多西他賽聯合順鉑在AFP陽性胃癌患者治療中的臨床效果

周仁貴，周錫建，李相勇，潘德鍵

(解放軍第101醫院，江蘇無錫，214006)

胃癌是一個有區域性差異的異質性疾病，高居癌癥死亡率的第2位，嚴重威脅著患者生命健康［1］。甲胎蛋白(AFP)是人胎兒血清中發現的轉移性的甲種球蛋白，由胎盤和卵黃囊合成，胃腸道黏膜和腎臟也少量合成，是原發性肝癌診斷中的經典腫瘤標志物［2］。近年研究［3］顯示，部分胃癌患者血清甲胎蛋白表達增加，且患者預后差、肝轉移率高，稱為AFP陽性胃癌。目前對于此胃癌的治療與非AFP陽性胃癌無明顯差異［4］。本研究分析了多西他賽聯合順鉑治療AFP陽性胃癌患者的臨床療效及預后，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2003年1月—2011年11月年收治經病理證實的胃癌患者，其中有14例術前血清甲胎蛋白檢測陽性≥20 μg，排除原發性肝癌、活動性肝炎及胚胎性腫瘤等產AFP疾病患者。其中有8例患者接受多西他賽聯合順鉑治療方案，男5例，女3 例，年齡(65.1 ±4.7)歲;另選擇16例接受多西他賽聯合順鉑治療的AFP陰性胃癌患者為對照組。2組患者在年齡、性別及治療方案方面無顯著差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

所有患者接受多西他賽(艾素)75 mg/m2加入250 mL生理鹽水，第1天，順鉑80 mg/m2加入500 mL生理鹽水，分3 d，每3周為1個周期。多西他賽給藥前連續3 d口服地塞米松7.5 mg預處理，2次/d。化療前30 min給予8 mg昂丹司瓊靜脈注射，完成2周期治療評價療效。

1.3 療效評價

2周期化療后，復查影像學，按RECIST實體瘤評價標準評價近期療效:完全緩解(CR):所有病灶消失維持4周;部分緩解(PR):腫瘤最長徑縮小30%以上維持4周;穩定(SD):腫瘤最長徑縮?。?0%，最大徑增大＜20%;進展(PD):腫瘤最長徑增加20%以上。有效率(RR)=CR+PR(例)/總例數×100%，疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD(例)/總例數×100%?；熀竺恐軓筒檠Ｒ?、肝腎功能及心電圖，觀察藥物不良反應，不良反應按WHO抗癌藥物毒性反應分度標準評價［5］;對患者的生存情況進行分析。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0進行統計學分析，Kaplan-Meire評價中位生存期和總生存期進行Log-rank非參數檢驗，計數資料用χ2檢驗，計量資料用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者近期療效分析

AFP陽性胃癌組及AFP陰性胃癌組患者接受2周期化療后，AFP陽性的觀察組患者近期療效有效率為12.5%，對照組為25%，差異無統計意義(χ2=0.51，P ＞0.05);觀察組疾病控制率為37.5%，顯著低于對照組81.25%，差異有統計學意義(χ2=4.59，P ＜0.05)。

2.2 2組患者生存率比較

2組中無失訪患者，對照組16例患者1、3、5年生存率分別是 81.25%、56.25%、43.75%;觀察組患者1、3、5年生存率分別是62.5%、37.5% 、12.5%。

3 討論

胃癌是指胃上皮組織發生惡性腫瘤，是世界第4位常見的惡性腫瘤，死亡率僅次于肺癌占第2 位。研究［6］顯示全球每年新發胃癌患者約占所有新發癌癥患者的86.0%，而中國胃癌的發病率和死亡率均居惡性腫瘤之首，給患者和社會帶來了沉重的負擔。AFP被認為是用來篩查、監測原發性肝癌和卵黃囊腫瘤的有效腫瘤標志物。1970年Bourreille等［7］報道了首例 AFP陽性胃癌，且近年研究顯示此類胃癌有更高的增殖活性、更弱的細胞凋亡以及更豐富的新血管形成，具有更高的惡性潛能［8］。

血清學AFP水平是診斷AFP陽性胃癌的一個重要的指標，但AFP水平不能作為其診斷標準，AFP水平體差異較大，但在監測復發、判斷預后方面可以提供重要的信息［9－10］。AFP的生物學功能包括維持血液膠體滲透壓和起運輸物質作用，此外在調節免疫應答方面，研究［11］顯示AFP具有保護胎兒免受母體免疫攻擊作用，提示AFP抑制T細胞的細胞免疫功能。AFP升高時，機體免疫系統被抑制，會促進腫瘤細胞的生長［12］。胃癌的AFP來源主要由于胃與肝屬同源于原始前腸，一些原發性肝癌由于癌細胞的分化障礙導致向原始肝細胞結構分化，這些細胞具有類似肝細胞樣功能產生AFP，此外胃癌肝轉移灶周圍肝細胞在增殖過程中也會產生AFP［13］，因此AFP陽性胃癌的肝轉移幾率要較AFP陰性胃癌患者提高。鄭志超等［14］通過對比血清學陽性胃癌與陰性胃癌發現，血清AFP陽性胃癌更容易發生肝轉移和淋巴結轉移。Huan Chun等［15］發現，血清AFP陽性患者易發生肝轉移，且5年生存差，中位生存時間短，多因素生存分析提示血清AFP水平是影響生存期的獨立危險因素。孫哲等［16］研究結果顯示，在AFP陽性胃癌組織中MMP-2、MMP-9的表達顯著增加，MMP-2、MMP-9與惡性腫瘤浸潤轉移密切相關，MMP-2對病體條件下血管內皮細胞的增生、毛細血管的形成有促進作用，而MMP-9能夠水解細胞基底膜以及外基質中膠原蛋白及纖維連接蛋白，導致基底膜破壞，腫瘤細胞浸潤結締組織基質，浸入小血管和淋巴管發生轉移。順鉑是目前最常用的金屬鉑類絡合物，是細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，具有放療增敏作用，而多西他賽是半合成的紫杉類抗腫瘤藥物，其能夠與游離微管蛋白結合，促進微管蛋白組裝，從而抑制細胞有絲分裂，與順鉑聯合作用有更好的療效。本院采用多西他賽聯合順鉑治療AFP陽性胃癌，結果顯示與非AFP陽性胃癌患者比，AFP陽性胃癌具有較差的治療效果，且患者預后較差。

［1］ 玄基澤，陳丹，時暢，等.血管內皮生長因子和E-cadherin在胃癌組織中的表達及臨床意義［J］.中國醫科大學學報，2014，43(4):324.

［2］ 許文芳，費迎明，周建康，等.血清GP73、AFP和AFP-L3聯合檢測在原發性肝癌診斷中的價值［J］.中華實驗和臨床病毒學雜志，2011，25(4):286.

［3］ Liu X，Yu H，et al.Expression of CD24，p21，p53，and cmyc in alpha-fetoprotein-producing gastric cancer:Correlation with clinicopathologic characteristics and survival［J］.J Surg Oncol，2014，109(8):859.

［4］ 方瑜，張瑜，王琳，等.AFP陽性胃癌的臨床病理特征及治療策略［J］.臨床腫瘤學雜志，2014，(6):569.

［5］ 世界衛生組織.抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準［J］.癌癥，1992(3):254.

［6］ 鄒小農，孫喜斌，陳萬青，等.2003-2007年中國胃癌發病與死亡情況分析［J］.腫瘤，2012，32(2):109.

［7］ Bourreille J，Metayer P，Sauger F，et al.Existence d＇alphafoetoproteine aucours d'un cancer secondaire du foie d＇origine gastrique［J］.Presse Med，1970，78:1277.

［8］ 郟雁飛，汪運山，周芳，等.三氧化二砷對人AFP陽性胃癌細胞株FU97的作用及其機制［J］.腫瘤防治研究，2008，35(3):169.

［9］ Hirajima S1，Komatsu S.Liver metastasis is the only independent prognostic factor in AFP-producing gastric cancer［J］.World J Gastroenterol，2013，19(36):6055.

［10］ Liu X，Sheng W，Wang Y.An analysis of clinicopathological features and prognosis by comparing hepatoid adenocarcinoma of the stomach with AFP-producing gastric cancer［J］.J Surg Oncol，2012，106(3):299.

［11］ Liu Y，Butterfield L H.Lentivirally engineered dendritic cells activate AFP-specific T cells which inhibit hepatocellular carcinoma growth in vitro and in vivo［J］.Int J Oncol，2011，39(1):245.

［12］ Usuba T，Toyama Y.Combination chemotherapy using TS-1，Paclitaxel and cisplatin for multiple lung metastases from AFP-producing gastric cancer:a case report［J］.Hepatogastroenterology，2007，54(76):1302.

［13］ 宋玉環，汪運山，胡安拉，等.AFP陽性胃癌的研究進展［J］.中華腫瘤防治雜志，2006，13(7):552.

［14］ 鄭志超.CEA、AFP及HCG與胃癌生物學行為關系的研究［D］.中國醫科大學，1994.

［15］ Chun H，Kwon S J.Clinicopathological characteristics of alpha-fetoprotein-producing gastric cancer［J］.J Gastric Cancer，2011，11(1):23.

［16］ 孫哲.AFP陽性胃癌組織中MMP-2、MMP-9表達的研究［D］.南昌大學醫學院，2009.