越鞠丸口服用于糖尿病前期患者“治未病”的臨床研究*

安良毅，韋海濤，張相珍，陳 曉，王鈞芹

(1．山東省莒縣中醫醫院內分泌科，山東莒縣 276500;2．山東省莒縣人民醫院，山東莒縣 276500)

越鞠丸口服用于糖尿病前期患者“治未病”的臨床研究*

安良毅1，韋海濤1，張相珍1，陳 曉1，王鈞芹2

(1．山東省莒縣中醫醫院內分泌科，山東莒縣 276500;2．山東省莒縣人民醫院，山東莒縣 276500)

目的:研究中成藥越鞠丸用于糖尿病前期患者“治未病”的臨床療效。方法:符合標準的216例糖尿病前期患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，所有患者均進行生活方式教育。對照組僅給生活方式干預，觀察組在生活方式干預基礎上給予越鞠丸口服并觀察12個月。記錄2組患者治療前后血糖、血脂、血漿胰島素、HbA1C、計算胰島素分泌指數及糖尿病前期患者血糖轉歸情況。結果:觀察組FBG、P2Hbg、HbA1C顯著低于對照組，差異有統計學意義;血漿胰島素及β細胞功能指數均顯著高于對照組，差異有統計學意義;血脂指標觀察組TC、TG、VLDL水平亦降低，與對照組比較差異有統計學意義;觀察組糖尿病發病率(4.3%)顯著低于對照組(10.3%)，血糖轉歸正常(38.8%)遠高于對照組(18.6%)，差異有統計學意義。觀察期均未出現嚴重不良反應。結論:越鞠丸口服聯合生活方式改變能阻止糖尿病前期患者糖尿病的發生，值得臨床推廣應用。

越鞠丸;糖尿病前期;治未病

糖尿病前期是指由血糖調節正常發展為調節受損(IGR)但未達到糖尿病的狀態，包括空腹血糖受損(IFG)和糖耐量異常(IGT)，幾乎所有的2型糖尿病都要經過IGT階段。研究證明，IGT人群每年糖尿病發病率是非糖尿病人群的100倍左右，對于100倍增高的高危人群進行干預，自然是最節省人力物力的措施［1］。近年來，世界各國對IGT進行了藥物干預的研究，常用藥物有雙胍類、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮衍生物等，這些西藥一定程度上降低了糖尿病的發生率，但多因消化道或肝臟、骨骼、血脂的副作用而被迫停藥且不能長期堅持，一定程度上藥物的副作用限制了糖尿病前期病人的應用［2］。本課題組發揮中醫“不治已病治未病，不治已亂治未亂”的學術思想，對運用中成藥越鞠丸口服阻止2型糖尿病的發生進行了臨床研究，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

表1顯示，糖尿病前期患者均來自醫院查體中心及糖尿病門診的在職或退休人員共216例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組各108例，2組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 診斷標準 糖尿病診斷標準參照美國糖尿病協會制定的《2008糖尿病臨床診治指南》，2型糖尿病:空腹血糖(FPG)＞7.0 mmol/l或餐后2 h血糖(P2 hPG)＞11.0 mmol/l，空腹血糖受損(IFG):空腹血糖(FPG)為5.6～6.9 mmol/L，糖耐量異常(IGT)FPG＜7.0 mmol/L，P2 hPG 7.8～11.0 mmol/L。高脂血癥診斷標準參照《2007年中國成人血脂異常防治指南》標準［3］。

1.1.2 納入標準 西醫:符合IFG和/或IGT診斷標準且BMI＞24 kg/m2;血脂異常者;未服用降脂降糖藥物;年齡在28～60歲之間;愿意接受生活方式改變者;簽署知情同意書。中醫:癥見形體肥胖、心煩失眠、咽干口苦、舌紅苔膩、脈弦滑等。

表1 治療前患者臨床資料比較(±s)

表1 治療前患者臨床資料比較(±s)

組 別 例數 性別男 女 年齡(歲) 身高(cm) 體質量(kg) BMI(kg/m2) 腰圍(cm) 臀圍(cm)對照組 108 72 36 39.6±7.5 163.2±9.0 84.2±5.2 27.8±0.90 87.7±4.6 98.1±4.9觀察組 108 70 38 41.8±7.7 163.7±9.5 82.9±5.5 27.7±0.95 87.2±4.8 97.5±5.6

1.1.3 排除標準 妊娠或哺乳期婦女;過敏體質;不合作者(不按規定服藥和/或不改變生活方式);合并心肝腎及血液系統等嚴重疾病者;合并其他內泌病如甲亢、垂體瘤、體格發育異常者;依醫生判斷容易造成失訪者。

1.2 研究方法

入組前對所有患者進行糖尿病健康教育，以保證其治療的依從性，入組后對照組僅給予生活方式干預，觀察組在生活方式干預基礎上同時進行藥物干預，12個月后進行指標檢測。

1.2.1 生活方式干預 制定個體化飲食方案，依照患者的身高、體質量、勞動強度計算1 d總熱量的攝入，開出個性化飲食處方。包括每日餐數、每餐熱量分配(碳水化合物60%，脂肪25%，蛋白質15%)，低鹽低脂飲食，糾正不良的飲食生活習慣，戒煙限酒，適當運動。

1.2.2 藥物干預 越鞠丸(北京中藥二廠，國藥準字Z11020511)6 g，每日2次，飯前溫水送服。

1.3 觀察指標

FPG、P2 hPG、空腹INS(空腹胰島素)、HbA1C (糖化血紅蛋白)、TC(膽固醇)、TG(甘油三酯)、 VLDL(低密度脂蛋白)及血糖轉歸情況，計算β細胞功能指數(血糖血脂檢測采用酶化學法，胰島素采用放免法)，主要儀器為羅氏公司Modnlarp型號全自動生化分析儀。Homa模型計算公式［4］:β細胞功能指數=空腹INS×20/空腹血糖－3.5)。

1.4 統計學方法

采用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，符合正態分布的計量資料以t檢驗進行比較，不符合正態分布的計數資料用卡方或軼和檢驗進行比較，檢驗標準α= 0.05。

2 結果

對照組和觀察組分別有11例和13例患者失訪或因不能堅持生活方式改變或因消化道不適而退出。

2.1 2組患者血糖轉歸情況(表2)

表2 2組患者治療后轉歸比較

2.2 2組患者治療前后血糖指標比較(表3)

表3 2組患者治療前后血糖等各項指標比較(±s)

表3 2組患者治療前后血糖等各項指標比較(±s)

注:經t檢驗與本組治療前比較:ΔP＜0.05，與對照組治療后比較:*P＜0.05，**P＜0.01

組 別 時 間 例數 FPG(mmol/l) P2 hPG(mmol/l) HbA1C(%) 空腹INS(mu/l) β細胞功能指數對照組 治療前 108 6.31±0.43 8.76±1.43 7.41±0.89 15.4±4.10140.02±51.72治療后 97 5.82±0.37 8.37±0.89 6.71±0.61 17.7±3.26 141.29±50.49觀察組 治療前 108 6.34±0.44 9.34±1.57 7.47±0.95 14.0±3.17 140.94±48.01治療后 95 5.61±0.31Δ* 7.78±1.05Δ** 6.56±0.72Δ* 18.6±2.69Δ** 172.97±43.3Δ**

2.3 2組治療前后血脂各項指標(表4)

表4 2組患者治療前后血脂變化情況(±s)

表4 2組患者治療前后血脂變化情況(±s)

注:與對照組治療后比較:*P＜0.05

組 別 時 間 總膽固醇(mmol/l)低密度膽固醇(mmol/l)甘油三酯(mmol/l) 5.64±0.81 2.95±0.93 3.17±0.79治療后 5.14±0.81 3.01±0.99 3.12±0.71觀察組 治療前 5.03±0.73 3.51±1.00 2.76±0.84治療后 4.80±0.65* 2.76±0.84* 2.95±0.61對照組 治療前*

2.4 安全性指標

2組患者治療前后分別檢測各項安全指標(血尿常規、肝腎功、心電圖等)未見明顯異常，觀察組出現與藥物相關性不良反應5例，多為輕度，患者可自行緩解。其中出現惡心、納差2例，輕度腹瀉1例，腸鳴大便性狀改變1例。

3 討論

現代醫學研究證明，幾乎所有的2型糖尿病都要經過糖尿病前期。早在《黃帝內經》中就有“糖尿病前期”的論述?！端貑枴て娌≌摗分兄赋?“有病口甘者，病名為何?何以得之?岐伯曰:此五氣之溢也，名為脾癉?！蔽覈闹嗅t糖尿病專家呂仁和結合臨床實際提出“脾癉”相當于現代醫學的糖尿病前期［5］，認為“脾癉”的病因病機、臨床表現與現代醫學糖尿病前期的臨床特征“形體肥胖、腰臀圍比和體質量指數異常增高、食欲旺盛、體質壯實、耐力降低”相似。隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，糖尿病的發病率愈來愈高，除遺傳因素外，主要與進食肥甘美味、多坐少動、生活壓力增大有關，酷似中醫病機的“六郁”?！短悄虿≈嗅t防治指南》指出，脾癉的形成主要是與“六郁”有關。六郁是指以食郁為先導而形成的氣郁、血郁、熱郁、痰郁、濕郁的病理狀態［6］。多食肥甘醇酒或飲食不節而致食郁，食郁中熱有礙脾胃升降，中焦郁閉進而逐漸發展為“六郁”。脾主運化，肝主疏泄，脾胃氣滯或思慮過度，情志過激致肝疏泄不及，使肝脾氣郁、中焦氣滯、氣機升降受阻，水液代謝失常，運化不健，則水濕不化，津液不布，為濕為痰，最終導致食氣血痰濕熱六郁。結合目前糖尿病前期發病機理，脾胃氣滯而致食郁是胰島素抵抗的基礎，肝失疏泄是加重胰島素抵抗的因素，痰濕是導致胰島素抵抗的環節。

治療上依照發病病理，以開暢氣機為主要治則，氣機通暢則郁開路通，臟腑氣化功能正常，清升濁降，濕除痰化，皮肉脂膏分布其常，體質量漸至正常。中藥越鞠丸最能切中“脾癉”病因病機，尤其是形體肥胖、心煩失眠、咽干口苦、脘腹脹滿的患者。5味藥中君以神曲解膩化痰治食郁，臣以香附調氣、疏肝開氣郁，蒼術醒脾祛濕燥濕郁，佐以撫芎通絡活血治血郁，梔子清肝瀉火解火郁，五藥相須共奏疏解六郁之效，因而能減輕患者癥狀，有效改善胰島素抵抗，降糖、降脂并阻止糖尿病的發生。

中醫對糖尿病前期干預是在整體觀念的指導下注重調節，通過多靶點綜合作用的優點，調理機體陰陽，氣機升降使機體恢復平衡，從而達到治未病的目的。而大量臨床試驗及藥理研究提示，梔子苷敲除胰島素偶聯蛋白2(UCP2)基因，改善肥胖和高血糖介導的β細胞功能紊亂，蒼術撫芎能有效降低血糖，神曲能降低血脂［7］，說明越鞠丸在治療糖尿病前期方面有一定的療效。至于作用藥理源于藥物對胰島細胞的直接靶向，還是由于糾正糖脂紊亂、減輕胰島素抵抗、繼發性改善胰島細胞功能，尚有待于進一步研究。

［1］馬綱．構建“治未病”IGT干預模式為評價體會［J］．江中醫藥大學學報，2008，32(5):586．

［2］張國民．糖尿病前期的診斷與干預［J］．中國社區醫師:醫學專業，2011:19(3):24．

［3］中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會．中國成人血脂異常防治指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35(5):390-410．

［4］廖二元，超楚生．內分泌學(下冊)［M］．北京:人民衛生出版社，2001:1427．

［5］李洪皎，仝小林，吳法，等．肥胖2型糖尿病前期早期病機證治探討［J］．中國中醫基礎醫學雜志，2007，13(7):529-530．

［6］呂仁和．消渴病(糖尿病)的分期［J］．中國中醫藥現代遠程教育，2006，4(2):18-19．

［7］鞏昌鎮，劉一凡．越鞠丸［M］．北京:中國醫藥科技出版社，2009:128．

Clinical Effecs and Safety of Yue Ju Wan in Pre-Diabetes

AN Liang-yi1，WEI Hai-tao1，ZHANG Xiang-zhen1，CHEN Xiao1，WANG Jun-qin2

(1．Shandong province JU county Chinese medical hospital，Juxian 276500，China; 2．Shandong province JU county hospital，Juxian 276500，China)

Objective:To investigate the clinical effectiveness of Yue Ju Wan in patients with pre-diabetes．Methods: The selected 216 patients with pre-diabetes were randomly divided into two groups．Controal group(n=108)and observing group(n=108)．Both were applied with life education of diabetes mellitus．Then，control group was given single lifestyle intervention based on the control．It practiced as follow:Yue Ju Wan twice a day po，lasting for 12 months．The indexes of blood glucose and lipid，insulin in plasma，HbA1C，Insulin secretion index(HOMA-IS)．Result:After treatment for 12 months．Decreasing of FBG、P2Hbg、HbA1C had significant difference compared with the control group．Increasing of insulin and serum insulin had significant difference compared with the control group，and the same with indexes of blood lipid which included TC、TG、VLDL．Incidence of diabetes mellitus of the observing group(4.3%)was lower than that of the control group(10.3%)，diabetes rate(38.8%)was higher than that of the control(18.6%)．Both of the difference between the two groups was statistically significant．There were severe adverse events during the whole period．Conclusions :It is effective to diabetes for the reason that it could prevent the process from pre-diabetes to diabetes mellitus and it should be widely used in clinical practice．

Yue Ju Wan;Pre-Diabetes mellitus;prevention

R587.1

A

1006-3250(2015)04-0429-03

2014-12-11

山東省衛生廳中醫藥科技發展計劃資金資助項目(2013—324)

安良毅(1974-)，男，山東莒縣人，副主任醫師，醫學學士，從事中西醫結合糖尿病的防治與研究，Tel: 13863383440，E-mail:anliangyi2008@163．com。