肝功能Child分級、腫瘤形態、腫瘤大小、Okuda分期、治療方法和門靜脈癌栓，見表2。

3　討論

我國是PLC高發地區，在全球每年發生肝癌約80萬例中有50%發生于我國，我國每年因肝癌死亡的病例達11萬多，死亡率居所有惡性腫瘤之首[1]。由于肝癌自然病程長，早期癥狀隱匿，確診時多數是中晚期，未經治療的中晚期肝癌患者生存期只有1～5個月。因此，提高中晚期肝癌患者預后顯得尤為重要和迫切。

手術切除是肝癌預后的最重要因素，根治性切除術是肝癌唯一可能根治的手段[6]。對于不能接受手術治療的PLC患者，TACE是臨床應用較為廣泛的一種非手術治療方法，能夠顯著延長中晚期肝癌患者生存時間[2,7，8]。作為一種姑息療法，TACE治療后腫瘤包膜內仍有癌細胞存活，未完全壞死的腫瘤在側支血供下繼續生長，是復發的根源。因此，如何提高中晚期肝癌患者TACE治療預后是臨床醫生需要重點關注的問題。

本研究對143例中、晚期肝癌介入治療后5a生存率和預后影響因素進行了分析，結果發現中、晚期肝癌介入治療后5a生存率為21.7%，與國內外學者報道差別不大[9，10]。本研究共納入10項可能影響預后的因素，包括性別、年齡、術后AFP變化、肝功能Child分級、Okuda分期、腫瘤大小、門靜脈癌栓、腫瘤形態、TACE治療次數、治療方法。多因素Logistic回歸分析顯示，肝功能Child分級、腫瘤形態、腫瘤大小、Okuda分期、治療方法和門靜脈癌栓是中、晚期肝癌介入治療預后的獨立危險因素。肝功能Child分級反映肝細胞損害程度，肝功能Child分級為C級時，肝細胞損害最嚴重，肝功能差導致肝代償能力下降，影響預后。本研究34例肝功能Child分級為C級患者，5a生存率僅為5.9%；腫瘤形態對預后有很大的影響[11]。本研究顯示，腫瘤形態為結節型預后最好，彌漫型最差，塊狀型介于兩者之間。彌漫性肝癌又稱浸潤性肝癌，腫瘤形狀不規則，病灶大小不一，無包膜，惡性程度較高，其擴散和浸潤性較強，而結節型肝癌瘤體直徑為3～5cm，屬于小肝癌，單個存在，惡性程度較低，TACE治療時因其體積小，栓塞徹底，生存率較高；研究認為腫瘤最大徑超過6cm時即提示可能有肝外轉移[12]，而直徑在5cm以下的小肝癌一般是單個存在，TACE局部灌注和完全的瘤體碘油栓塞阻斷供血時，因其體積小，栓塞徹底且不易形成側支循環；Okuda分期反映患者肝功能的好壞，分期越高，肝功能

越差[11]。且Okuda分期與Child分級和腫瘤形態一致。本研究結果顯示OkudaⅢ期患者5a生存率為0.0%；肝癌惡性度高，特別是中晚期肝癌，單一TACE治療效果有限，綜合治療是提高生存時間的基本原則。綜合療法如TACE聯合化療，腫瘤局部放療可有效防止肝癌的復發和轉移；肝癌尤其是中晚期肝癌患者合并門靜脈癌栓幾率大大增加[13]。雖然門靜脈癌栓已不作為介入治療的禁忌證，但作為疾病的晚期表現，門靜脈癌栓一旦出現，將會造成癌細胞肝內外廣泛轉移，且癌栓增大造成門靜脈阻塞，可致門脈高壓，進一步加劇肝功能損傷，預后不佳。

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（收稿：2014-12-24）

（本文編輯：陳宗炳）

·短篇論著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.02.028

作者簡介：吳照宇，男，43歲，醫學學士，副教授，副主任醫師。主要從事介入治療學研究。E-mail：wzy_2151@163.com