重復經顱磁刺激聯合利培酮治療精神分裂癥的效果及白質完整性分析

喬君 吳振國 賈品 張志坤

精神分裂癥是一種病因未明的疾患，目前臨床中對于其最為常見的治療方式為藥物治療，但是單純用藥物治療對患者的整體有效率偏低，大約在70%左右［1］。而目前新型的無創治療手段重復經顱磁刺激被開始逐步引入臨床治療中，該種治療方法主要是通過電生理的刺激來達到使大腦細胞產生去極化，從而產生感應電流，達到影響腦部的神經生理活動和代謝活動［2，3］。為了觀察重復經顱磁刺激聯合利培酮治療精神分裂癥的臨床效果以及對于腦白質完整性的影響，本文特進行本次研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取2012至2014年來我院進行治療的精神分裂癥患者80例，隨機分為試驗組和對照組，每組40例。試驗組男23例，女17例;年齡16～44歲，平均年齡(24.7±3.9)歲;對照組男22例，女18例;年齡15～45歲，平均年齡(25.8±3.2)歲。2組患者性別比、年齡差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準［4］(1)病程均小于5年，所有患者均為首發，所有患者均符合CCMD-3的相應診斷標準;(2)均不存在腦部外傷或顱腦部器質性病變，也未合并其他系統嚴重疾患，患者本身無耳部疾患以及聽力障礙;(3)進行本次研究前半年內，所有患者均未濫用精神活性藥物;(4)納入本次研究的患者均為右利手，且所有患者年齡必須在15～45歲;(5)所有患者均未進行過相應的抗精神病藥物治療。

1.3 排除標準［5］(1)納入本次研究之前的1個月內患者進行MECT治療;(2)腦電圖異常，或者患者家族中存在癲癇史，或在對患者的相應評估中認為患者存在癲癇發作可能的;(3)患者顱內存在金屬異物;(4)存在嚴重肝腎功能不全的患者;(5)女性患者的妊娠實驗為陽性;(6)不能完成整個治療過程的患者。

1.4 方法 所有患者均給予利培酮(西安楊森制藥有限公司)治療，利培酮起始劑量為1 mg/d，早晚2次口服，在口服期間逐步加大服用劑量，所設定的目標劑量為:4～6 mg/d，其中加到目標劑量的時間為1周。在整個治療的過程中不聯合應用其他抗精神疾患的藥物，但是可以酌情使用苯二氮類藥物，在進行治療的過程中嚴格禁止預防性應用β受體阻滯劑或抗膽堿能藥物。試驗組重復經顱磁刺激的具體治療方法:所有患者均選用“8”字型線圈，且運動閾值采用100%，選取患者的左側顳葉頂部做為治療部位，同時將線圈緊緊貼著頭皮進行放置，刺激串設定為75個，刺激間隔為2 s，設定頻率為1 Hz，其中每個串設定的刺激為10個，每周進行5次治療。對照組中的各項重復經顱磁刺激的參數均與試驗組相同，在線圈的擺放位置上為:線圈與頭呈45°夾角，但是線圈的邊緣仍然平行于頭顱。

1.5 觀察指標 觀察2組患者治療后2、4、6周時GAS量表、AHRS量表以及TESS量表的評定，并比較2組患者治療后第6周時大腦FA值的變化。

1.6 統計學分析 應用SPSS 15.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2校驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者GAS量表、AHRS量表 試驗組患者治療后第4、6周時GAS評分顯著高于對照組(P＜0.05);試驗組患者治療后第4、6周時AHRS評分也要顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1、2。

表1 2組患者2、4、6周時GAS評分比較n=40，分，±s

表1 2組患者2、4、6周時GAS評分比較n=40，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 2周 4周 6周試驗組8.86±1.54 7.94±1.89 6.78±1.65 5.87±1.34對照組 8.97±1.34 8.89±1.23 7.98±1.54* 7.85±1.23*

表2 2組患者2、4、6周時AHRS量表比較n=40，分，±s

表2 2組患者2、4、6周時AHRS量表比較n=40，分，±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 治療前 2周 4周 6周試驗組 59.65±12.78 57.94±12.89 60.78±11.65 65.87±11.34對照組 59.76±11.98 58.89±11.23 71.98±12.54* 83.85±12.23*

2.2 2組患者TESS量表評定 試驗組患者治療過程中發生頭疼3例，對照組4例，2組患者頭疼發生率差異無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 治療后第6周2組患者腦部FA變化 治療后第6周，試驗組患者左側扣帶回前部FA值降低程度顯著小于對照組(P＜0.05);試驗組患者左側扣帶回后部FA值升高，而對照組數值下降，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 典型圖像 見圖1。

圖1 治療前后海馬白質FA變化圖

3 討論

對于精神分裂癥的患者而言，若是在患者的急性發病期不能夠及時有效的控制患者的病情，則患者的預后往往是不良的。但是對于使用傳統藥物治療的患者而言，藥物的起效時間需要5周左右［6，7］。在非藥物治療的手段中以往最為常用的治療方法為電休克治療，但是該種方法的總體臨床效果并不理想，而且也存在較大的安全方面的爭議，患者也可能存在一定程度上的耐受［8，9］。精神分裂癥中最為重要的癥狀之一就是出現幻聽，患者一旦出現幻聽，將會嚴重影響患者的社會生活功能以及患者的整體生活質量［10］。在以往的臨床治療中對于幻聽主要是通過藥物進行相應的治療，但是仍然存在相當一部分的患者無法通過藥物有效控制幻聽，且部分患者在服用治療幻聽的相應藥物后會出現嚴重的不良反應［11，12］。近些年來興起的重復經顱磁刺激是一種相對來說無創的，對于患者的刺激較小的非侵入性質的較為安全的治療方法［13］。重復經顱磁刺激的基本原理是當電流經過線圈時產生變化，從而產生磁場，磁場能夠穿透過大腦的皮層以及部分白質，從而在腦組織的內部產生誘發電流，最終使得皮質的聯絡細胞以及皮質聯絡細胞的細胞膜產生去極化，從而影響患者的精神活動［14］。據相應的研究顯示，雖然目前對于重復經顱磁刺激治療精神分裂癥的確切機制尚未明確，但是可以肯定的是重復經顱磁刺激能夠改變患者腦局部的血流、神經遞質以及神經元的興奮性［15］。實驗中，利用重復經顱磁刺激這一種治療方式就能夠較為有效的治療幻聽癥狀，本次研究中我們發現試驗組患者治療后第2、4、6周時GAS評分顯著高于對照組(P＜0.05);試驗組患者治療后第2、4、6周時 AHRS評分也要顯著高于對照組(P＜0.05)。另外在不良反應發生情況上，2組差異無統計學意義(P＞0.05)，而且2組發生不良反應比例都在一個可以控制的范圍內。同時我們發現在治療后第6周，試驗組患者左側扣帶回前部FA值降低程度顯著小于對照組(P＜0.05);試驗組患者左側扣帶回后部FA值升高，而對照組數值下降，2組比較，差異有統計學意義(P＜0.05)。上述實驗結果提示，重復經顱磁刺激能夠延緩或阻止首發精神分裂癥患者左側扣帶回前部及左側扣帶回后部白質完整性的損害。

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