藥品審評正本清源方能保證藥品的質量與療效

干榮富

（國藥控股股份有限公司 上海 200051)

藥品審評正本清源方能保證藥品的質量與療效

干榮富

（國藥控股股份有限公司 上海 200051)

國務院點名要求整改“藥品審評審批”，為此CFDA近期出臺多項有關政策。出臺的系列政策與措施反映出藥品審批改革兩大目標：一方面通過重視藥品質量鼓勵創新，另一方面提升仿制藥水平，避免低水平重復。此舉也可以認為是我國對于藥品審評制度改革的一個分水嶺。本文除了對相關政策進行解讀外，還就企業如何面對新政提出一些看法，供企業參考。

藥品審評 申請積壓 數據自查

2015年7月22日，國家食品藥品監督管理總局（CFDA）正式對外發布《關于開展藥物臨床試驗數據自查核查工作的公告（2015年第117號）》，要求針對部分已申報生產或進口的待審藥品注冊申請開展藥物臨床試驗數據核查。申請人自查發現臨床試驗數據存在不真實、不完整等問題的，可以在2015年8月25日前向CFDA提出撤回注冊申請。2015年7月31日，CFDA發布了《關于征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告（2015年第140號）》，向社會公開征求意見。這兩個文件的頒布，給制藥行業帶來了不小的震動，本文就此兩個文件談一些想法。

1 對文件的理解

2015年7月31日，CFDA發布了《關于征求加快解決藥品注冊申請積壓問題的若干政策意見的公告（2015年第140號）》（以下簡稱140號文），作為解決國務院“第二次大督查發現問題”所提出的“藥品審評審批”問題的整改方案的征求意見稿，140號文對行業和購藥者來說是正向的。只有質量過關，臨床數據可靠的產品才能批準上市，公眾購藥的安全得到保障。但對企業而言，政策好壞的判斷首先是企業能否在新政下生存并取得良好的發展，因此企業必須有一個優秀的決策層與精明的管理團隊，否則結果會差強人意。

2015年8月18日，國務院正式印發《關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》(國發﹝2015﹞44 號)文件。說明黨中央、國務院高度重視藥品醫療器械審評審批制度改革，決心下大力氣推進藥品醫療器械審評審批制度改革。此文件出臺是為CFDA對藥品審批制度的改革明確表態并予以支持，同時也指出此次改革的核心就是要提高藥品質量。明確改革需要達到的主要目標是：建立科學、高效的審評審批體系；2016年底前消化完注冊申請積壓存量，2018年實現按規定時限審批；力爭2018年年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質量一致性評價；開展藥品上市許可持有人制度試點；提高審評審批透明度。通過改革，推動醫藥行業結構調整和轉型升級，實現上市產品有效性、安全性、質量可控性達到或接近國際水平，更好地滿足公眾用藥需求。藥品審批改革的文件由國務院發布，充分體現了此文件的高規格。同時，中央編辦、發展改革委、科技部、工業和信息化部、財政部、人力資源社會保障部、衛生計生委、中醫藥局、總后勤部衛生部等部門還將建立聯席會議，預計文件的落實將是部委的共同工作。此系列“組合拳”的出臺可認為2015年是我國對于藥品審評制度改革的一個分水嶺。

1.1 時間緊

此次共有1 622個受理號需要進行自查，在2015年8月25日前要上交自查電子版報告、臨床試驗合同掃描件等材料，或者撤回注冊申請。2015年8月25日以后CFDA將組織專家對申請人的自查材料等進行數據分析并視情況開展飛行檢查。

1.2 處罰嚴

對核查中發現臨床試驗數據真實性存在問題的相關申請人，3年內不受理其申請。藥物臨床試驗機構存在弄虛作假的，吊銷藥物臨床試驗機構的資格；對臨床試驗中存在違規行為的人員通報相關部門依法查處。將弄虛作假的申請人、臨床試驗機構、合同研究組織以及相關責任人員等列入黑名單。

1.3 CFDA為解決藥品注冊申請積壓提出10條征求建議

1）提高仿制藥審批標準。仿制藥按與原研藥質量和療效一致的原則受理和審評審批。

2）嚴懲注冊申報造假行為。在藥品審評過程中，發現藥品研制資料不完整、不真實的不予批準。

3）積壓的同品種實行集中審評。對已經受理的相同品種，按照統一的審評標準和尺度組織力量進行集中審評。

4）加快臨床急需藥品的審批。申請人提出的兒童用藥注冊申請和申請人在歐盟、美國藥品審批機構同步申請注冊的藥品，實行單獨排隊，加快審評審批。

5）退回不符合條件的注冊申請。對已經受理的注冊申請，申請人需于2015年8月25日前完成自查，并向CFDA食品藥品審核查驗中心報告自查結果。

6）嚴格控制改變劑型、改變酸根、堿基，以及改變給藥途徑注冊申請的審評審批。申請人需證明其技術創新性且安全性和有效性，及與原劑型比較具有明顯優勢。

7）優化臨床試驗申請的審評審批。對臨床試驗和生物等效性試驗申請，重點審查受試者的安全保障。

8）切實解決歷史遺留問題。對2008年集中審評中遺留的未批準的注冊申請，目前企業仍未解決安全性、有效性和質量可控性問題的，以及難以確認研制資料真實性的，一律予以清退，作出不予批準的決定。

9）引導申請人理性申報。及時發布藥品注冊申報數量情況。CFDA會同有關部門適時發布《限制審批仿制藥品種目錄》。列入范圍為：①市場供大于求的品種；②活性成分不明確、結構不清楚或療效不確切的品種；③安全性存在風險的品種；④劑型或規格不合理的品種。

10）規范藥品注冊復審工作。審評中心作出技術審評結論后告知申請人；申請人持有異議的，可提出復審申請，由CFDA藥品審評中心組織召開專家、申請人、審評人員等共同參加的會議，進行技術論證，并向社會公開技術審評結論和論證結果。

2 以前雖有3大通道幫助加快審批速度，但效果甚微

2.1 享受特殊審批特殊待遇的藥品有4種情形

未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發現的藥材及其制劑；未在國內外獲準上市的化學原料藥及其制劑、生物制品；治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優勢的新藥；治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。

2.2 重大新藥創制科技重大專項

把嚴重危害我國人民健康的惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經退行性疾病、精神性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病、耐藥性病原菌感染、肺結核、重大病毒感染性疾病以及其他常見病和多發?。ê粑到y和消化系統疾病等）等10類（種）重大疾病列為科技專項。

2.3 加快品種

從國家藥審中心(CDE)標記有“加快品種”的產品看，疫苗占較大比例。如脊髓灰質炎相關疫苗、H7N9流感病毒相關疫苗、十三價肺炎球菌疫苗、麻疹疫苗、風疹疫苗等。

3 目前藥品申報受理情況

申請仿制藥的企業數量共計1 249家，每年約有400~600家企業申請仿制藥；前45家企業(占3.5%)申請了約25%的仿制藥品種，平均每家企業申報31個品種；前158家企業（占12%）申請了約50%的仿制藥品種，平均每家申報17個品種；866家企業申請仿制藥品種數量≤3個；530家企業僅申請了1個仿制藥品種。815家自查企業中含103家上市企業的309個受理號。

2011-2013年， CDE共受理了21 402個注冊申請，化藥受理量增加較為明顯，幾年來基本保持在各年度受理總量的80%~85%。共批準藥品注冊申請1 749件，批準的仿制藥品的數量減少，新藥數量增加。

2014年，CDE接收新的注冊申請8 868個，接收任務量較2013年增加了16.5%，CDE共完成5 261個注冊申請的技術審評，比2013年的審評完成量增加了12.9%。截至2014年底，CDE待審評任務總量達到18 597個，同比2013年底，待審評任務總量增加了4 362個。

2015年上半年CDE共受理新的藥品注冊4 565個（以受理號計）。與過去4年同期相比，藥品受理號數量雖然持續增加，但與2014年上半年基本持平。2015年上半年，新申報的仿制藥申請以受理號計有1 042個，僅比上年同期多了不到10個，申報數量的增速開始放緩。其中，化藥申報數量與2014年相比有所下降，中藥申報數量降幅為16.7%，生物制品申請以受理號計共有208個，申報數量與同期相比增幅達35.3%。

2015年上半年新申報的進口化藥申請以受理號計有239個，比上年同期下降了20.6%，不僅如此，進口再注冊申報數量也下降了22.7%，這也許是因為我國較慢的藥品審評速度使得外資企業對中國藥品審評信心減弱，故而進口藥和進口再注冊申報受理數量的減少也就不足為奇了。但隨著140號文中提高仿制藥審評標準等政策實施，局面可能將利好原研藥。

4 從醫藥行業與企業發展角度思考新藥審評立項

4.1 建立新藥立項規劃與預警制度

建議同一產品申報家數已達20家或30家時CFDA即發布預警，不再接收類似申請。國家對各品類產品和劑型進行統計和規劃，同時充分結合臨床需求和空白點，為企業提供專業化的指導建議。

4.2 新藥審批過程中給予企業更多指導和幫扶

新藥審批是一件嚴肅的事，是為了確保有更高的規范性和安全性。在此前提下，需要政府與行業和企業加強有效溝通和互動、不斷改進和提高辦事效率、共同促進行業發展、實現良性提升。

4.3 完善平臺化管理與審批回復機制

政府和企業相互支持、配合，將國內新藥審評平臺和機制建立完善，有序規劃，規范運行，加強指導，提升效率和結果，形成與行業和企業資源以及后期市場運作的一體化銜接。

5 思考與建議

1）目前醫藥市場增速的態勢是持續下滑，全國醫藥工業從前幾年20%左右的增長，到2013年的增長17%，2014年增長13%，而2015年第一季度只有9%左右的增速?！笆逡巹潯睂π袠I發展所采取的將是“換擋、減速”，企業要有心理準備。

2）企業發展的驅動力，研發之路的目的是滿足臨床上的需求。在醫保用藥與醫院用藥兩個總量控制、醫院藥占比的限制、臨床合理用藥等政策調控下，必需明白國家對未來用藥的要求是：更安全、更有效、更經濟、更趨理性，企業要未雨綢繆。

3）國內優秀研發企業的品種選擇，建議仿創結合，具有自身特色，保證可靠的產品質量，設計較為豐富的產品組合，結合CFDA近期出臺有關藥品申報新政策，企業在制定新藥開發目標時必需講究策略。

4）國內藥品定價或招標目前還沒有明顯的利好創新藥物的條款，企業在篩選藥物時必需審時度勢。

5）危機就是機遇。直面140號文，企業難免會有陣痛?？邕^了140號文這道坎后，國家加快藥品審批速度，企業實現藥品質量一致性，醫藥市場競爭更有序化，藥品中標價格日趨理性，那么對制藥行業說來肯定將迎來發展的契機。

The reformation of drug evaluation from the bottom can ensure the quality and effectiveness of drugs

GAN Rongfu
（Sinopharm Group Co. Ltd., Shanghai 200051, China）

The State Council singled out the rectification and reformation of drug evaluation. As a result, CFDA has recently introduced a number of relative policies. These policies have reflected two main objectives of the reformation of drug evaluation: the first is to encourage innovation by attaching importance to drug quality, and the second is to improve the productive levels of generics to avoid low-level duplication. The move of the State Council would be regarded as a watershed in the reformation of drug evaluation system. Some personal suggestions on how to face the new policies will be proposed besides expounding the relative policy so as to provide a reference for pharmaceutical companies.

drug evaluation; backlog of application; data self-examination

R954

C

1006-1533(2015)17-0064-03

2015-08-19）