美寶濕潤燒傷膏與重組人酸性成纖維細胞生長因子聯合治療Ⅲ級糖尿病足的臨床療效

武鳳蓮 蔣韜 朱東來 王連英

隨著人們生活方式的改變，飲食的細致化，糖尿病已成為世界性的衛生保健問題，而糖尿病足是其較常見與嚴重的糖尿病慢性并發癥之一。糖尿病足其發病機制涉及神經病變、血管病變和創面感染，進行性波及大小血管、神經、肌腱、骨骼等部位。臨床主要表現為下肢皮膚潰瘍，嚴重者可出現下肢壞疽而導致截肢，甚至死亡，故其致殘率及死亡率較高。目前對糖尿病足的治療難度較大，療效有限，主要是以早期預防及早期治療為主要原則;早期常規控制血糖、改善肢體末梢循環外，創面的局部處理很重要，通過清除潰瘍創面的壞死組織、控制感染可以加快創面愈合，提高患者的生活質量。近年來，糖尿病足的臨床治療方法很多，美寶濕潤燒傷膏應用于慢性及難愈創面中，取得了一定效果。我院采用美寶濕潤燒傷膏聯合重組人酸性成纖維細胞生長因子(rh-αFGF)治療Ⅲ級糖尿病足，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年9月至2014年9月67例病例均為本院糖尿病足部皮膚潰瘍患者，門診病例30例，住院病例37例;年齡48～79歲，平均年齡64.3歲;糖尿病病程5～23年。足部皮膚潰瘍病程3周～2個月。潰瘍發生在足趾、足背內側及外側皮膚，皮膚潰瘍范圍最小1.5 cm×1.7 cm，最大范圍2.5 cm×4 cm，潰瘍創面基底深達筋膜層，創面邊緣紅腫，有膿性分泌物，潰瘍創面周圍皮膚感覺差。所有病例診斷符合1999年世界衛生組織糖尿病診斷及分型，為2型糖尿病，糖尿病足按Wagner分級［1］均為Ⅲ級，單足或雙足潰瘍。隨機分為2組。治療組34例，男18例，女16例;對照組33例，男19例，女14例。2組患者性別比、年齡、體重、病程、血糖情況，飲食習慣及控制情況比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 全身治療:①控制血糖:經內分泌科正規糖尿病治療，使空腹血糖控制在6.0～8.0 mmol/L，餐后2 h血糖控制在8.0～10 mmol/L;②感染控制:根據創面分泌物細菌培養及藥敏結果，選擇敏感抗生素，根據創面的感染程度給予靜脈滴注或口服;③改善肢體末梢微循環功能:給予復方丹參、丹紅、紅花黃色素等活血化瘀藥物;④營養支持:給予患者加強營養支持，保證患者攝入足夠的蛋白質及熱量。

1.2.2 局部創面治療:潰瘍創面及周圍皮膚外用碘伏消毒，雙氧水沖洗后，大量的0.9%氯化鈉溶液沖洗至創面清潔，清除壞死組織，充分引流膿液，暴露正常組織，沖洗后外用無菌紗布蘸干潰瘍創面。①治療組:外用凍干rh-αFGF凍干粉劑(上海萬興生物制藥有限公司，批號:S20060102)25 000 U注射用水配制成液，均勻噴灑于潰瘍創面，再用美寶濕潤燒傷膏均勻涂于創面，厚約2 mm，無菌凡士林紗布包扎。②對照組:外用配制好的rh-αFGF均勻噴灑于潰瘍創面，然后外用經碘伏浸濕的無菌凡士林紗布包扎，每日換藥1次，5周為1個觀察療程。根據創面分泌物的情況，調整換藥的時間間隔。

1.3 觀察指標 潰瘍創面分泌物的多少及分泌物培養結果，創面及其周圍炎性反應的變化，肉芽組織生長情況;創面愈合率=(原始創面面積-未愈創面面積)/原始創面面積×100%，動態記錄創面每周愈合率。2組創面平均愈合時間。

1.4 療效標準 創面愈合率＞40%為有效，臨床癥狀明顯改善或減輕，分泌物明顯減少，周圍炎性反應明顯減輕;潰瘍創面愈合率＞90%為基本治愈，創面無紅腫，無滲出。

1.5 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組療效比較 治療組基本治愈率及總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組愈合時間比較 治療組愈合時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治愈時間比較 d

2.3 2組治療前后創面細菌控制結果 治療組與對照組治療前細菌培養結果差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后，治療組創面細菌培養陽性率明顯低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 2組創面細菌培養比較 例，陰/陽

2.4 不良反應 在本試驗中，經過對治療組患者體溫、脈搏、血壓、呼吸等生命體征的觀察及用藥后的血、尿常規及肝腎功能的實驗室檢查，均未見明顯的不良反應。

3 討論

糖尿病足已經成為困擾糖尿病患者的較常見并且嚴重的慢性并發癥，糖尿病足因其病程長，難愈合，易復發，治療費用較高，已嚴重影響糖尿病患者的生活質量及身心健康。糖尿病足發病主要原因是缺血、神經病變和感染。糖尿病患者血糖因長時間處于高水平，從而導致微血管病變引起微動脈粥樣硬化，血栓形成，導致血管官腔狹窄或阻塞，影響血流灌注，毛細血管基底膜增厚，內皮細胞增生，紅細胞變形力下降，血小板凝聚力增強，微循環發生障礙，導致肢端皮膚組織缺血，易發生皮膚破潰及感染［2］。糖尿病的早期即有感覺神經的病變，從而使痛覺遲鈍，甚至消失，進一步加重皮膚潰瘍的感染程度，使潰瘍創面的愈合更加困難;運動神經病變導致前足趾異常壓力以及外部的摩擦引起潰瘍［3］。較差的血供及神經的營養保護機能的降低使組織對潰瘍的發生及感染的抵御能力下降，即使小破潰創面也愈合困難。同時高血糖的環境，有利于細菌的生長繁殖，使白細胞吞噬能力降低，殺菌功能減退，感染更易發生［4］。糖尿病足部潰瘍難愈合機制不同于其他類型慢性創面，糖尿病足的治愈率及好轉率與Wanger分級有密切相關性。Ⅰ級患者的治愈率可達到100%，Ⅴ級及其以上通常需要截肢術，愈后較差，故糖尿病足的治療應早發現、早治療。糖尿病足的分級有利于制定治療方案，Ⅰ～Ⅲ級以局部創面處理，換藥為主，Ⅲ級以上則以手術作為主要治療原則。糖尿病足在對局部創面評估的基礎上，判定糖尿病足的級別，制定治療方案。本研究所選的病例全部為糖尿病足Ⅲ級，創面處理重點是去除壞死性、細菌性、細胞負荷性，應用合適的外用藥物及外用覆蓋物創造相對適宜的創面微環境，促進潰瘍創面愈合［5］。

糖尿病足潰瘍創面的愈合過程大致可分為3個階段:炎性反應，溶解、清除壞死組織及滲出物;結締組織細胞和血管內皮細胞增殖、肉芽組織生長;結締組織基質沉積和新生組織重建。在這個過程中會有多種生長因子的參與，在創面愈合過程中起到趨化、合成分泌及增殖的作用。目前，重組人酸性成纖維細胞生長因子已應用于對創傷、慢性潰瘍等皮膚破損創面，具有促進DNA合成。細胞分裂和分化的活性，同時還具有舒張血管、缺血保護、神經調節和保護等活性［6］。糖尿病足慢性潰瘍創面局部微環境多呈酸性，因rh-αFGF在酸性環境中帶負電荷，故其易與呈酸性環境的潰瘍創面親和，使其更容易與帶正電荷的細胞膜上的受體結合，發揮穩定、溫和及長久的生物活性，加快上皮細胞的增殖分裂，從而加速創面愈合。由于潰瘍創面存在滲出及酶的酵解，使創面的rh-αFGF的分子數量較少，難以充分發揮其作用。美寶濕潤燒傷膏是一種蜂窩狀軟膏，可作為rh-αFGF的框架載體，使rh-αFGF能夠長時間的作用于創面，充分與受體結合。美寶濕潤燒傷膏含有豐富的營養物質，如多種氨基酸、脂肪酸，維生素及微量元素，提供細胞修復的營養物質。同時美寶濕潤燒傷膏有效的隔離了創面與外部環境的接觸，美寶濕潤燒傷膏與潰瘍創面的壞死組織接觸可發生水解、酵解、酸敗及皂化的化學效應，使壞死組織由表及里發生液化并無損傷的排出［7］，使創面局部形成一種濕潤的生理性環境，刺激潰瘍創面深層的潛在具有再生能力的細胞正常轉化為干細胞，使干細胞加速活化、分裂、增殖，分化為正常皮膚組織結構并不斷增殖促進創面愈合。美寶濕潤燒傷膏良好地引流及清除創面分泌物特性改變了細菌的生長的環境，使細菌致病力和毒性減弱;同時其主要成分黃連、黃苓、黃柏等能有效的發揮抗炎、降低細胞毒力、中和毒素、減輕組織水腫，活血化瘀，改善微循環，有利創面的愈合。美寶濕潤燒傷膏主要的作用機制是其能夠使潰瘍創面基底的局部毛細血管擴張、減輕細胞水腫、炎性浸潤減輕，同時能夠防止微血栓的形成，有效改善創面局部的微環境，挽救間生態組織［8］。

美寶濕潤燒傷膏聯合rh-αFGF治療糖尿病足Ⅲ級潰瘍創面，能夠很好的控制潰瘍創面的局部感染，促進創面肉芽組織增生及上皮生長，縮短病程，費用低，療效顯著，值得臨床廣泛推廣。

1 于秀辰主編.糖尿病足.第1版.北京:科學技術文獻出版社，2011.80-85，212-222.

2 范麗鳳.我國糖尿病教育的現狀與存在的問題.實用護理雜志，2002，18:55-56.

3 Sueki H，Funrukawa N，Higo N，et al.Association of verrucous skin lesions and skin ulcers on the feet in patients with diabetic neuropathy.Clin Exp Dermatol，2004，29:247-253.

4 嚴建涼.慶大胰島素復合液治療糖尿病足.遼寧實用糖尿病雜志，2001，9:46.

5 Douglass J.Wound bed preparation:a systematic approach to chronic wounds.Br J Community Nure，2003，14:95-96.

6 Pandi A，Ashar R，Feldman D，et al.Investigiation of acidic fibroblast growth delivered through a collagen scaffold for the treatment of fullthickness skin defects in a rabbit model.Plast Reconstr Surg，1998，101:766-775.

7 范雯.美寶濕潤燒傷膏治療核素敷貼致放射性皮炎療效研究.河北醫藥，2013，35:569-570.

8 任現元，倪新春，張少華，等.MEBT/MEBO治療面部燒傷近期療效觀察.中國燒傷創瘍雜志，2010，22:434-435.