食管癌患者血清12項腫瘤標志物的水平變化及意義

江陳，魏祥志，張科，汪永和(合肥市第三人民醫院，安徽合肥230022)

食管癌患者血清12項腫瘤標志物的水平變化及意義

江陳，魏祥志，張科，汪永和
(合肥市第三人民醫院，安徽合肥230022)

摘要:目的觀察食管癌患者血清12項腫瘤標志物(C12)水平變化，探討其臨床意義。方法應用C12系統檢測84例食管癌患者(食管癌組)和40例健康體檢者(對照組)的C12水平、陽性表達率，并比較其在腫瘤轉移、未轉移者間的差異。結果食管癌組中CA199、CEA、Ferritin、β-HCG、CA125、HGH的表達水平顯著高于對照組(P均＜0.01);食管癌組中的CA199(23.8%)、CEA(34.5%)、Ferritin(32.1%)、AFP(11.9%)、CA125(27.4%)的陽性率明顯高于對照組(P均＜0.05);食管癌組C12陽性率為34.5%，明顯高于對照組(P＜0.05);轉移者C12陽性率(66.6%)明顯高于未轉移者(6.67%)(P＜0.05)。結論食管癌患者血清C12水平明顯升高，C12檢測對食管癌的診斷及轉移的評估有一定價值。

關鍵詞:食管腫瘤;腫瘤標志物;腫瘤12項

食管癌患者如出現吞咽困難、疼痛等不適時，腫瘤已發展到中晚期，即便手術成功，其預后亦較差。臨床可通過食管拉網細胞學檢查或胃鏡檢查診斷早期食管癌，但部分老年患者無法耐受，且不利于大規模的篩查。血清腫瘤標志物(TM)常被用于惡性腫瘤的診斷與療效判斷，且較為敏感［1］。2013年1月～2014年1月，我們對84例食管癌患者進行了血清12項腫瘤標志物(C12)檢測，并對其臨床意義進行探討。現報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料食管癌患者84例(食管癌組)，經術前胃鏡取材及術后病理學檢查均證實為食管鱗癌，未合并食管以外的其他組織惡性腫瘤、無嚴重肝腎功能障礙、未合并自身免疫性疾病。其中男46例、女38例，年齡(65.2±10.1)歲; TNM分期Ⅰ期6例，Ⅱ期24例，Ⅲ期29例，Ⅳ期25例;淋巴結或臟器轉移39例，無轉移45例。另隨機抽取門診健康體檢者40例(對照組)，男31例、女9例，年齡(65.7±11.7)歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義。

1.2血清C12檢測研究對象均于晨6: 00～7: 00空腹采靜脈血3mL，分離血清，送檢。采用生物芯片檢測儀測定血清C12，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。若芯片上的信號值超過正常參考值則為陽性。正常參考值范圍:癌胚抗原(CEA)＜5.00 ng/mL，甲胎蛋白(AFP)＜20 ng/mL，糖類抗原125(CA125)＜35 U/mL，糖類抗原153(CA153)＜35 U/mL，糖類抗原199(CA199)＜35 U/mL，人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)＜3mIU/mL，前列腺特異性抗原(PSA)＜5 ng/mL，游離前列腺特異性抗原(fPSA)＜1 ng/mL，鐵蛋白(Ferritin)＜219 ng/mL，神經原特異性烯醇化酶(NSE)＜13 ng/mL，糖鏈抗原242(CA242)＜20 kU/L，生長激素(HGH)＜7.5 ng/mL。

1.3統計學方法采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以珋x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組血清C12水平比較食管癌組C12水平分別為CA199(36.50±11.45)U/mL、NSE(3.18± 1.04)ng/mL、CEA(6.75±2.15)ng/mL、CA242(16.75±5.22)kU/L、Ferritin(228.89±73.76)ng/mL、β-HCG(0.64±0.18)mIU/mL、AFP(23.35± 6.91)ng/mL、fPSA(0.48±0.15)ng/mL、PSA(2.39 ±0.68)ng/mL、CA125(39.44±12.97)U/mL、HGH(2.38±0.72)ng/mL、CA153(10.87±3.59)U/mL，對照組分別為CA199(10.05±3.27)U/mL、NSE(2.61±0.81)ng/mL、CEA(1.93±0.58)ng/mL、CA242(3.82±1.25)kU/L、Ferritin(106.18± 34.79)ng/mL、β-HCG(0.54±0.16)mIU/mL、AFP(1.79±0.57)ng/mL、fPSA(0.46±0.13)ng/mL、PSA(1.89±0.58)ng/mL、CA125(11.89±3.57)U/mL、HGH(0.57±0.18)ng/mL、CA153(6.57± 1.54)U/mL，食管癌組中CA199、CEA、Ferritin、β-

HCG、CA125、HGH水平顯著高于對照組(P均＜0.05)，其他指標比較差異無統計學意義(P均＞0.05)。

2.2兩組血清C12檢測陽性比較食管癌組血清C12檢測陽性分別為CA199 20例(23.8%)、NSE 1 例(1.2%)、CEA29例(34.5%)、CA242 8例(9.5%)、Ferritin 27例(32.1%)、β-HCG 1例(1.2%)、AFP 10例(11.9%)、fPSA 8例(9.5%)、PSA 9例(10.7%)、CA125 23例(27.4%)、HGH 7 例(8.3%)、CA153 4例(4.5%)，對照組分別為CA199 1例(2.5%)、NSE 1例(2.5%)、CEA 1例(2.5%)、CA242 0例(0)、Ferritin 1例(2.5%)、β-HCG 0例(0)、AFP 0例(0)、fPSA 2例(5.0%)、PSA 4例(10.0%)、CA125 6例(1.5%)、HGH 6例(1.5%)、CA153 0例(0)，食管癌組CA199、CEA、Ferritin、AFP、CA125的陽性率明顯高于對照組(P均＜0.05)。

2.3食管癌轉移和未轉移患者血清C12檢測情況比較84例食管癌患者中發生轉移39例，C12陽性26例，陽性率為66.6%;未轉移45例，C12陽性3例，陽性率6.67%;轉移與未轉移者C12陽性率比較，P＜0.05。

3　討論

腫瘤標志物是癌細胞代謝改變而產生，并經常存在、可指示癌變過程正在進行的物質，是腫瘤相關抗原，在血漿、組織和其他體液內所能測到的有關生化物質［2］，在腫瘤的早期即可在外周血中檢測出來，且較為敏感，學術研究中曾為了表達腫瘤標志物而專門設計了特異性、陽性預測值、有效值等指標［3］，但根據抗腫瘤單克隆抗體證實，血清腫瘤標志物均為非特異的腫瘤抗原，故在實際運用中受到限制。

本研究發現，食管癌組C12中CEA、CA199、Ferritin、AFP、CA125陽性率明顯高于對照組。目前CEA主要用于結腸癌、胃癌、食管癌等惡性腫瘤的輔助診斷、病情檢測，CEA是組織細胞膜表面的一種酸性糖蛋白，人類胚胎期的消化道黏膜上皮細胞合成并釋放CEA，出生之后逐漸消失，成人胃腸道原發惡性腫瘤能重新表達合成并釋放入血［4］。張磊［5］研究發現食管癌患者血清CEA濃度較非腫瘤患者明顯增加，手術切除病灶后血清CEA水平較術前顯著降低，但其敏感性及特異性尚未明確。CA199是一種低聚糖類腫瘤相關抗原，最早發現于結腸癌，在消化道腫瘤、肝膽疾病中有一定的陽性率。楊忠信［6］報道，CA199水平對食管癌手術療效及預測術后轉移有一定參考價值。Ferritin在多數惡性腫瘤，特別是伴有淋巴結、肝臟轉移時，其水平顯著升高，在預測食管癌的臨床分期及預后方面有一定意義。AFP在食管癌患者中呈陽性，考慮部分癌細胞趨于幼稚化(胚胎上皮)促使AFP基因調控異常，導致AFP升高，是否可作為食管癌的療效評價指標，尚需進一步研究。CA125在卵巢癌、肺癌、結腸癌等多種惡性腫瘤組織中均有表達，是一種高相對分子質量的黏蛋白樣糖蛋白［7］。

本研究發現食管癌的C12陽性率僅為34.5%，與相關文獻［8］的報道有一定出入，但食管癌組C12陽性率與對照組差異有統計學意義，說明C12檢測結果仍有參考價值。正常人群的C12陽性考慮在某些生理情況下可致機體產生腫瘤標志物，但這種升高是一過性的，一般在3個月內會降至正常，因此對C12陽性且無病灶的人群應動態監測。食管癌組C12陽性的標志物主要是CEA、Ferritin、CA125、CA199，相關報道亦證實CEA、CA125、CA199等腫瘤標志物是反映腫瘤存在的化學物質［15］。本研究還發現食管癌伴有轉移的TM陽性率為66.6%，明顯高于無轉移者(6.67%); TM陽性患者的病死率明顯高于TM陰性者，可見食管癌患者中TM陽性者預后較差。以上結果提示C12檢測在食管癌的診斷、轉移及其預后評估中具有臨床意義。

參考文獻:

［1］Leeuwenburgh I，Scholten P，Calje TJ，et al.Barrett＇s esophagus and esophageal adeno carcinoma are common after treatment for achalasia［J］.Digdis Sci，2013，58(1): 244-252.

［2］Alix-Panabières C，Pantel K.Technologies fordetection of circulating tumor cells: facts and vision［J］.Lab Chip，2013，14(1): 57-62.

［3］Sudo K，Taketa T，Correa AM，et al.Locoregional failure rate after preoperative chemoradiation of esophageal adenocarcinoma and the outcomes of salvage strategies［J］.J Clin Oncol，2013，31(34): 4306-4310.

［4］盧晨，于在誠.食管癌相關血清腫瘤標志物的臨床應用［J］.安徽醫科大學學報，2013，48(2): 192-193.

［5］張磊.49例食管癌患者圍術期血清癌胚抗原濃度變化分析［J］.醫學檢驗，2011，18(4): 73.

［6］楊忠信，趙松.食管癌患者圍術期監測血清CEA、CA125、CA19-9和βHCG的臨床意義［J］.中國老年學雜志，2010，30(4): 466-468.

［7］黃國福，冷曉玲.三種血清學腫瘤標志物與食管癌分期的價值［J］.標記免疫分析與臨床，2014，21(4): 380-382.

［8］何江.多腫瘤標志蛋白芯片對食管癌診斷的臨床評價［J］.陜西醫學雜志，2011，3(40): 280-282.

［9］屈中玉，萬里新.多項腫瘤標志物聯合檢測在食管癌復發中的診斷意義［J］.現代預防醫學，2011，38(3): 592-593.

收稿日期:( 2015-04-11)

文章編號:1002-266X(2015)33-0049-02

文獻標志碼:B

中圖分類號:R735.1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.018