特利加壓素聯合生長抑素治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察

王軍，彭浩

作者單位：433199湖北省潛江市中心醫院感染病科

特利加壓素聯合生長抑素治療肝硬化食管胃底靜脈曲張破裂出血療效觀察

王軍，彭浩

作者單位：433199湖北省潛江市中心醫院感染病科

第一作者：王軍，男，47歲，在職研究生，副主任醫師。E-mail: wangjunqjyy@126.com電話：13451145526

【摘要】目的觀察特利加壓素聯合生長抑素治療肝硬化并發食管胃底靜脈曲張破裂出血（EGVB）患者的臨床療效及不良反應。方法67例肝硬化并發EGVB患者被隨機分為兩組，32例對照組在對癥支持治療的基礎上加用生長抑素治療，35例觀察組在對照組治療基礎上加用特利加壓素聯合生長抑素治療。結果觀察組患者28例（80.0%）止血，3例（8.6%）再出血，4例（11.4%），對照組則分別為21例（65.6%）、7例（21.9%）和8例（25.0%，P<0.05）；觀察組輸血量為（3.8±2.2）U，對照組則為（5.9±2.7）U。結論特利加壓素聯合生長抑素治療肝硬化并發EGVB患者療效優于單用生長抑素，且具有較好的安全性。

【關鍵詞】肝硬化；食管胃底靜脈曲張破裂出血；特利加壓素；生長抑素；治療

Observation of terlipressin and somatostatin in the treatment of patients with liver cirrhosis complicated by

esophageal and gastric varices bleeding

Wang Jun，Peng Hao. Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Qianjiang

City 433199，Hubei Province

【Key words】Liver cirrhosis；Esophageal varices bleeding；Terlipressin；Somatostatin;Therapy

食管胃底靜脈曲張破裂出血（EGVB）是各類型肝硬化患者發生率較高的嚴重并發癥，其起病急驟、病情發展迅速、預后極差。臨床需采取積極有效的止血措施，如放置“三腔二囊管”壓迫破裂血管、內窺鏡下注射硬化劑、介入栓塞術或外科手術等[1]。目前有相關研究證實[2]，生長抑素可明顯降低EGVB患者門脈壓力，且不會影響全身血流循環情況，但部分患者使用生長抑素止血治療難以取得理想的臨床效果。靜脈滴注特利加壓素后可釋放賴氨酸加壓素，從而起到止血的藥理作用[3]。因此，本研究觀察了特利加壓素聯合生長抑素治療肝硬化并發EGVB患者的臨床療效及不良反應。

1　資料與方法

1.1病例來源本院感染病科2011年1月～2014年5月期間住院治療的肝硬化患者67例，男52例，女15例；平均年齡為（51.7±8.4）歲。根據臨床癥狀、內窺鏡檢查及實驗室檢查診斷肝硬化，其中乙型肝炎肝硬化43例，丙型肝炎肝硬化15例，酒精性肝硬化9例。有嘔血及解黑便者，均行胃鏡檢查證實有食管或/和胃底靜脈曲張。納入標準：食管胃底靜脈曲張破裂出血診斷明確；患者意識清楚；患者能主動配合治療。排除標準：年齡小于18歲或大于65歲；合并有血友病、凝血功能障礙等合并癥；治療前2周內曾使用過特利加壓素治療；對利特加壓素過敏者。采用數字表法將患者隨機分為對照組32例和觀察組35例。兩組患者在性別、年齡、肝硬化類型和Child-Pugh分級方面比較，無顯著性差異（P>0.05）。1.2治療方法兩組患者入院后均給予禁食禁水、持續氧氣吸入、絕對臥床休息、靜脈滴注質子泵抑制劑、預防感染、維持水、電解質平衡、輸注紅細胞及補充能量等綜合措施治療。給予對照組患者生長抑素（武漢華龍生物制藥有限公司）0.25 mg溶于生理鹽水50 ml中靜脈微泵注射治療，隨后給予0.25 mg/h維持；給予觀察組患者生長抑素，治療劑量同對照組，另給予特利加壓素（深圳翰宇藥業股份有限公司）2.0 mg靜脈注射，隨后以0.5 mg/h靜脈微泵維持治療。兩組患者在消化道出血停止后仍持續治療1～2 d，共5～7d。

1.3療效評估兩組患者在藥物治療前后均行血常規、嘔吐物和糞潛血、血生化檢測，監測血壓、心率、血氧飽和度，記錄嘔血量、24 h尿量、排血便或黑便量。判斷出血停止的標準：①停止嘔血及排黑便；②生命體征穩定；③血液檢查紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積穩定。隨訪1年，出現嘔血或排黑便者為上消化道再出血。

1.4統計學處理應用SPSS 13.0統計軟件進行統計處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P<0.05表示差異有顯著性意義。

2　結果

2.1兩組臨床療效比較觀察組7例止血無效，轉外科手術治療；對照組11例止血無效，轉外科手術治療（表1）。

2.2不良反應觀察組在治療期間出現腹瀉2例，腹痛3例，不良反應發生率為14.3%；對照組在治療期間出現惡心嘔吐3例，竇性心動過緩2例，不良反應發生率為15.6% （P>0.05）。經對癥治療，患者不良反應均得到緩解。

3　討論

流行病學調查顯示，EGVB是導致肝硬化上消化道出血的首位原因，30%首次出血者可出現死亡，其余患者則在1年內可因再次出血而死亡，病死率超過80.0%[4，5]。雖然目前臨床針對EGVB的治療措施較多，但較多臨床研究顯示，止血藥物臨床治療效果可靠，且不會受到患者自身體質的限制，故仍是治療肝硬化并發EGVB患者的優先考慮措施[6，7]。

生長抑素是臨床應用較為廣泛的環十四肽激素類止血藥物，其治療EGVB的作用機制主要為：①可明顯抑制機體內擴血管激素的合成和分泌過程，進而選擇性收縮內臟血管平滑肌組織，最終達到降低患者門脈壓力的治療作用[8]；②顯著性增加食管下端括約肌的壓力，有效減少側支循環系統的血流總量；③明顯抑制患者體內胃泌素、胃酸的合成和分泌過程；④顯著性降低患者再出血的發生率[9]；⑤明顯減少肝動脈內血流總量和肝內血管組織的阻力[10]。由于該藥具有療效可靠和不良反應發生率低等特點，可明顯提高EGVB患者的早期止血率和降低再出血率。

特利加壓素則是由人工合成的三甘氨酰賴氨酸加壓素，在體內可轉變為具有生物學活性作用的血管加壓素，其半衰期相對較長，理化性質穩定，不良反應發生率較低，且不會對血液纖維蛋白產生溶解作用[11，12]。血管加壓素可明顯減少EGVB患者門靜脈血流，顯著性增加食管下端括約肌張力，使食管胃底曲張靜脈血流量明顯減少[13]。同時，特利加壓素還可有效擴張肝組織內血管，使血流順利通過肝臟組織，促使肝組織內血流量顯著性增加[14]。相關藥理研究還發現，該藥還可顯著性收縮內臟血管組織，有效減少匯入門靜脈循環系統的血流總量，進而明顯降低門靜脈及其側支循環系統的壓力，最終起到治療門脈高壓癥的目的[15]。相關研究認為，上述兩種藥物聯合治療可發揮各自的優勢作用，降低門脈壓力的作用效果明顯優于單一用藥，且藥理作用持續時間較長[16]。

本研究結果顯示，觀察組止血率明顯高于對照組，輸血量、再出血率和病死率均明顯低于對照組。因此，可以認為特利加壓素聯合生長抑素治療肝硬化并發EGVB患者療效優于單用生長抑素，且具有較好的安全性。

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一次談心談話。思政導師每學期與所承擔教學任務的班級學生進行一次比較深入的談心談話。談心談話的方式可以通過面對面、QQ、微信等多種形式進行，分期分批進行，因生而異、因景而異，主要聚焦解決學生“三觀”及政治觀、道德觀等方面的問題。每學期談心談話不少于3人/次。

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（收稿：2014-09-30）

（本文編輯：陳宗炳）

·短篇論著·

DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2015.04.024

通訊作者：彭浩，E-mail: penghaoqjyy@126.com