60歲以上原發性肝癌患者的預后影響因素分析

李俊，帥存勇

(武警四川省總隊醫院，四川樂山 614000)

60歲以上原發性肝癌患者的預后影響因素分析

李俊，帥存勇

(武警四川省總隊醫院，四川樂山 614000)

摘要：目的探討60歲以上原發性肝癌患者的預后影響因素。方法 146例60歲以上原發性肝癌患者，比較不同年齡、性別、病理類型、合并基礎疾病、肝功能Child-Pugh分級、腫瘤直徑、治療方式、AFP水平及有無肝炎病毒感染史、肝外轉移患者1、2、5年累積生存率的差異，采用多元逐步Cox回歸模型探討影響原發性肝癌患者預后的相關因素。結果 不同腫瘤直徑、治療方式、AFP水平和肝外轉移情況的60歲以上原發性肝癌患者生存率比較差異有統計學意義(P均<0.05)。介入治療(RR=1.41,95%CI:1.01～1.97)和保守治療(RR=3.32,95%CI:1.92～5.76)(均相較于手術治療)，以及伴肝外轉移(RR=1.93,95%CI:1.08～3.45)為60歲以上原發性肝癌患者預后的危險因素。結論肝外轉移、非手術治療的60歲以上原發性肝癌患者預后風險增加。

關鍵詞：肝腫瘤；原發性肝癌；老年人

原發性肝癌是由肝細胞或肝內膽管上皮細胞發生的惡性腫瘤[1]。在我國，原發性肝癌是最常見的惡性腫瘤之一，每年約導致36萬人發病、35萬人死亡，現已成為位居所有腫瘤年病死率第二位的疾病[2,3]。隨著我國人口老齡化進程加快以及人口平均期望壽命的延長，老年原發性肝癌患者數量呈逐漸上升趨勢。老年原發性肝癌患者多器官功能代償不足，且通常合并其他基礎疾病，臨床診斷和治療有一定難度。目前此類患者預后總體情況一般，但不同臨床特征患者生存率相差較大[4]。本研究回顧性分析了影響原發性肝癌老年患者預后的相關因素，為提高其診治水平提供參考依據。

1資料與方法

1.1臨床資料選取2005年5月～2012年5月在武警四川省總隊醫院腫瘤科收治的146例老年原發性肝癌患者。納入標準：①符合相應年份的原發性肝癌診斷標準[5,6]；②發病年齡(第一次明確診斷為原發性肝癌時的年齡)≥60歲。其中男112例、女34例，年齡60～82(69.3±9.1)歲、中位年齡68歲。146例原發性肝癌患者中具有肝炎病毒史135例，其中乙型肝炎123例，丙型肝炎10例，合并兩者2例。臨床表現納差110例，肝區隱痛61例，黃疸35例。經組織學檢查證實為肝細胞癌116例，膽管細胞癌13例，混合型17例。合并1種基礎疾病(高血壓、糖尿病、冠心病等)的患者有50例，合并2種及以上的患者有96例。肝功能Child-Pugh分級A、B、C級分別有124、15、7例。伴有肝外轉移81例。其中采用外科治療[外科手術切除腫瘤或姑息性外科治療(包括肝動脈結扎/肝動脈插管化療、術中冷凍、射頻、微波治療)]49例；采用介入治療(肝動脈栓塞化療、超聲引導下微波固化或無水酒精注射治療)76例；采用保守治療(免疫及中醫中藥治療)21例。

1.2影響因素獲取及分析方法通過查閱住院記錄、各種輔助檢查單記錄病例資料，所有患者均經電話隨訪或門診復查等方式收集隨訪資料。隨訪至患者死亡或2014年6月1日為止，本組患者隨訪率為100%，生存時間以月為單位計算。收集入選老年原發性肝癌患者的臨床和隨訪資料，使用統一調查表摘錄相關內容，主要包括性別、年齡、基礎疾病、肝癌病理類型、肝功能分級和腫瘤直徑、相關檢查結果、治療特征、末次隨訪時間和生存時間等。比較不同年齡、性別、病理類型、合并基礎疾病、肝功能Child-Pugh分級、腫瘤直徑、治療方式、AFP水平及有無肝炎病毒感染史、肝外轉移的60歲以上原發性肝癌患者1、2、5年累積生存率的差異。

1.3統計學方法采用SPSS18.0統計軟件。計數資料比較用χ2檢驗；采用Kaplan-Meier法估計不同特征60歲以上原發性肝癌患者的生存率，并采用Log-rank檢驗進行比較；采用多元逐步Cox回歸模型(α入=0.05、α出=0.10)探討影響原發性肝癌患者預后的相關因素。P≤0.05為差異有統計學意義。

2結果

146例60歲以上原發性肝癌患者隨訪存活1～72個月、中位生存期28個月，1年生存率為69.2%(101/146)，2年生存率為52.1%(76/146)，5年生存率為15.1%(22/146)。不同年齡段、性別、病理類型、肝炎病毒感染史、合并基礎疾病和肝功能Child-Pugh分級的老年原發性肝癌患者生存率比較差異無統計學意義；不同腫瘤直徑、治療方式、AFP水平和是否伴有肝外轉移的老年原發性肝癌患者生存率比較,P均<0.05。詳見表1。多元Cox逐步回歸分析結果發現，伴有肝外轉移和非手術治療(介入治療和保守治療，參照組為手術治療)兩個因素為老年原發性肝癌患者預后的獨立危險因素。詳見表2。不同治療方式老年原發性肝癌患者生存曲線比較見圖1。

3討論

我國是世界上原發性肝癌的高發區，全球每年約50%的肝癌新發和死亡病例發生在我國[7]。既往相關研究表明，肝炎病毒感染與肝癌的發生之間存在因果關聯，其中乙肝病毒(HBV)和丙肝病毒(HCV)是原發性肝癌發生的重要因素[8]。本研究結果顯示，60歲以上原發性肝癌患者中92.5%(135/146)有HBV/HCV感染史，這一結果與楊秉輝等[5]對老年原發性肝癌患者的報道類似，但顯著高于既往對于一般原發性患者的研究結果(80.0%)[9]。原發性肝癌常起病隱匿，早期患者缺乏典型癥狀，僅部分有納差、腹脹、肝區疼痛等癥狀，一旦出現典型癥狀往往已發展至疾病中晚期。本研究中老年患者臨床表現主要以納差和肝區隱痛為主，并無特異性表現。相關研究[10]表明，早期治療并控制HBV感染對降低原發性肝癌的發生率具有重要意義。因此，積極采取相關措施從源頭上避免、減少或控制肝炎病毒感染，有益于老年原發性肝癌的早期預防和及時診治。

隨著醫學技術的發展，原發性肝癌的治療手段不斷豐富和完善，外科根治性切除術仍然是該病的首選治療方法，能夠獲得較好的療效[11]。本研究結果顯示，外科治療的老年原發性肝癌患者中位生存期超過3年，5年存活率達28.6%。同時本研究采用Cox模型對影響老年原發性肝癌預后的相關因素進行分析，結果顯示介入治療和保守治療(較手術治療)的患者死亡風險(RR分別為1.41和3.32)明顯增加，同時發現保守治療的死亡風險明顯高于介入治療，這一結果與既往研究[12]報道相似，結果提示對于老年原發性肝癌患者應盡可能實施外科治療。但是由于老年人多器官功能代償不足，同時常合并其他疾病，臨床上真正適合外科手術的比例較低，本研究顯示只有33.6%的老年患者實施了外科治療。因此，在適宜情況下，老年原發性肝癌患者治療的優先次序為外科治療、介入治療、保守治療。同時本研究還發現，伴有肝外轉移的老年原發性肝癌患者的預后風險明顯增加，結果提示在處理肝癌原發腫瘤的同時應積極治療轉移病灶，這有利于提高患者的生存時間。

綜上可見，伴肝外轉移和非手術治療的60歲以上原發性肝癌患者預后效果較差，生存期較短。因此，在治療原發性肝癌病灶時，對肝外轉移病灶也應進行積極干預；同時對于符合手術條件的患者應盡早實施手術。

參考文獻：

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(收稿日期：2014-10-02)

中圖分類號：R730.7

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2015)07-0070-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.07.027