槲皮素
——有益于健康的天然化合物

翟廣玉，顏子童，渠文濤，郜蕾，千依琳

（1.鄭州大學護理學院，河南鄭州450052；2.鄭州大學藥學院，河南鄭州450052）

槲皮素
——有益于健康的天然化合物

翟廣玉1，顏子童2，渠文濤2，郜蕾1，千依琳1

（1.鄭州大學護理學院，河南鄭州450052；2.鄭州大學藥學院，河南鄭州450052）

槲皮素屬于生物黃酮類，廣泛分布于人們的食用植物中。槲皮素具有多方面的生物活性。槲皮素作為一個對人們健康非常有益的天然化合物，近幾年來引起了國內外研究者的廣泛的興趣，研究論文呈直線上升趨勢。自由基可導致細胞損傷，是產生許多疾病的主要原因。槲皮素主要的功能是抗氧化，清除自由基。槲皮素能使血管舒張作用，改善內皮細胞、加強氧化應激；抑制低密度脂蛋白氧化；減少粘附分子和其他炎癥標記物；防止神經元氧化和炎性損傷血管內皮功能。槲皮素還可通過清除超氧陰離子、羥自由基及與自由基相關酶作用對抗氧化應激過程，從而保護心肌細胞。大量的證據表明，多食用含有槲皮素的水果和蔬菜可減少心血管疾病。槲皮素可以阻止潛在的致癌物成為最終的致癌物。研究表明槲皮素能有效地阻止環境中致癌物在人體內的活化；能加快致癌物在人體內的降解，并促進其排出；能誘導腫瘤細胞的分化，促進腫瘤細胞的凋亡。槲皮素對癌癥防治具有重要作用。

槲皮素；健康；抗癌；自由基；清除

槲皮素屬于黃酮類，廣泛分布于多種植物中，具有多方面的生物活性。為了把這個天然化合物開發成更有用的物質，充分利用其藥用價值，近年來國內外學者對槲皮素做了大量的研究工作。作者利用ISIWeb of Knowledge（美國科學情報研究所數據庫平臺）進行檢索，主題詞輸入quercetin共有20424篇文章，在標題中含有quercetin的論文數量共5548篇（2013.2.16）[1]。

從圖1和圖2可以看出，1993年到2000年，發表的文章數量遞增緩慢，比較平穩。從2001年開始發表的文章數量遞增明顯加快，呈直線上升趨勢。這主要是槲皮素在臨床上應用逐漸增多引起[2]。隨著科學技術的發展，人們逐漸認識到，從天然產物中獲得的化合物如槲皮素，應用于防病治病，效果更好。

1 槲皮素的來源

槲皮素廣泛分布于膳食植物中，如蔬菜[3]、水果[4]、中草藥[5]和許多飲料（茶、咖啡、紅酒和水果汁）[6]中。郭長江等[7-8]研究了我國常見蔬菜和水果中槲皮素的含量。分析認為我國居民膳食類黃酮物質來源蔬菜多于水果；槲皮素是蔬菜中最為常見的類黃酮物質；5種類黃酮物質中，槲皮素分布最廣，含量最為豐富。

我國居民每日人均從蔬菜中攝入的槲皮素約為7.10mg，從水果攝入的槲皮素約為2.35mg。

許多中草藥都含有槲皮素，如銀杏葉、桑葉、菟絲子、金蕎麥、貫葉連翹、三七、地錦草、刺五加、滿山紅、羅布麻、側柏葉、款冬花、桑寄生、槐米、槐花、丹皮、菊花、田基黃、車前子、仙鶴草、杠板歸、絞股藍、山楂、白花蛇舌草、雞冠花、魚腥草、余甘子、三白草、番石榴葉、蜜柑草、紫花地丁、垂盆草等[9]。

槲皮素具有廣泛的生物活性，能祛痰、止咳、平喘、降低血壓、減少毛細血管脆性、降血脂、擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量等[10]；具有抗癌[11]、抗炎[12]、抗病毒[13]、抗菌[14]、抗氧化等作用[15]，還是很好的自由基清除劑[16]。

2 預防和治療心血管疾病

動脈粥樣硬化是造成心血管疾病的主要原因。高膽固醇、高血壓和吸煙是動脈粥樣硬化的常見危險因素。這些危險因素涉及氧化和炎癥反應，在動脈壁上的特征脂肪酸纖維性病變可引起的炎癥，物理損傷和炎癥病變，可導致心臟病發作。槲皮素能干擾生化信號傳導通路，對生理和病理過程起著重要作用[17]。槲皮素能使血管舒張、激活氧化應激、抑制低密度脂蛋白氧化、減少粘附分子和其他炎癥標記物、預防神經元氧化和炎癥，改善血管內皮功能[18]。槲皮素顯示對血管內皮功能與低密度脂蛋白氧化的保護作用。槲皮素能顯著降低食用者體內的氧化低密度脂蛋白的含量。用小鼠進行為期2個月的研究表明，服用槲皮素后可減少其體內40%的氧化低密度脂蛋白，而氧化低密度脂蛋白是動脈粥樣硬化發病的主要原因。槲皮素可降低血壓，防止血管內皮功能障礙，保護心肌。它對血脂水平和胰島素抵抗沒有明顯影響[19]。流行病學評價表明槲皮素的攝入量與冠心病和腦卒中的發病率成反比[20]。

3 預防高血壓

最近的研究發現，動物和人服用槲皮素后，可以降低血壓 （>140毫米汞柱收縮和>90毫米汞柱舒張）。槲皮素抗高血壓的作用機制包括：減少氧化應激，抑制血管緊張素轉換酶活性、改善血管內皮功能、改善血管平滑肌、改善細胞信號轉導與基因表達調控。其機制可能是槲皮素作用于多個靶點的結果[21]。EdwardsRL等[22]最近發表了一份隨機、雙盲、安慰劑對照的研究結果，包括19名高血壓前期患者和22名高血壓Ⅰ期患者。高血壓前期患者每天服用730mg槲皮素，連服28 d后，血壓沒有變化。高血壓Ⅰ期患者服用槲皮素后，收縮壓、舒張壓和平均動脈壓都顯著降低。

4 預防和治療腫瘤

腫瘤是一種長期的、多步驟發生、多種基因突變的演進性疾病，多種因素都可誘發腫瘤的發生，如化學致癌物、放射線、紫外線、病毒等，這些物質可以作用于這個靶點上從而使基因上遺傳信息的結構及順序發生改變，最終使細胞從根本上失去了正常的結構和功能[23]。目前，人們對槲皮素的抗腫瘤作用進行了較廣泛的研究，其機制主要涉及抑制腫瘤細胞增殖[24]、促進細胞凋亡[25]、調節腫瘤細胞信號轉導途徑、抑制侵襲及轉移作用等[26]。槲皮素可以阻止潛在的致癌物成為最終的致癌物。研究表明槲皮素能有效地阻止環境中致癌物在人體內的活化；能加快致癌物在人體內的降解，并促進其排出；能誘導腫瘤細胞的分化，促進腫瘤細胞的凋亡。槲皮素對癌癥防治具有重要作用。

Hsieh TC等[27]研究顯示：前列腺癌是美國男性死亡的一個重要因素，而亞洲人發病率較低。當亞洲人移居美國生活，接受西方的生活方式，發病率卻與美國人沒有差別。這提示，亞洲人的膳食中含有抗癌的活性成分，其可以拓寬化學防癌指數，顯著降低亞洲人的癌癥發病率。進一步調查發現，在亞洲人的傳統膳食中含有較多的槲皮素等多酚類物質，可以有效地預防及控制前列腺癌的發生。

WongMY等[28]將槲皮素/長春新堿以1∶2的摩爾比制成脂質體，體外MTT法顯示其對乳腺癌具有積極的協同作用，可達到最佳治療效果。Du G等[29]聯合使用槲皮素與阿霉素（DOX）考察其對小鼠乳腺癌細胞4T1的治療效果。在缺氧條件下，槲皮素可以逆轉4T1細胞對阿霉素的耐藥性。槲皮素不僅提高了DOX的治療效果，同時減少了DOX誘導產生的毒副作用。

Tan BJ等[30]使用槲皮素納米微膠囊治療荷瘤裸鼠（肺癌細胞）10周，沒有顯著地體重減少，耐受性好，對腸上皮無毒性，抗癌效果顯著。Zheng SY等[31]使用不同濃度的槲皮素，不同時間處理低分化人肺癌A-549細胞，通過MTT法可檢測到生長抑制率，具有劑量依賴關系。使用膜聯蛋白V/PI、雙重染色法、流置細胞儀和DNA碎片檢測法可以觀察到荷瘤裸鼠的細胞凋亡，A-549肺癌細胞核心亞群凋亡顯著，增加了Bax基因的表達，減少了Bc1-2基因的表達。當荷瘤裸鼠用槲皮素（8mg/kg）治療時，能顯著抑制腫瘤的生長。

SeufiAM等[32]研究結果顯示，槲皮素具有顯著的抗氧化性，減少氧化性應激，通過對小鼠荷肝癌腫瘤的實驗證明，槲皮素抗肝癌活性顯著。Tan J等[33]使用槲皮素治療后，肝癌細胞組織中凋亡抑制基因survivin和Bcl-2蛋白的表達同時下降，p53蛋白的水平顯著上升。研究表明，槲皮素誘導凋亡的機制與survivin和Bcl-2水平相關，槲皮素同時下調survivin和Bcl-2在誘導肝癌細胞凋亡中發揮著重要作用。

5 結束語

槲皮素廣泛存在于蔬菜和水果中，具有多方面的生物活性，藥學活性顯著。大量的證據表明，多食用含有槲皮素的水果和蔬菜可減少心血管疾病。這是因為槲皮素可以使血管舒張作用，改善內皮細胞、加強氧化應激，抑制低密度脂蛋白氧化，減少黏附分子和其他炎癥標記物，防止神經元氧化和炎性損傷血管內皮功能。槲皮素對癌癥的預防和治療具有重要作用，槲皮素可以阻止潛在的致癌物成為最終的致癌物。研究表明槲皮素能有效地阻止環境中致癌物在人體內的活化；能加快致癌物在人體內的降解，并促進其排出；能誘導腫瘤細胞的分化，促進腫瘤細胞的凋亡。

[1]http://apps.webofknowledge.com/.2013.02.16

[2]劉明學,魏光輝.槲皮素的藥理學作用及臨床應用前景[J].中國藥房2010,21(27):2581-2583

[3] Bushra Sultana, Farooq Anwar. Flavones (kaempeferol, quercetin,myricetin) contents of selected fruits, vegetables and medicinalplants[J]. Food Chemistry ,2008,108:879-884

[4] Jihyun Lee,Alyson E.Mitchell,Pharmacokinetics of Quercetin Absorption from Applesand Onions in Healthy Humans[J].Journal of Agriculturaland Food Chemistr,2012,60(15):3874-3881

[5] AgnesW.Boots,Guido R.M.M.Haenen,Aalt Bast.Health effects of quercetin:From antioxidant tonutraceutical[J].European Journal of Pharmacology,2008,585:325-337

[6] FShahidi,JMcDonald,A Chandrasekara,etal.Phytochemicals of foods,beverages and fruitvinegars:Chemistry and health effects[J]. Asia Pacific Journal of Clinical Nutrition,2008,17:380-382

[7]郭長江,徐靜,韋京豫,等.我國常見蔬菜類黃酮物質的含量[J].營養學報,2009,31(2):185-190

[8]郭長江,徐靜,韋京豫,等.我國常見水果類黃酮物質的含量[J].營養學報,2008,30(2):130-135

[9] 孫涓,余世春.槲皮素的研究進展[J].現代中藥研究與實踐,2011,25 (3):85-88

[10]Nicholas K.H.Khoo,C.Roger White,Lucas Pozzo-Miller,Dietary flavonoid quercetin stimulates vasorelaxation in aortic vessels[J]. Free Radical Biology&Medicine,2010,49:339-347

[11]Dajas F. Life or death: Neuroprotective and anticancer effects ofquercetin[J]. J Ethnopharmacol. 2012,143(2):383-396

[12]Lian Wang, Bo Wang, Hao Li , et al .Quercetin, a flavonoid with anti-inflammatory activity, suppresses the development of abdominalaortic aneurysms in mice[J]. European Journal of Pharmacology, 2012,690(1/3): 133-141

[13]Shyamala Ganesan, Andrea N. Faris, Adam T. Comstock,et al.Quercetin inhibits rhinovirus replication in vitro and in vivo[J].AntiviralResearch, 2012,94(3):258-271

[14]Cristian Sandoval -Acu?a, Camilo Lopez -Alarcón, Margarita E.Aliaga, et al . Inhibition of mitochondrial complex I by various nonsteroidalanti-inflammatory drugs and its protection by quercetin viaa coenzyme Q-like action[J]. Chemico-Biological Interactions,2012,199(1): 18-28

[15]Montserrat Due?as, Felipe Surco-Laos, Susana González-Manzano,et al. Antioxidant properties of major metabolites of quercetin,European[J].Food Research and Technology, 2011, 232(1):103-111

[16]Mario C. Foti, Carmelo Daquino, Gino A. DiLabio, et al . Kinetics ofthe Oxidation of Quercetin by 2,2 -Diphenyl -1 -picrylhydrazyl(dpph·) ORGANIC LETTERS ,2011,13(18): 4826-4829

[17]James Scott,Pathophysiology and biochemistry of cardiovascular disease[J].Current Opinion in Genetics&Development,2004,14(3): 271-279

[18]Francisco Perez-Vizcaino,Juan Duarte,Flavonols and cardiovascular disease[J].Molecular Aspects of Medicine,2010，31:478-494

[19]Bischoff, SC (Bischoff, Stephan C).Quercetin: potentials in the preventionand therapy of disease[J].Current Opinion in Clinical Nutritionand Metabolic Care,2008,11(6): 733-740

[20]Keisuke Ishizawa, Masanori Yoshizumi,Yoshichika Kawai, et al.Pharmacology in Health Food: Metabolism of Quercetin In Vivo andIts Protective Effect Against Arteriosclerosis[J]. Journal of PharmacologicalSciences,2011,115: 466-470( J Pharmacol Sci)

[21]Abigail J. Larson, J. David Symons, Thunder Jalili, Quercetin: ATreatment for Hypertension?—A Review of Efficacy and Mecha -nisms[J]. Pharmaceuticals, 2010,3,237-250；doi:10.3390/ph3010237

[23]紅宇,韓艷秋.槲皮素抗腫瘤及抗氧化作用的研究進展[J].中華臨床醫師雜志:電子版,2012,6(15):4409-4411

[24]Ashley J Vargas, Randy Burdnure ,Hormesis and synergy: pathwaysand mechanisms of quercetin in cancer prevention and management[J]. Nutrition Reviews,2010,68(7):418-428

[25]Federico Dajas,Life or death: Neuroprotective and anticancer effectsof quercetin[J].Journal of Ethnopharmacology,2012,143:383-396

[26]Akira Murakami,Hitoshi Ashida,Junji Terao.Multitargeted cancerprevention by quercetin[J].Cancer Letters,2008,269:315-325

[27]Hsieh TC,Wu JM.Targeting CWR22Rv1 prostate cancer cell proliferation and gene expression by combinations of the phytochemicals EGCG,genistein and quercetin[J].Anticancer Res,2009,29(10): 4025-4032

[28]Wong MY,Chiu GN. Simultaneous liposomal delivery of quercetinand vincristine for enhanced estrogen-receptor-negative breast cancertreatment[J].Anticancer Drugs,2010,21(4):401-410

[29]Du G,Lin H,Wang M,etal.Quercetin greatly improved therapeutic index of doxorubicin against4T1 breast cancer by its opposing effects on HIF-1αin tumor and normal cells[J].Cancer Chemother Pharmacol,2010,65(2):277-287

[30]Tan BJ,Liu Y,Chang KL.et al.Perorally active nanomicellar formulation of quercetin in the treatment of lung cancer[J].Int JNano medicine,2012；7:651-661.

[31]Zheng SY,Li Y,Jiang D,et al.Anticancer effect and apoptosis inductionby quercetin in the human lung cancer cell line A-549[J].MolMed Report,2012,5(3):822-826

[32]Seufi AM,Ibrahim SS,Elmaghraby TK, et al. Preventive effect of theflavonoid,quercetin, on hepatic cancer in rats via oxidant/antioxi -dant activity: molecular and histological evidences[J]. J Exp ClinCancer Res (Journal of Experimental & Clinical Cancer Research,),2009,28:80-85

[33]Tan J,Wang B,Zhu L.Regulation of survivin and Bcl-2 in HepG2 cell apoptosis induced by quercetin[J].ChemBiodivers,2009,6(7): 1101-1110

Natural Health Foods：Quercetin

ZHAIGuang-yu1，YAN Zi-tong2，QUWen-tao2，GAO Lei1，QIANYi-lin1
（1.College of Nursing，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，Henan，China；2.College of Pharmaceutical Sciences，Zhengzhou University，Zhengzhou 450052，Henan，China）

Belonging to bio-flavonoids quercetin， are widely distributed in food plants. Quercetin has a widerange of biological activities. Quercetin as a natural compound that is very beneficial to people's health，attracted the interest of researchers widely at home and abroad in recent years， research paper on a rising trend.Free radicals can cause cell damage， was the main cause of many diseases. Quercetin main function isantioxidant， scavenging free radicals. Vasodilation effect of quercetin， improved， enhanced oxidative stress inendothelial cells； inhibit low density lipoprotein oxidation； reduce adhesion molecules and other inflammatorymarkers； preventing neuronal oxidative and inflammatory injury of vascular endothelial function. Quercetin canalso scavenge superoxide anion， hydroxyl free radical and enzyme effects against oxidative stress and freeradical processes， thereby protecting myocardial cells. Abundant evidence showed that consumption of fruitsand vegetables contain quercetin can reduce cardiovascular disease. Quercetin can prevent potentialcarcinogens into the ultimate carcinogen. Studies had shown that quercetin can effectively prevent the activationof carcinogens in the environment in the human body； can accelerate the degradation of carcinogen in humans，and promoting their discharge； can induce differentiation of tumor cells， promoting apoptosis of tumor cells. Animportant role of quercetin on cancer prevention and treatment.

quercetin；health；anticancer；free radical；scavenging

10.3969/j.issn.1005-6521.2015.07.032

2013-12-23

鄭州大學大學生創新創業訓練計劃項目（2014xjxm315）

翟廣玉（1954—），男（漢），教授，碩士生導師，本科，從事中草藥有效成分的結構優化、藥物化學合成及教學工作。