黃連解毒湯化學成分及臨床應用的研究進展

劉衛霞，尤凱，孫燕

（1.沈陽醫學院基礎醫學院臨床醫學專業2010級30班，遼寧沈陽 110034；2.東北農業大學出版中心；3.沈陽醫學院基礎醫學院藥理學教研室）

黃連解毒湯化學成分及臨床應用的研究進展

劉衛霞1，尤凱2，孫燕3

（1.沈陽醫學院基礎醫學院臨床醫學專業2010級30班，遼寧沈陽 110034；2.東北農業大學出版中心；3.沈陽醫學院基礎醫學院藥理學教研室）

黃連解毒湯；化學成分；臨床應用

黃連解毒湯是清熱解毒的經典方劑，其首載于《肘后備急方》，但未冠名。唐朝王燾于《外臺秘要》記載并冠名為黃連解毒湯，本方由黃連、黃芩、黃柏、梔子四味中藥按3∶2∶2∶3的比例配伍組成。主要化學成分包括生物堿類、黃酮類、環烯醚萜類、脂肪酸類、揮發油類、二萜、三萜類等，其廣泛應用于臨床。本文主要對其化學成分及臨床應用做一綜述。

1 化學成分研究

近年來由于天然藥物化學成分的研究方法和新技術的迅速發展，化學成分的研究成為方劑配伍規律、藥效與藥理作用機制研究的基礎。現在對于黃連解毒湯化學成分的研究主要表現在化學成分的定性和定量兩方面的研究。

1.1 化學成分的定性研究 為了解黃連解毒湯的藥理作用及臨床應用，不少學者對其化學成分進行了定性研究，并鑒定其結構。黃連解毒湯主要含有生物堿、黃酮、環烯醚萜類3大類成分。馬兆堂等［1］從黃連解毒湯的醋酸乙酯可溶性部分得到35個化合物，20個化合物被分別鑒定為β-谷甾醇、千層紙素A、漢黃芩素、熊果酸、黃芩新素I、韌黃芩素I、黃芩新素Ⅱ、檸檬苦素、5，2′-二羥基-6，7，8，3′-四甲氧基黃酮、白楊素、黃芩苷元、韌黃芩素Ⅱ、5，7，2′-三羥基-6，8-二甲氧基黃酮、石虎檸檬素A、6，2′-二羥基-5，7，8，6′-四甲氧基黃酮、粘毛黃芩素Ⅲ、5，7，4′-三羥基-8-甲氧基黃酮、5，7，2′6′-四羥基黃酮、漢黃芩素-7-O-β-D葡萄糖醛酸甲酯苷和胡蘿卜苷。其根據已報道4味中藥化學成分的研究結果判斷所有黃酮類化合物來源于黃芩；化合物檸檬苦素，石虎檸檬素A來源于黃柏；石虎檸檬素A在黃柏中首次發現。經過進一步的探索，馬兆堂等［2］采用各種柱色譜方法進行分離、純化，核磁共振和質譜分析等方法進行結構鑒定，結果從黃連解毒湯正丁醇可溶性部分得到10個化合物，來源于黃柏和黃連的小檗堿、巴馬汀和藥根堿；來源于黃連的表小檗堿、非洲防己堿和格陵蘭黃連堿；來源于梔子的京尼平苷和京尼平-1-O-β-D-龍膽雙糖苷及漢黃芩苷和3，5-二乙酰胺吡啶。其從黃連解毒湯的醋酸乙酯可溶性部分得到1個新的黃酮苷，命名為漢黃芩素-5-O-β-D-葡萄糖醛酸苷甲酯。除了馬兆堂等運用的化學分離鑒定外，孫健等［3］使用高效液相色譜-紫外光譜/質譜聯用整體定性方法，梯度洗脫黃連解毒湯樣品及組方各藥單煎樣品，歸屬色譜峰來源，并對主要色譜峰進行定性、定量分析。結果在60 min內展開3大類主要成分，并得出在黃連解毒湯中有21個色譜峰歸屬藥材，找到區分黃連、黃柏關鍵色譜峰。通過高效液相色譜-紫外光譜/質譜11個主要色譜峰進行了指認即梔子苷、小檗堿、巴馬汀、藥根堿、黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素、漢黃芩素、千層紙苷、黃連堿、黃柏內酯，并用高效液相色譜-紫外光譜對8種有對照品的成分進行含量評價，其含量差別不大。

1.2 化學成分的定量研究 在黃連解毒湯的化學成分的定性研究的基礎上，為了更好地證明其所發揮的藥理作用，對其含量也有進一步的研究。鄧遠雄等［4］采用高效液相色譜程序可變波長，通過調整pH，采用線性梯度洗脫，在58 min內將分屬兩類化合物的5種成分成功分離，峰形良好，黃連解毒湯中其他成分不干擾5種成分的分離測定，解決了因梔子苷和黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素的最大吸收波長不同，而不能選擇單一波長對這兩類化合物進行紫外檢測，其應用程序變換波長的方法，使這兩類化合物能夠同時檢測，而且由于對這兩類化合物分別在其最大吸收波長處進行檢測，使得其靈敏度大大提高，這一方法能同時分離測定黃連解毒湯的環烯醚萜類成分梔子苷和黃酮類成分黃芩苷、漢黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素，方法簡便、快速、準確，可用于黃連解毒湯的質量控制。除此之外，汪濤［5］采用高效液相色譜法，通過同一色譜條件來測定黃連解毒湯中的黃芩苷、鹽酸小檗堿、梔子苷的含量，并選擇254 nm作為檢測波長，證明其對3種成分均有較好的靈敏度。黃春燕等［6］采用二元高壓梯度法，在同一個色譜條件下，采用梯度洗脫的方法較好地分離并測定了黃連解毒湯中梔子苷、黃芩苷、鹽酸巴馬汀、鹽酸小檗堿、漢黃芩苷、黃芩素和漢黃芩素7種活性成分的含量，并確定在紫外線波長為254 nm波長檢測時，各成分的檢測靈敏度最佳，各峰均能完全分離，并進一步說明高壓梯度法較適用于黃連解毒湯等成分較為復雜的中藥復方的成分分析。同時彭娟等［7］應用高效液相色譜法-二極管陣列檢測器，C18色譜柱系統，采用梯度洗脫方法，建立了含有18個色譜峰高效液相色譜圖，測得了7種指標成分的含量，并確定了梔子苷的最大吸收波長為275 nm，其余的化合物的最大吸收波長為254 nm，該法可用于黃連解毒湯提取液的質量控制。蔡朝紅等［8］采用紫外雙波長分光光度法，分別以289 nm和353 nm作為測定波長和參比波長，通過找到陰性對照液的兩個等吸收點，從而消除陰性對照液對測定成分的干擾，該黃連解毒湯中黃芩苷的含量測量方法簡便、迅速，結果穩定、可靠，易于推廣，其更適用于工藝篩選、組方篩選過程或醫院制劑的質量控制。李俊行等［9］研究選取黃連解毒湯中含量較高的4種代表性成分為綜合指標，建立同時測定方中梔子苷、鹽酸小檗堿、鹽酸巴馬汀和黃芩苷含量的反相高效液相色譜方法，用以全面控制黃連解毒湯的內在質量，并進一步研究配伍對黃連解毒湯中4種成分含量的影響，分析各藥味之間的相互作用，為該方配伍規律的研究提供一定參考。近年來對黃連解毒湯中含有的化學成分及含量研究較多，但對黃連解毒湯進入人體并起作用的成分的研究卻很少，孫健等［10］采用高效液相色譜梯度洗脫對比分析黃連解毒湯及其含藥血清化學成分的異同，并用MTT方法比較黃連解毒湯及其含藥血清對人肝癌Be1-7402、人小細胞肺癌NCI-H446 2種瘤株的抑制作用，發現10個來源于復方的原型成分，幾個代謝產物，同時一些原方劑中的主要成分并未在血清中出現，黃連解毒湯對人肝Be1-7402相對更敏感，含藥血清對2種瘤株的抑制程度非常相似，從而認為黃連解毒湯及其含藥血清對2種瘤株抑制程度變化可能是黃連解毒湯中各主要成分吸收入血后含量變化的原因。黃連解毒湯入血成分的深入的研究，將有助于闡明黃連解毒湯的有效成分及作用機制，為臨床應用提供依據。

2 臨床應用

2.1 心腦血管疾病 朱娜等［11］觀察黃連解毒湯對冠心病心絞痛患者C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α的影響，選取已確診冠心病患者，隨機分為治療組和對照組，對照組采用西醫常規治療；治療組加用經典方劑黃連解毒湯，結果治療后2組C反應蛋白和腫瘤壞死因子-α水平均下降，治療組優于對照組，證明黃連解毒湯可以通過降低C反應蛋白與腫瘤壞死因子-α水平抑制炎癥反應以改善內皮細胞功能，進而減輕冠狀動脈粥樣硬化，改善心肌缺血缺氧，緩解冠心病心絞痛患者癥狀。對于心絞痛的研究，裴強等［12］也進行了研究證明桂枝茯苓湯合黃連解毒湯治療不穩定型心絞痛有確切的療效。簡艷紅等［13］將114例腦出血后心電圖改變的患者用黃連解毒湯加味，配合西醫常規治療，療程為1周，觀察心電圖改變情況，并分析影響療效的相關因素，結果顯示心電圖改善率與患者有無心臟病史、腦出血量有關，得出黃連解毒湯對腦出血后患者心電圖改變有一定的改善作用，但其療效受到多種因素的影響。青發基等［14］將腦出血患者分為2組，分別采用西醫綜合療法和西醫綜合療法基礎上加用加味黃連解毒湯，結果2組療效比較，差異有統計學意義，同時2組治療后神經功能缺損評分值均有所下降，均以治療組為優，得出加味黃連解毒湯對治療腦出血的患者有效。除此之外，何武等［15］用西醫綜合法的基礎上加黃連解毒湯治療腦梗死患者，通過觀察對半胱氨酸的影響，得出黃連解毒湯能減輕腦梗死患者的炎癥反應，從而減輕了炎癥介質引發的免疫應答對腦組織的損害，降低神經功能缺損。2.2 神經系統疾病 魏緒華等［16］將160例患者隨機分為黃連解毒湯合并氯氮平組和單用氯氮平組，治療前后分別用簡明精神病量表激越分減分率評定療效，以副反應量表評估不良反應，2組均有效且研究組優于對照組，研究組較對照組不良反應較少，證明黃連解毒湯加味對精神分裂癥有一定的治療作用，中西醫結合治療精神分裂癥優于單純西藥，并且毒副作用較小。陳國華等［17］測定口服黃連解毒湯3個月后的老年性癡呆（心肝火旺型）患者的智力和生活能力，結果顯示黃連解毒湯能使紅細胞超氧化物歧化酶提高和血漿脂質過氧化物活性血漿含量下降，提高患者的智力和日常生活的能力，老年癡呆（心肝火旺型）患者火熱毒內盛，與其瀉火解毒的基本方有直接的關系。邵衛等［18］采用口服中藥黃連解毒湯聯合石杉堿甲治療老年癡呆，分別對其1、2、3月認知功能和日常生活能力的改善程度進行測定，結果治療后認知功能和日常生活能力均有改善，得出黃連解毒湯聯合石杉堿甲片治療老年性癡呆安全有效，對患者的認知功能、日常生活活動能力均有改善。

2.3 消化系統疾病 劉開榮［19］對100例反流性食管炎患者，均水煎內服黃連解毒湯加味。結果服2個療程痊愈18例，服4個療程痊愈62例，總共治愈80例。服3個療程好轉11例，服4個療程好轉9例，共好轉20例，總治愈率為80%，好轉率為20%。結果表明黃連解毒湯加味治療反流性食管炎有較好的療效值得進一步研究。王東萍［20］選擇口腔黏膜潰瘍49例口服黃連解毒湯，1個月為1療程，結果49例中治愈38例，好轉7例，無效4例，結論黃連解毒湯加減用藥可有效治療口腔黏膜潰瘍。鄒新榮等［21］觀察治療58例復發性口腔潰瘍的患者，采用黃連解毒湯加味，以1個月為1個療程，連續治療2～3個療程，臨床觀察表明，黃連解毒湯治療復發性口腔潰瘍療效滿意。李海光等［22］對2007年至2008年收治的200例慢性結腸炎患者進行回顧性分析，其所有患者都采用黃連解毒湯配合灌腸治療，結果痊愈120例，好轉68例，無效12例，得出黃連解毒湯配合灌腸治療慢性結腸炎效果滿意。近年來許多學者對黃連解毒湯對慢性乙型肝炎、十二指腸潰瘍等也有研究并得到了臨床支持。

2.4 泌尿系統疾病 周玉蓮［23］將100例慢性腎衰竭氮質血癥期患者隨機分為治療組及對照組，各60例，對照組給予西醫常規治療，治療組在對照組治療基礎上，采用加味黃連解毒湯200 ml灌腸，保留l～2 h，2組治療時間均為4周，觀察臨床表現，檢測治療前后血肌酐、血尿素氮及血尿酸的水平，對照組、治療組治療后血肌酐和血尿素氮含量均顯著降低，治療組較對照組更明顯，治療組的有效率強于對照組的有效率。

2.5 內分泌系統疾病 陸永明［24］從2型糖尿病患者中選取60例，隨機口服鹽酸二甲雙胍的常規治療，另一組予以黃連解毒湯隨癥加減治療，3個月后觀察患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白的變化以及臨床治療效果，結果2組都降低并且降糖總有效率相近，證明黃連解毒湯可有效降低糖尿病患者的血糖，還具有毒副作用小的特點，有臨床推廣意義。旋寶泰［25］在黃連解毒湯治療肥胖30例2型糖尿病療效觀察中也闡明了黃連解毒湯對肥胖2型糖尿病有較好的降糖作用并有減肥的療效。除此之外，李占新［26］在加味黃連解毒湯治療糖尿病頸癰76例中得出黃連解毒湯對早期紅腫期糖尿病頸癰有明顯的治療作用，效果良好，優于西醫口服消炎藥。

2.6 免疫系統疾病 張希洲［27］用黃連解毒湯升降散加味治療21例痛風性關節炎的患者，其中男16例，女5例，年齡最大62歲，最小28歲，病程15 d～6年，治療結果顯示顯效12例，好轉8例，無效1例，總有效率95.2%，從而得出了黃連解毒湯對治療痛風性關節炎有較好的效果。陳長江等［28］在126例痛風關節炎患者中均用黃連解毒湯加味水煎內服配合金黃膏外敷治療，結果治愈87例，好轉39例，從而得出黃連解毒湯加味配合金黃膏治療痛風關節炎具有良好的效果。

2.7 婦科及男科疾病 許柏泉［29］研究發現黃連解毒湯對青春期功能性子宮出血、繼發性閉經、更年期綜合征及經前緊張征中有明顯的療效。楊秀榮［30］在自擬黃連解毒湯治療慢性盆腔炎30例中研究得出自擬黃連解毒湯治療慢性盆腔炎的療效要好于抗生素的治療。石長珍［31］采用加味黃連解毒湯直腸點滴治療慢性前列腺炎73例，采用黃連解毒湯為主方加減應用一次性輸液器除去針頭，接上導尿管，蘸潤滑液，緩慢插入肛門點滴，日1次，10 d為1療程，一般輕者治療1療程重者治療3療程，痊愈53例，好轉13例，有效9例，治愈率72.6%，有效率100%，凡治愈患者1年后隨訪均未復發，療效顯著。

2.8 治療其它疾病 近年來，對黃連解毒湯的應用幾乎擴展到全身各個系統的病變，例如肺炎、慢性化膿性中耳炎［32］、外耳道濕疹、鼻出血、急性咽炎［33］、乙型肝炎、皮膚病［34］、鵝掌風、褥瘡、十二指腸潰瘍等，還有學者用黃連解毒湯治療透析患者的上腹部不適，口腔干燥和瘙癢也取得較好療效。

綜上所述，黃連解毒湯的應用從循環系統和神經系統疾病，到全身的各個系統病變的廣泛應用。本文總結黃連解毒湯的主要化學成分及對各個系統臨床作用。黃連解毒湯是用于陽證、實證的漢方常用方劑，應在患者體質的基礎上擴大黃連解毒湯的應用范圍。

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1008-2344（2015）02-0121-04 doi：10.3969/j.issn.1008-2344.2015.02.022

2014-10-12

沈陽醫學院科技基金項目（No.20133054）；沈陽醫學院大學生科研課題（No.20139009）

孫燕（1979—），女（漢），博士，講師.研究方向：中藥藥理.E-mail：inksun@163.com