2型糖尿病患者血清Hcy、CysC、VEGF水平與微血管病變的關系

袁捷，杜彥麗，王肅(天津市第五中心醫院，天津300450)

2型糖尿病患者血清Hcy、CysC、VEGF水平與微血管病變的關系

袁捷，杜彥麗，王肅
(天津市第五中心醫院，天津300450)

摘要:目的探討2型糖尿病患者微血管病變與血清半胱氨酸(Hcy)、胱氨酸蛋白酶抑制劑C(CysC)和血管內皮生長因子(VEGF)水平變化的關系，以便早期防治微血管病變。方法選取2型糖尿病患者94例，其中46例為單純糖尿病組，48例為糖尿病合并微血管病變組，另選取40例健康者作為對照組，檢測并比較各組間血清Hcy、CysC和VEGF水平，采用Logistic回歸分析以上三者與微血管病變的關系。結果單純糖尿病組與糖尿病合并微血管病變組FBG、HbA(1c)、Hcy、CysC和VEGF水平較對照組升高(P均＜0.05) ;糖尿病合并微血管病變組Hcy、CysC和VEGF水平較單純糖尿病組升高(P均＜0.05) ; 2型糖尿病微血管病變的發生與血清Hcy、CysC、VEGF水平有關(OR分別為1.50、1.61、1.33，P均＜0.05)。結論血清Hcy、CysC、VEGF水平升高是2型糖尿病微血管病變發生的危險因素，降低其血清水平有利于糖尿病微血管病變的早期防治。

關鍵詞:糖尿病，2型;微血管病變;半胱氨酸;胱抑素C;血管內皮生長因子

微血管病變是2型糖尿病患者最為常見且嚴重的慢性并發癥之一［1～3］，以微血管結構和功能改變為主要特征，且發病機制復雜，病變部位廣泛，嚴重影響患者的生活質量，并給其家庭帶來沉重的經濟負擔［4～6］。近年來，我們檢測并比較單純糖尿病與糖尿病合并微血管病變患者血清半胱氨酸(Hcy)、谷氨酸蛋白酶抑制劑(CysC)和血管內皮生長因子(VEGF)水平，并探討其血清水平變化與2型糖尿病患者微血管病變的關系。

1　資料與方法

1.1臨床資料隨機選取本院2013年9月～2014年9月收治的2型糖尿病患者94例，均符合WHO制定的2型糖尿病相關診斷標準。其中，單純糖尿病組46例，男24例、女22例，年齡40～68 (47.76±4.23)歲;糖尿病合并微血管病變組48例，男30例、女18例，年齡42～69(50.75±4.88)歲，微血管病變為糖尿病腎病22例、糖尿病視網膜病變26例。另選取40例健康者作為對照組，男19例、女21例，年齡36～68(46.02±4.00)歲。以上研究對象均排除尿路感染、慢性腎炎、酮癥酸中毒者，具有腎病或高血壓病史者，具有內分泌疾病或其他慢性疾病者。三組性別、年齡比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。

1.2檢測方法采集研究對象清晨空腹肘靜脈血6 mL，靜置離心后收集上清液待測。采用免疫比濁法測定血清Hcy、CysC，采用酶聯免疫法測定VEGF。采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(FBG)，采用膠乳凝集反應法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.3統計學方法采用SPSS17.0統計軟件;計量資料以珋x±s表示，組間比較采用F檢驗; Hcy、CysC、VEGF水平與糖尿病微血管病變的相關性采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義

2　結果

2.1三組血清Hcy、CysC、VEGF、FBG、HbA1c水平比較單純糖尿病組、糖尿病合并微血管病變組FBG、HbA1c、Hcy、CysC和VEGF水平均較對照組升高(P均＜0.05) ;糖尿病合并微血管病變組Hcy、CysC和VEGF水平較單純糖尿病組升高(P均＜0.05)。見表1。

表1　三組血清Hcy、CysC、VEGF、FBG、HbA1c水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P＜0.05，與單純糖尿病組比較，#P＜0.05。

組別　n　FBG(mmol/L)　HbA1c(%)　Hcy(μmol/L)　CysC(mg/L)　VEGF(ng/L)對照組　40　4.67±0.66　5.46±0.45　8.90±1.24　0.78±0.11　90.67±16.07單純糖尿病組　46　9.87±1.56*　9.02±1.14*　14.42±1.78*　1.46±0.34*　221.38±25.34*糖尿病合并微血管病變組　48　11.21±1.85*　10.59±1.68*　25.78±2.05* #　4.43±1.42* #　354.43±31.42*#

2.2糖尿病微血管病變與血清Hcy、CysC、VEGF水平的關系Logistic回歸分析顯示，2型糖尿病微血管病變的發生與血清Hcy、CysC、VEGF水平有關。見表2。

3　討論

糖尿病微血管病變主要表現為糖尿病視網膜病變和糖尿病腎病，是糖尿病患者的特征性病理改變之一。臨床研究表明，持續高血糖促使毛細血管基底膜不斷增厚及毛細血管阻塞，微血管灌注不足，引起組織細胞的缺氧及血管內皮細胞損傷，進而引起一系列的微血管病變［7～9］。血清Hcy是動脈粥樣硬化等血管性疾病的獨立危險因素之一，可引起血管損傷，其水平升高會導致氧自由基和過氧化氫的生成增加而降低血管內皮細胞一氧化氮(NO)的活性，促使血栓形成［10～12］。CysC可自由通過腎小球的濾過膜，一旦腎小球出現損傷，血清中的CysC水平則會升高，成為早期診斷糖尿病微血管損傷的重要指標之一。同時CysC可升高血漿Hcy的水平并與Hcy和組織蛋白酶等相互作用而在微血管的損傷中發揮重要作用［13］。內皮功能出現異常是糖尿病微血管病變發生和發展的關鍵因素，VEGF是目前已知的最強的血管通透因子，可誘導血管內細胞增殖、遷移及血管壁通透性的增加，其與腎小球的基底膜具有較強的親和能力，而持續高血糖可損傷血管內皮細胞，并激活VEGF的表達，增加腎小球基底膜的通透性，促進NO和內皮素的產生，改變腎臟的血流動力學，從而導致蛋白尿出現。因此，VEGF與糖尿病微血管病變的發生和發展具有一定相關性［14～16］。

本研究顯示，單純糖尿病患者與糖尿病合并微血管病變患者FBG、HbA1c、Hcy、CysC和VEGF水平均較健康對照組升高，糖尿病合并微血管病變組患者Hcy、CysC和VEGF水平較單純糖尿病患者顯著升高;且血清Hcy、CysC、VEGF水平與2型糖尿病微血管病變的發生有相關性。提示血清Hcy、CysC、VEGF水平升高是糖尿病微血管病變患者的獨立危險因素。VEGF是一種促血管生成因子，與受體結合后可顯著增加微血管的滲透性，可促進內皮細胞的增生和血管的生成，且缺血、缺氧可刺激其分泌;微血管病變患者代謝紊亂，微血管膜的增厚導致缺氧而刺激VEGF的分泌，導致患者血清VEGF水平升高。血清CysC可反映糖尿病患者微血管的損害，與Hcy和VEGF聯合檢測可更全面診斷早期微血管病變及評價病變程度。

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(收稿日期:2014-12-18)

文章編號:1002-266X(2015) 21-0086-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R587.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.21.035