慢性乙型肝炎患者血清MCP-1水平及其與肝組織炎癥、纖維化的關(guān)系

韓珍，孫煥芹，代艷超，喬桂芳，覃嶺，孫堅(jiān)萍，張永宏(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，北京100069)

慢性乙型肝炎患者血清MCP-1水平及其與肝組織炎癥、纖維化的關(guān)系

韓珍，孫煥芹，代艷超，喬桂芳，覃嶺，孫堅(jiān)萍，張永宏
(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院，北京100069)

摘要:目的探討單核細(xì)胞趨化蛋白-1( MCP-1)與慢性乙型肝炎( CHB)肝組織炎癥和纖維化的關(guān)系。方法選擇CHB患者178例(觀察組)和同期健康體檢者20例(對(duì)照組)，觀察組根據(jù)肝組織病理學(xué)檢查分為組織炎癥81例(炎癥分級(jí)G016例、G118例、G215例、G320例、G412例)、肝纖維化97例(纖維化分期S013例、S117例、S220例、S320例、S427例)，病情嚴(yán)重程度為輕度46例、中度59例、重度73例。采用Luminex200檢測(cè)兩組血清MCP-1，分析觀察組血清MCP-1與肝組織炎癥分級(jí)和纖維化分期的關(guān)系。結(jié)果觀察組及對(duì)照組血清MCP-1水平分別為( 170.4±15.6)、( 74.2±11.4) pg/mL，P＜0.05;觀察組病情輕、中、重度者血清MCP-1水平分別為( 78.1 ±10.6)、( 110.8±8.9)、( 321.7±21.3) pg/mL，兩兩比較，P均＜0.05。觀察組肝組織炎癥分級(jí)G0～G4者血清MCP-1水平分別為( 80.3±12.1)、( 104.5±16.2)、( 130.4±14.7)、( 186.9±15.1)、( 212.3±23.5) pg/mL，纖維化分期S0～S4者血清MCP-1水平分別為( 90.5±18.7)、( 180.3±22.1)、( 224.3±32.8)、( 280.9±42.8)、( 335.3± 48.7) pg/mL。Spearman相關(guān)分析顯示，CHB患者血清MCP-1水平與肝組織炎癥分級(jí)、纖維化分期均呈正相關(guān)( r分別為0.593、0.813，P均＜0.01)。結(jié)論CHB患者血清MCP-1水平隨病情的加重而升高，可能參與了肝組織炎癥和纖維化形成。

關(guān)鍵詞:慢性乙型肝炎;單核細(xì)胞趨化蛋白-1;炎癥;纖維化

我國(guó)慢性乙型肝炎( CHB)大部分由HBV感染引起，可進(jìn)展為肝硬化和肝癌，其病理特征是不同程度的單核細(xì)胞浸潤(rùn)、組織結(jié)構(gòu)破壞和纖維化形成。單核細(xì)胞趨化蛋白-1( MCP-1)是CC亞族趨化因子，主要來(lái)源于單核/巨噬細(xì)胞［1］。MCP-1與CC受體相互作用，主要趨化和活化單核巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞等到達(dá)炎癥部位，這些炎癥細(xì)胞不僅發(fā)揮免疫作用，還可以引起組織細(xì)胞損傷［2］。文獻(xiàn)報(bào)道，MCP-1在HCV感染患者血清中是升高的［3，4］，但其與CHB的關(guān)系研究較少。為此，我們觀察了CHB患者血清MCP-1水平變化，并探討其與肝組織炎癥、纖維化的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2009年3月～2013年6月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院收治的CHB患者178例(觀察組)，其中男81例，女97例;年齡21～65歲，平均45.6歲;根據(jù)肝組織病理學(xué)檢查分為組織炎癥81例(炎癥分級(jí)G016例、G118例、G215例、G320例、G412例)、肝纖維化97例(纖維化分期S013例、S117例、S220例、S320例、S427例)，病情嚴(yán)重程度為輕度46例、中度59例、重度73例均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)病毒性肝炎防治指南中的CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，排除年齡不滿18周歲者、合并其他慢性疾病者及妊娠期婦女。選擇同期健康體檢者20例，男12例，女8例;年齡18～65歲，平均38.2歲。兩組性別、年齡均具有可比性。

1.2血清MCP-1檢測(cè)采集兩組靜脈血，室溫自然凝固，2 200 r/min離心7 min。取上層血清，－20℃冷凍保存。采用Luminex 200檢測(cè)系統(tǒng)(美國(guó)Bio Rad公司)檢測(cè)血清MCP-1，分析血清MCP-1水平與CHB患者肝組織炎癥、纖維化程度的關(guān)系。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間均數(shù)比較采用單因素方差分析;血清MCP-1水平與肝組織炎癥分級(jí)和纖維化分期的關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血清MCP-1水平比較觀察組血清

MCP-1水平為( 170.4±15.6) pg/mL，對(duì)照組為( 74.2±11.4) pg/mL，P＜0.05;觀察組病情輕、中、重度者血清MCP-1水平分別為( 78.1±10.6)、( 110.8±8.9)、( 321.7±21.3) pg/mL，組間兩兩比較，P均＜0.05。

2.2觀察組血清MCP-1水平與肝組織炎癥、纖維化程度的關(guān)系觀察組肝組織炎癥分級(jí)G0～G4者血清MCP-1水平分別為( 80.3±12.1)、( 104.5± 16.2)、( 130.4±14.7)、( 186.9±15.1)、( 212.3± 23.5) pg/mL，纖維化分期S0～S4者血清MCP-1水平分別為( 90.5±18.7)、( 180.3±22.1)、( 224.3± 32.8)、( 280.9±42.8)、( 335.3±48.7) pg/mL。Spearman相關(guān)分析顯示，血清MCP-1水平與肝組織炎癥分級(jí)、纖維化分期均呈正相關(guān)( r分別為0.593、0.813)，P均＜0.01。

3　討論

急慢性感染時(shí)，在感染和炎癥部位會(huì)有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，這些細(xì)胞到達(dá)炎癥部位需要趨化因子及其受體之間的相互作用。研究表明，MCP-1與受體結(jié)合后可以增強(qiáng)機(jī)體對(duì)病毒感染的抵抗力［3，4］。大量研究表明，MCP-1在糖尿病腎病［6］、炎性腸炎［7］、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎［8］和動(dòng)脈粥樣硬化［9］等疾病的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮重要作用。本研究觀察組血清MCP-1水平高于對(duì)照組，且輕、中、重度者血清MCP-1水平依次升高，說(shuō)明CHB患者血清MCP-1水平上調(diào)與病情嚴(yán)重程度有關(guān)［10］。CHB患者外周血單核細(xì)胞( PBMC)和B細(xì)胞的HBV感染率最高，其次是T細(xì)胞T細(xì)胞和NK細(xì)胞。文獻(xiàn)報(bào)道，PBMC是MCP-1的主要來(lái)源［11～13］，MCP-1的上調(diào)是否與其有關(guān)還需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

CHB患者肝組織炎癥分級(jí)和纖維化分期反映病變程度，級(jí)別越高，病情越嚴(yán)重［5］。有文獻(xiàn)報(bào)道，MCP-1有促炎癥和纖維化的作用。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者滑液MCP-1水平高于血清，且與病變程度、炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)呈正相關(guān)［14］。MCP-1主要是趨化并激活單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，而激活的細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子如TNF-α、INF-γ等。TNF-α和INF-γ通過(guò)非細(xì)胞毒機(jī)制清除病毒，也可導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷［16］。本研究觀察組血清MCP-1水平與肝組織炎癥分級(jí)、纖維化分期均呈正相關(guān)。說(shuō)明MCP-1參與了肝組織炎性反應(yīng)和纖維化等慢性損傷，并可導(dǎo)致病情加重。但是MCP-1加重肝臟炎癥反應(yīng)和纖維化進(jìn)程的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步探討。

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收稿日期:( 2014-12-29)

通信作者:張永宏，E-mail: 13810108505@163.com

基金項(xiàng)目:國(guó)家國(guó)際科技合作專項(xiàng)項(xiàng)目( 2012DFA30850) ;北京市科技計(jì)劃課題( D131100005313004、D131100005313005)。

文章編號(hào):1002-266X( 2015) 32-0066-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R521.6

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.32.027