特發(fā)性震顫患者131I-間碘芐胍的心肌攝取率變化

程敏，郭淮蓮，楊團(tuán)峰，王麗，李原，王茜(北京大學(xué)人民醫(yī)院，北京00044;中日友好醫(yī)院)

特發(fā)性震顫患者131I-間碘芐胍的心肌攝取率變化

程敏1，郭淮蓮1，楊團(tuán)峰1，王麗2，李原1，王茜1
(1北京大學(xué)人民醫(yī)院，北京100044;2中日友好醫(yī)院)

摘要:目的觀察特發(fā)性震顫(ET)患者131I-間碘芐胍(MIBG)的心肌攝取率的變化。方法收集ET患者11 例(ET組)及健康體檢者(對(duì)照組)9例，并行131I-MIBG心肌顯像檢查，比較兩組注射131I-MIBG后15min、4 h和24 h的131I-MIBG心肌攝取率。結(jié)果ET組注射131I-MIBG后15min、4 h和24 h131I-MIBG心肌攝取率分別為2.34± 0.34、2.46±0.51、2.28±0.58，對(duì)照組分別為2.39±0.28、2.62±0.48和2.53±0.40。ET組各時(shí)間點(diǎn)131I-MIBG心肌攝取率與對(duì)照組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＞0.05)。結(jié)論ET患者131I-MIBG的心肌攝取率未發(fā)生明顯變化。

關(guān)鍵詞:特發(fā)性震顫;131I-間碘芐胍;心肌顯像檢查

特發(fā)性震顫(ET)是臨床常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙疾病，為不完全的常染色體顯性遺傳病［1～4］。部分ET患者伴有運(yùn)動(dòng)遲緩，與帕金森病(PD)早期表現(xiàn)類似［5，6］，且部分PD患者以震顫為主要表現(xiàn)，二者鑒別較困難。間碘芐胍(MIBG)與去甲腎上腺素具有相同的攝取、貯存和釋放機(jī)制，可被心臟交感神經(jīng)節(jié)后纖維攝取，放射性同位素碘標(biāo)記的MIBG可作為評(píng)價(jià)心臟交感神經(jīng)功能的敏感指標(biāo)［7，8］。研究［6、9～13］發(fā)現(xiàn)，PD患者M(jìn)IBG心肌攝取率明顯下降，但有關(guān)ET患者M(jìn)IBG心肌攝取率的報(bào)道少見(jiàn)［6，9］。2013年3月～2015年6月，我們觀察了ET患者131I-MIBG的心肌攝取率的變化。現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料ET患者11例(ET組)，均經(jīng)我國(guó)ET診斷和治療指南標(biāo)準(zhǔn)［1］明確診斷，并符合2005年美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)制定的ET循證治療準(zhǔn)則。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在其他引起震顫的因素;②正在或近期使用過(guò)致震顫藥物或處于撤藥期;③起病前3個(gè)月內(nèi)有神經(jīng)系統(tǒng)外傷史;④有精神性(心理性)震顫病史或臨床證據(jù);⑤突然起病或病情呈階梯式進(jìn)展惡化。其中男5例、女6例，年齡53～81(66.64±9.64)歲。收集同期健康體檢者9例作為對(duì)照組，入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡與ET組相匹配;②無(wú)心臟病史;③神經(jīng)系統(tǒng)查體無(wú)震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩及肌張力增高等其他陽(yáng)性體征，頭顱CT或MRI檢查未見(jiàn)明顯異常。排除標(biāo)準(zhǔn):①存在震顫或震顫病史;②正在或近期使用過(guò)致震顫藥物或處于撤藥期;③起病前3個(gè)月內(nèi)有神經(jīng)系統(tǒng)外傷史。其中男2例、女7例，年齡43～76(59.67±9.34)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2131I-MIBG心肌攝取率檢測(cè)所有研究對(duì)象于肘靜脈注射131I-MIBG 3mCi，應(yīng)用Philips Precedence 6 SPECT/CT顯像儀，分別于注射藥物后15min、4 h 和24 h采集胸部前位平面像，通過(guò)勾畫興趣區(qū)(ROI)計(jì)算心臟/縱隔(H/M)放射性計(jì)數(shù)比值，作為131I-MIBG的心肌攝取率。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以珋x±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

ET組注射131I-MIBG后15min、4 h和24 h131IMIBG心肌攝取率分別為2.34±0.34、2.46±0.51、2.28±0.58，對(duì)照組分別為2.39±0.28、2.62± 0.48和2.53±0.40。ET組各時(shí)點(diǎn)131I-MIBG心肌攝取率與對(duì)照組比較，P均＞0.05。

3　討論

ET是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其確切的發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能是基因、環(huán)境等多因素共同作用的結(jié)果［2］。30%～50%的ET患者有家族遺傳性，并以4～12 Hz的姿勢(shì)性震顫及運(yùn)動(dòng)性震顫為主要癥狀，按發(fā)生頻率可累及上肢、頭部、發(fā)音器官及下肢等部位［1，4］。隨著研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)ET的臨床表

現(xiàn)并非良性單一的過(guò)程，病情嚴(yán)重者震顫幅度大，可影響日常生活。亦有研究發(fā)現(xiàn)，有18.8%的ET患者會(huì)出現(xiàn)靜止性震顫［4］，或出現(xiàn)小腦癥狀(如共濟(jì)失調(diào)和辨距不良等)［2］。因此，ET與其他運(yùn)動(dòng)障礙疾病，如PD、多系統(tǒng)萎縮等，尤其與早期PD或以震顫為主要表現(xiàn)的PD等的鑒別存在一定困難。

MIBG是假性交感神經(jīng)遞質(zhì)胍乙啶類似物，與去甲腎上腺素具有相同的攝取、貯存和釋放機(jī)制，可被心臟交感神經(jīng)節(jié)后纖維攝取并儲(chǔ)存，從而滯留在交感神經(jīng)末梢。MIBG通過(guò)Ⅰ型攝取(神經(jīng)攝取、特異性攝取)和Ⅱ型攝取(非神經(jīng)攝取、非特異性攝取)兩種機(jī)制進(jìn)入節(jié)后突觸前神經(jīng)末梢，Ⅰ型攝取為能量依賴性，由去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體將其攝入神經(jīng)末梢;Ⅱ型攝取為非能量依賴性，屬被動(dòng)擴(kuò)散機(jī)制。MIBG進(jìn)入心臟交感神經(jīng)末梢后，被整合到兒茶酚胺貯存囊泡中，其潴留反映的是囊泡內(nèi)MIBG量的多少。既往研究多采集早期(15min)與延遲期(4 h)兩次顯像，計(jì)算H/M值，作為MIBG心肌攝取率。早期顯像來(lái)自Ⅰ型攝取和Ⅱ型攝取，主要反映突觸前心臟交感神經(jīng)末梢的密度。因非神經(jīng)攝取部分清除率較高，而神經(jīng)攝取部分清除率較低，3～4 h后，非神經(jīng)攝取部分幾乎完全被清除，因此延遲期顯像能更好地反映心臟交感神經(jīng)功能［7，8］。為更準(zhǔn)確地觀察ET患者131I-MIBG心肌顯像情況，本研究增加了24 h顯像。ET患者24 hmIBG心肌顯像結(jié)果目前國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。

本研究發(fā)現(xiàn)，ET患者15min、4 h和24 h131IMIBG心肌攝取率與對(duì)照組相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，該結(jié)果與國(guó)外學(xué)者研究結(jié)果一致［6，9］。Lee等［6］發(fā)現(xiàn)ET組和正常對(duì)照組3 hmIBG心肌攝取率分別為1.99±0.21、2.10±0.21，兩組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Orimo等［9］比較了5例ET患者和10例正常對(duì)照者的MIBG心肌攝取率，發(fā)現(xiàn)ET組20min和3 hmIBG心肌攝取率分別為2.31±0.33和2.37± 0.42，對(duì)照組分別為2.26±0.16和2.30±0.22，ET組各時(shí)間點(diǎn)MIBG心肌攝取率與對(duì)照組相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果及其他學(xué)者的研究均提示ET患者無(wú)明顯心臟交感神經(jīng)受損。

與ET患者M(jìn)IBG心肌顯像研究結(jié)果不同，大量研究證實(shí)，PD患者M(jìn)IBG心肌攝取率下降，提示PD患者存在心臟交感神經(jīng)功能損害，且在病情早期即可出現(xiàn)［6，9～13］。病理研究證實(shí)，PD、路易體癡呆(DLB)、純自主神經(jīng)功能衰竭(PAF)等疾病存在共同的病理改變，即神經(jīng)元內(nèi)存在α突觸核蛋白及路易小體形成。MIBG心肌顯像研究證實(shí)，PD、DLB、 PAF患者M(jìn)IBG心肌攝取率均下降［10～13］。另外，既往認(rèn)為MSA主要為中樞節(jié)前交感神經(jīng)受損，其MIBG心肌攝取率多正常，但隨著研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)MSA患者M(jìn)IBG心肌攝取率同樣有下降現(xiàn)象，提示MSA患者同樣可發(fā)生心臟交感神經(jīng)變性［10～12］。本研究結(jié)果及上述學(xué)者的研究結(jié)果提示，MIBG心肌顯像檢查有助于錐體外系疾病的鑒別診斷，MIBG心肌攝取率是否下降有可能成為鑒別ET 與PD等其他錐體外系疾病的參考依據(jù)。本研究的局限性在于樣本量偏少，所收集病例未進(jìn)行相關(guān)病理及基因?qū)W檢查，暫未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪觀察，結(jié)論有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

參考文獻(xiàn):

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)帕金森病及運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)組.原發(fā)性震顫的診斷和治療指南［J］.中華神經(jīng)科雜志，2009，42(8): 571-572.

［2］韓崇玉，徐佳，孫永馨.2011特發(fā)性震顫新版臨床指南解讀［J］.中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志，2012，4(4): 66-68.

［3］Deng H，Le W，Jankovic J.Genetics of essential tremor［J］.Brain，2007，130(): 1456-1464.

［4］Louis ED.Essential tremor［J］.Lancet Neurol，2005，4(2): 100-110.

［5］Montgomery EB Jr，Baker KB，Lyons K，et al.Motor initiation and execution in essential tremor and Parkinson' sdisease［J］.Movdisord，2000，15(3): 511-515.

［6］Lee PH，Kim JW，Bang OY，et al.Cardiac123I-MIBG scintigraphy in patients with essential tremor［J］.Movdisord，2006，21(8): 1235-1238.

［7］TravinmI.Cardiac autonomic imaging with SPECT tracers［J］.J Nucl Cardiol，2013，20(1): 128-143.

［8］Yamashina S，Yamazaki J.Neuronal imaging using SPECT［J］.Eur J Nuclmedmol Imaging，2007，34(6): 939-950.

［9］Orimo S，Ozawa E，Nakade S，et al.123I-metaiodobenzylguanidinemyocardial scintigraphy in Parkinson'sdisease［J］.J Neurol Neurosurg Psychiatry，1999，67(2): 189-194.

［10］Treglia G，Cason E，Stefanelli A，et al.MIBG scintigraphy indifferentialdiagnosis of Parkinsonism: ameta-analysis［J］.Clin Auton Res，2012，22(1): 43-55.

［11］Orimo S，Suzukim，Inaba A，et al.123I-MIBGmyocardial scintigraphy fordifferentiating Parkinson'sdisease from other neurodegenerative parkinsonism: a systematic review andmeta-analysis［J］.Parkinsonism Relatdisord，2012，18(5): 494-500.

［12］Lucio CG，Vincenzo C，Antonio R，et al.Neurological applications formyocardialmIBG scintigraphy［J］.Nuclmed Rev Cent East Eur，2013，16(1): 35-41.

［13］Yoshitam，Arai H，Arai H，et al.Diagnostic accuracy of123I-meta-iodobenzylguanidinemyocardial scintigraphy indementia with lewy bodies: amulticenter study［J］.PLoS One，2015，10(3): 1-13.

收稿日期:( 2015-06-28)

通信作者:郭淮蓮

文章編號(hào):1002-266X(2015)33-0040-02

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:B

中圖分類號(hào):R971

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.33.014