參仙升脈口服液聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療緩慢性心律失常的療效觀察

王勇 徐啟耀 倪利華 王賢恩 雷玉華

緩慢性心律失常一種以心率減慢為特征的疾病，指心臟的搏動失去節(jié)律性，搏動頻率小于60次/min［1］，是心內(nèi)科疾病中的常見病，多發(fā)病。從西醫(yī)角度，無癥狀的緩慢性心律失常通常無需治療，當(dāng)出現(xiàn)心率過慢所致的心排血量不足的癥狀可運用阿托品，麻黃堿或者異丙腎上腺素等藥物治療，但是這些藥物長期服用的效果目前尚不明確，且容易發(fā)生嚴(yán)重的副作用［2］。當(dāng)前主導(dǎo)的可靠治療手段是心臟起搏治療，但是心臟起搏治療也存在風(fēng)險，如起搏器的導(dǎo)聯(lián)，電極出現(xiàn)斷裂，絕緣性遭到破壞，甚至引起感染等［3］。而從中醫(yī)角度，在治療緩慢性心律失常上以補氣、溫陽、活血為主，可以彌補西藥之不足，參仙升脈口服液的主要成分為紅參、淫羊藿、細(xì)辛、補骨脂(鹽炙)、枸杞子、麻黃、丹參、水蛭8味中藥，其主要能力具有溫補心腎、活血化瘀之功效［4］。穩(wěn)心顆粒主要由黨參，黃精，三七，琥珀，甘松等組成，具有益氣寧心和調(diào)節(jié)機體氣血與活血復(fù)脈的作用［5］。本研究將參仙升脈口服液與穩(wěn)心顆粒聯(lián)合用藥，觀察其治療緩慢性心律失常的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月到2014年6月我院心內(nèi)科住院診斷為緩慢性心律失常患者60例，參照＜內(nèi)科學(xué)＞(第八版)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均經(jīng)通過臨床表現(xiàn)，結(jié)合查體，心電圖，動態(tài)心電確定為緩慢性心律失常患者，將其隨機分為試驗組和對照組，每組30例。試驗組中，男17例，女13例;年齡36～78歲，平均年齡(53±12)歲;病程2～10年，平均病程(6.1±2.4)年;其中竇性心動過緩13例，Ⅱ度Ⅰ型房室傳導(dǎo)阻滯8例，Ⅱ度Ⅱ型房室傳導(dǎo)阻滯5例，病態(tài)竇房結(jié)綜合征4例。對照組中，男19例，女11例;年齡32～85歲，平均年齡(55±13)歲;病程1～14年，平均病程(7.7±3.2)年;其中竇性心動過緩15例，Ⅱ度Ⅰ型房室傳導(dǎo)阻滯6例，Ⅱ度Ⅱ型房室傳導(dǎo)阻滯4例，病態(tài)竇房結(jié)綜合征5例。2組性別比、年齡、病程、原發(fā)疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。停服其他減慢心率藥物4周后開始進(jìn)入本研究的檢測和治療期，在停服其他藥物過程中嚴(yán)密檢測患者心率變化，若出現(xiàn)心率波動異常及其他并發(fā)癥，應(yīng)立即采取治療措施，不能入選本研究。2組均簽署知情同意書。見表1。

表1 2組患者基本情況 n=30

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 確診為緩慢性心律失常的各種類型，心率＜60次/min，包括竇性心動過緩，房室交界性心率，心室自主心率，病態(tài)竇房結(jié)綜合征，各種傳導(dǎo)阻滯的患者。且因心率過慢出現(xiàn)心排血量不足的癥狀(如心慌，胸悶，手腳冰涼，面色蒼白，頭暈甚至出現(xiàn)一過性黑蒙，昏倒等)，需要治療者［6］。如有其他系統(tǒng)合并癥者，在本研究治療同時可常規(guī)治療其他系統(tǒng)疾病。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)甲狀腺功能減退;(2)阻塞性黃疸;(3)電解質(zhì)紊亂;(4)應(yīng)用擬膽堿藥物，胺碘酮，洋地黃等藥物制劑導(dǎo)致的緩慢性心律失常;(5)孕婦及育齡期不能有效避孕者;(6)有實驗所用藥物禁忌證者;(7)精神病患者。

1.4 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 研究對象未按規(guī)定用藥，失去聯(lián)系無法隨訪，研究對象要求退出，治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，不能完成整個研究者。

1.5 治療方法 2組患者入院時均給予血尿常規(guī)，大生化檢查，心臟彩超，以及心電圖和24 h動態(tài)心電監(jiān)測。對照組給予穩(wěn)心顆粒(山東步長制藥有限公司生產(chǎn))口服9 g，3次/d，試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合運用參仙升脈口服液(山東步長制藥有限公司生產(chǎn))20 ml，2次/d，4周為1個治療療程，治療結(jié)束后觀察再次檢查患者心電變化及24 h動態(tài)心電監(jiān)測。(1)檢測心率時選擇早上8∶00～9∶00期間，靜臥休息10 min后測量，連續(xù)測量3次取平均值。(2)檢測患者心電圖時采用十二導(dǎo)聯(lián)心電，早上8∶00～9∶00期間，靜臥休息15 min后測定。(3)24 h動態(tài)心電圖應(yīng)詳細(xì)記錄患者24 h總心率，平均心率，最快及最慢心率。(4)記錄患者藥物治療2周過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.6 測量療效觀察及評判標(biāo)準(zhǔn)

1.6.1 臨床表現(xiàn)指標(biāo):①顯效:治療療程結(jié)束后患者胸悶，氣短，心悸，疲勞等臨床表現(xiàn)已經(jīng)完全消失或者明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善1級(根據(jù)美國心臟病學(xué)會NYHA分級)或者達(dá)到心功能1級水平;②有效:患者治療結(jié)束后上述癥狀有所改善，運動的耐受度較治療前有所增加;③無效:患者在治療期結(jié)束后臨床表現(xiàn)無明顯變化，或者有加重的跡象。

1.6.2 心電圖指標(biāo):①顯效:安靜狀態(tài)下心率＞60次/min，或者比治療前提高10次/min以上;②有效:安靜狀態(tài)下心率55～60次/min，或者比治療前提高5～10次/min;③無效:心率較治療前不超過5次/min。

1.7 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 B組患者臨床療效有效率高于A組，2組差異有統(tǒng)計意義(P＜0.05);B組患者用藥4周后心電圖改善情況明顯優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2、3。

表2 臨床療效比較表 n=30，例

表3 心電圖療效比較表 n=30，例

2.2 2組心率比較 A、B組患者在治療前最快心率、最慢心率，平均心率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后B組患者的治療后的最快心率、最慢心率，平均心率均明顯高于A組，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組試驗前后心率變化n=30，次/min，±s

表4 2組試驗前后心率變化n=30，次/min，±s

注:與A組比較，*P ＜0.05

項目 A組試驗前 試驗后B 組試驗前 試驗后最快心率 60.87±8.75 69.63±8.73 61.80±8.76 77.70±10.06*最慢心率 55.37±6.38 57.67±5.59 54.13±7.15 64.17±7.44*平均心率 58.27±2.69 67.07±4.43 58.60±3.24 72.57±5.13*

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A、B組均出現(xiàn)不良反應(yīng)，B組略高于A組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表5。

表5 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 n=30，例

3 討論

心臟性猝死是威脅人類生命的最大的死亡原因，占心血管死因的64%，而引起心臟性猝死的心律失常中20%～25%是緩慢性心律失常，緩慢性心律失常約占心律失常住院人數(shù)的33.4%。所以，而臨床中所選用的西藥一般都有致心律失常的作用，長期服用，副作用大，所以中醫(yī)在治療心律失常上表現(xiàn)出獨特的優(yōu)勢。

心律失常在中醫(yī)理論中是屬于胸痹，心胸瘀阻的范疇，并認(rèn)為大多數(shù)的心律失常的辯證都是本虛標(biāo)實［7］，本虛表現(xiàn)為陽氣虧虛，標(biāo)實表現(xiàn)為瘀阻。參仙升脈口服液和穩(wěn)心顆粒均是補腎益氣活血化瘀的中成藥。專家共識，具有溫陽補腎益氣活血化瘀等作用的藥物，大多具有增強心肌收縮力，加快心率，提高竇房結(jié)自律性，增加冠脈血流量，降低血黏稠度，改善微循環(huán)等作用，豐富了心律失常的臨床治療方法和價值。

綿陽紅細(xì)胞誘導(dǎo)小鼠足墊遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)試驗證實參仙升脈口服液具有提高機體免疫力，彌補西藥致心律失常的作用，且患者可以長期口服［8］。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，cAMP，cGMP含量的變化能作為陰陽虛實演化傳導(dǎo)參照指標(biāo)，cAMP/cGMP降低時公認(rèn)的陽虛證特異性病理變化之一［9］。而研究表明參仙升脈口服液能調(diào)節(jié)衡量陰陽變化的cAMP，cGMP含量變化，明顯增加緩慢性心律失常大鼠的心率，增強Na-K-ATP酶活性［10］。

穩(wěn)心顆粒是根據(jù)中醫(yī)“氣為血之脈，氣行則血行”理論研究產(chǎn)生的。有益氣寧心作用，同時穩(wěn)心顆粒可以顯著提高灌裝動脈血流量，減少心肌耗氧，改善心功能，方中三七可以活血化瘀通絡(luò)，抑制血小板聚集，降低血液黏稠(三七皂苷可以使鈣通道開放時間縮短，關(guān)閉時間延長)。郭繼鴻［11］為了探討穩(wěn)心顆粒的作用機制，用全細(xì)胞膜片鉗技術(shù)證實了穩(wěn)心顆粒能抑制多種離子通道的作用。試驗證實穩(wěn)心顆粒可以顯著影響冠心病患者QT間期離散度，并有明顯抗心律失常的作用［12，13］。

穩(wěn)心顆粒在臨床上治療各種心律失常的效果已經(jīng)逐漸得到重視并開始廣泛用于臨床治療。試驗組采用參仙升脈口服液聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療緩慢性心律失常，從臨床癥狀以及心電圖檢查均能體現(xiàn)聯(lián)合用藥后能夠更好的改善緩慢性心律失常患者的最快心率、最慢心率以及平均心率。可能是由于參仙升脈口服液能夠提高心肌功能以及增強免疫力，在治療心律失常的過程中起良好的輔助作用。同時試驗組與對照組在用藥后不良反應(yīng)上，雖然試驗組略高于對照組，但是其差異并未出現(xiàn)統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可能是個體差異所致，不應(yīng)該認(rèn)為是聯(lián)合用藥所致。參仙升脈口服液聯(lián)合穩(wěn)心顆粒治療緩慢性心律失常值得推廣。

1 Dinicolantonio JJ，Lavie CJ，Serebruany VL，et al.Statin wars:the heavyweight match--atorvastatin versus rosuvastatin for the treatment of atherosclerosis，heart failure，and chronic kidney disease.Postgrad Med，2013，125:7-16.

2 Shinohara T，Takahashi N，Saito S，et al.Effect of Cardiac Resynchronization Therapy on Cardiac Sympathetic Nervous Dysfunction and Serum C-reactive Protein Level.Pacing Clin Electrophysiol，2011，34:1225-1230.

3 Chakraborty S，Shukla D，Mishra B，et al.Clinical updates on carvedilol:a first choice beta-blocker in the treatment of cardiovascular diseases.Expert Opinion on Drug Metabolism and Toxicology，2010，6:237-250.

4 易志強，王雪樵，萬鳳福，等.參仙升脈口服液對治療緩慢性心律失常的療效研究.宜春學(xué)院學(xué)報，2011，33:86-87.

5 何芳.穩(wěn)心顆粒抗心律失常作用研究進(jìn)展.人民軍醫(yī)，2014，57:896-897.

6 葛均波，徐永健主編.內(nèi)科學(xué).第8版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2013.183.

7 高寶英，李學(xué)軍，劉磊，等.三七中人參三醇甙對動物缺血性心律失常的影響.藥學(xué)學(xué)報，2008，27:642-643.

8 岳峰，張陳勻，續(xù)自靈.急診PCI術(shù)后心肌缺血再灌注損傷的臨床表現(xiàn)及分析.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46:94-96.

9 陳英華，歐陽軼強，孫琪，等.腎陽虛證動物模型規(guī)范化研究中診斷指標(biāo)選擇的初步探討.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2003，9:746-750.

10 徐桂芬，何英，姚鳳禎.參附注射液穴位注射對緩慢性心律失常家兔心肌組織Na+-K+-ATP酶活性的影響.中國中醫(yī)藥科技，2007，14:341-342.

11 郭繼鴻.穩(wěn)心顆粒在治療心律失常中的優(yōu)勢.世界中醫(yī)藥，2007，2:254.

12 楊磊，張思寧，孫鳳云，等.穩(wěn)心顆粒對冠心病患者心率變異性的.臨床心血管病雜志，2007，23:472-473.

13 汪明慧，黃雄，崔英凱，等.穩(wěn)心顆粒對缺血性心肌病QTc離散度影響的研究.人民軍醫(yī)，2011，53:205-206.