中藥注射劑質量管理研究進展

吳露露陸葉（1.江蘇省食品藥品監督檢驗研究院 南京 210008；2.南京企信科技有限公司 南京 210002）

中藥注射劑質量管理研究進展

吳露露1*陸葉2**
（1.江蘇省食品藥品監督檢驗研究院 南京 210008；2.南京企信科技有限公司 南京 210002）

近年來，隨著藥品質量安全事故的增多，中藥注射劑的質量問題引起了越來越廣泛的關注。本文基于文獻研究，對我國中藥注射劑普遍存在的質量問題進行歸納分析，擬從中藥注射劑的研發、生產、流通、使用、監管各環節提出對其加強質量管理的決策建議

中藥注射劑 質量管理 決策建議

中藥注射劑系我國獨有劑型，誕生于20世紀40年代，短短幾十年，因其起效快，作用迅速，在急危重癥的治療方面發揮了無可比擬的重要作用，發揚了傳統中醫藥的特色[1]。但由于中藥注射劑本身工藝水平、生產條件等的限制，近年來，在其使用過程中接連出現了一些嚴重的質量安全事件，如“生脈注射液”、“魚腥草注射液”、“刺五加注射液”、“雙黃連注射液”等甚至發生患者過敏性休克[2]。據統計，中藥注射劑目前共有130余種，占中藥制劑的比例不足3%，而中藥注射劑的不良反應卻占中藥不良反應的70%，其不良反應類型以過敏反應為主，其次包括溶血反應、發熱反應等其它不良反應。這些深刻的教訓引起了人們對中藥注射劑質量安全性的關注與爭論，本文在參考歸納大量文獻的基礎上對我國中藥注射劑的質量現狀進行了描述，重點從研發,、生產、流通存儲、臨床使用及監管環節入手分析了影響中藥注射劑質量的因素，以期從管理的視角對中藥注射劑的質量安全問題提出一些策略與展望[3]。

1 研發環節

我國對知識產權缺乏強有力的保護，新藥研究者不能獲得應有的回報，企業對新藥的研制與開發投入少，仿制多創制少，低水平重復較為嚴重[4]。中藥注射劑作為一個高風險的品種，本身過敏反應比例高，在研發過程中非臨床與臨床研究資料不充分，直接對以后的安全使用造成很大隱患。據調查， 自1998年國家食品藥品監督管理局成立以來，國家對中藥注射劑審批越發嚴格，

1998-2007年10年間僅批準14個品種。2007年，國家頒布了《中藥、天然藥物注射劑基本技術要求》，進一步提升了中藥注射劑的技術標準，突出強調了中藥注射劑的安全性，至今鮮見批準中藥注射劑新品種[5]。

故對于中藥注射劑應慎重立項開發項目，引導控制中藥注射劑的研究和應用。要嚴格遵循《中藥注射劑研究的技術要求》，嚴格執行《藥物非臨床研究質量管理規范》（GLP）和《藥物臨床試驗管理規范》（GCP）。本著中藥注射劑的開發應根據臨床急重癥等用藥需要及療效明顯、優于其它給藥途徑的原則，組方宜簡不宜繁，降低成分復雜程度，提高質量可控性。有學者提出在申報過程中提供一般藥理學、急性毒性、長期毒性、制劑安全性等實驗資料，并進行全身主動過敏試驗，根據具體藥物的作用特點選擇適宜的過敏試驗方法，控制準入門檻，謹慎審批[6]。

2 生產環節

2.1 原料藥材質量不穩定

中藥注射劑所用藥材由于受種植條件以及藥材基源影響，有效成分往往存在很大差異。目前中藥材的生產模式大多數依然停留在農民種植、藥商收購的階段，規模化種植生產所占比例低。農民在采摘藥材時幾乎完全依靠傳統經驗，而無統一的具有現代科學技術的標準操作規范，其結果必然導致藥材質量參差不齊。原料藥材質量的不穩定，容易造成中藥注射劑各批次間質量及穩定性存在差異，增加了最終藥品使用的安全隱患。

針對藥材來源的不穩定可能導致中藥注射劑產品質量不穩定的情況，屈建建議采用《中藥材生產質量管理規范》（GAP）基地藥材或固定藥材產地的方法從源頭上控制產品的質量[7]。同時，有人提出對處方中各藥材采用特征指紋圖譜控制技術，保證原料的質量穩定[8]。李鸝等[9]建議從發展中藥農業入手，對中藥材種子資源、種植環境、種植技術等方面進行嚴格控制和規范管理，減少種植過程的污染，全面提高中藥材的品質，確保藥材成分的穩定性。

2.2 制備工藝及生產設備落后

我國生產中藥注射劑的廠家較多，制藥設備和制造水平參差不齊，制備工藝簡單粗放，導致中藥注射劑容易出現質量不穩定，批次間穩定性差的問題。同時在注射劑生產過程中過量添加的助溶劑、穩定劑等，也是造成注射劑質量問題的原因[10]。有人指出蓮必治注射劑的輔料亞硫酸鹽可引起過敏性哮喘樣反應，穿琥寧和炎琥寧注射劑的輔料琥珀酸酐可引起上呼吸道炎癥和胃損傷[11]。

針對上述工藝及設備落后的情況，建議在統一工藝的同時引入新技術、新方法提高效率，如冷凍干燥技術、微孔濾膜技術、超濾、近紅外在線檢測等現代先進技術的應用。中藥注射劑生產企業在生產過程中應嚴格執行《藥品生產質量管理規范》（GMP），推廣中藥提取物投料，探討對中藥注射劑生產全過程進行在線、實時監控和檢測的可能性，加強生產過程中各個環節的質量意識，從而實現從藥材、半成品到最終產品的全過程的質量控制，以確保產品內在質量的均一性和穩定性。對于設備的改進，可采取分階段逐步改進的方式，對良莠不齊的生產企業可采取優勝劣汰、合并優化等措施，促進其良性發展。

3 流通存儲環節

中藥注射劑藥味較多、成分復雜，提純工藝有待提高，很多生物大分子物質、有效成分、賦形劑等會隨著環境的變化而不穩定，在貯運過程中可能產生可致敏或導致不良反應發生的物質。另外，包裝容器在運輸過程中的松動裂痕也會導致微生物的滋生，污染藥品，包裝材料的不穩定還可能引起活性成分遷移、吸著、吸附，甚至發生化學反應，導致藥品失效或產生有毒有害物質。

藥品的流通儲存環節是藥品在使用前的最后一道程序，儲存好壞直接決定了藥品出庫后的質量，企業需嚴格執行《藥品經營質量管理規范》（GSP），選用合格的包裝材料，按照藥品說明書的要求存儲流通，確保出廠后藥品的穩定有效。尤其藥品經營單位要加大庫房基礎設施的投入，分類儲存保管藥品，加強對溫度、濕度及光照的監控，比如需冷藏的藥品要有冷鏈不間斷保障，需避光的藥品要用合格的棕色瓶盛裝于暗處。對于高風險度、性質易發生改變的中藥注射劑產品，保管過程中應當定期檢查，做好記錄，發現異樣應當立即封存并報告。

4 使用環節

臨床上的不合理用藥，如超適應證使用、超劑量使用，滴注速度過快，未按說明書先后順序配藥或者配伍不合理等都會導致中藥注射劑不良反應的增加[12]，另外，中醫治病講究辨證施治，由西醫醫師開具的中藥注射劑往往藥不對證，增加了發生不良后果的可能性。

針對目前中藥注射劑的臨床使用情況，建議有關部門加大宣傳力度，增強預防意識和合理用藥觀念。醫護人員在用藥前應仔細詢問患者是否為過敏體質及是否有藥物過敏史，對有明確過敏史、肝腎功能不全的患者、特殊年齡段的患者應慎用中藥注射劑，若必須使用則應按說明書要求規范操作，并加強監控，一有異常立即停藥處理。另一方面，需嚴格規范制藥企業對藥品的宣傳，建議使用中醫、西醫兩種醫學術語對中藥注射劑藥品說明書內容進行規范化表述，對其適應證、禁忌證、注意事項等逐一說明，以利于臨床醫師辨證論治、合理使用中藥注射劑，減少誤用和過量使用等情況引發的不良后果。

5 監管環節

5.1 質量標準不嚴格、可控性差

目前，我國大部分中藥注射劑品種的檢測缺乏嚴格的質量標準，依法定標準檢驗合格的門檻過低，檢驗部門無法為產品的日常監管提供強有力的技術支撐。研究發現，不少中藥注射劑的鑒別項目專一性不強，有些品種缺乏原料標準，甚至有的沒有含量測定，或者只以一兩個成分作為多組方制劑的定性定量指標，以致無法嚴格保證產品安全有效[13]。

5.2 中藥注射劑安全性評價研究匱乏

我國中藥安全性評價與研究尚處于初級階段，病例報告和文獻綜述較多，科學評述和深入的流行病學研究很少，缺少針對中醫藥特點的研究。

國家相關部門應適時修訂質量標準，提高中藥注射劑的質量控制水平，選擇適當的先進方法、合理檢測指標，規范中藥注射劑的質量，提高注射劑品種合格的門檻。監管部門還需加強中藥注射劑上市后再評價工作，有學者建議先從臨床用量較大，問題較多的中藥注射劑品種入手，進行安全評價，再逐步涵蓋所有的中藥注射劑品種，健全安全使用信息網絡，以獲得全面、有效的信息，有利于中藥注射劑的良性發展及有效控制[14]。

6 結語

通過對收集的文獻資料綜合評價及分析，我們發現，中藥注射劑是一把雙刃劍，要讓它發揮應有的治療優勢，政府行政主管部門應督促企業，從藥品的研發、生產、流通、使用各個環節設定門檻，保障藥品的質量穩定，必須一方面注重研究其有效性和經濟性，另一方面更重視其安全性[15]。由于中藥注射劑是我國首創，沒有成熟的質量控制技術及管理經驗可供借鑒，關于中藥注射劑質量管理方面的研究依然是一個有待深入的宏大課題，中藥注射劑的不良反應以過敏反應為主，過敏模型的建立是復雜而又艱難的研究課題，需要我們大家共同努力，探求建立更適合致敏物質的檢測方法。相信在眾多專家和學者的共同努力之下，中藥注射劑必將展現更強大的生命力，更好地為人們的健康服務。

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Research progress in the quality management of traditional Chinese medicine injections

WU Lulu1*, LU Ye2**
(1. Jiangsu Institute for Food and Drug Control, Nanjing 210008, China; 2. Nanjing QI XIN Technology Co. Ltd, Nanjing 210002, China)

In recent years, the quality problems of traditional Chinese medicine injection have increasingly attracted the attention of the world with the increase of the events related to the quality and safety of drugs. Based on the literature review, the quality problems commonly existed in traditional Chinese medicine injection in China were statistically analyzed so as to propose some decision proposals in the research, production, distribution, usage and supervision of traditional Chinese medicine injection.

traditional Chinese medicine injection; quality management; decision proposal

R954

C

1006-1533(2015)19-0059-03

吳露露，女，碩士研究生。研究方向：公共衛生。E-mail：87386555@qq.com

**通訊作者：陸葉，男，主管醫師。研究方向：藥物安全性評價。E-mail：luye_0050@qq.com

2015-05-25）