多烯磷脂酰膽堿聯合腺苷蛋氨酸對酒精性肝硬化患者肝纖維化的影響

欒興龍，王書英，蘇 峰

（濟寧醫學院附屬湖西醫院，山東 菏澤 274300）

多烯磷脂酰膽堿聯合腺苷蛋氨酸對酒精性肝硬化患者肝纖維化的影響

欒興龍，王書英，蘇 峰

（濟寧醫學院附屬湖西醫院，山東 菏澤 274300）

目的 探討多烯磷脂酰膽堿聯合腺苷蛋氨酸對酒精性肝硬化患者肝纖維化的影響。方法 選取醫院2014年1月至2015年4月收治的酒精性肝硬化患者72例，隨機分為觀察組及對照組，各36例。對照組患者給予護肝、支持及對癥基礎治療，觀察組在對照組基礎上加用多烯磷脂酰膽堿和腺苷蛋氨酸。結果 治療30 d后，觀察組總有效率為83.33%，高于對照組的69.44%（P＜0.05）。兩組患者丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬酸氨基轉移酶(AST)、血清總膽紅素(TBIL)、堿性磷酸酶(ALP)水平均較治療前下降，且觀察組降低幅度大于對照組（P＜0.05）。兩組患者肝纖維化標志物透明質酸(HA)、m型前膠原(P-M-P)、層黏蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)表達水平均較治療前降低，且觀察組下降幅度均大于對照組（P＜0.05）。觀察組有2例患者出現頭暈，對照組1例患者出現頭暈，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 多烯磷脂酰膽堿聯合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，能顯著提高臨床療效，改善肝功能，同時抑制和逆轉肝纖維化的發生，安全性好，值得臨床推廣。

多烯磷脂酰膽堿；腺苷蛋氨酸；酒精性肝硬化；肝功能；肝纖維化

由于肝細胞反復發生脂肪變性、壞死和再生，部分酒精肝病患者可發展為酒精性肝硬化。肝纖維化（HF）是各種慢性肝損傷共同的、漸進的病理改變，也是酒精肝患者進一步向肝硬化發展的必經階段[1]。有效的抗纖維化治療能一定程度上抑制、逆轉肝纖維化及肝硬化的發生和發展，改善肝病患者預后并提高生存率。多烯磷脂酰膽堿治療慢性肝病，能促進肝功能恢復并改善肝纖維化狀況[2]。腺苷蛋氨酸是廣泛存在于人體組織和體液中的生理活性物質，能通過促進膽紅素代謝來改善肝損傷及肝硬化進程[3]。本研究中對我院收治的36例酒精性肝硬化患者給予多烯磷脂酰膽堿聯合腺苷蛋氨酸治療，觀察了其對肝纖維化的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年1月至2015年4月收治的酒精性肝硬化患者72例，診斷均符合中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制訂的《酒精性肝病診療指南》[4]。本研究經醫學倫理委員會批準，所有患者自愿簽署知情同意書。排除肝性腦病、肝腎綜合征及肝臟腫瘤；多烯磷脂酰膽堿過敏。隨機分為觀察組及對照組，各36例。觀察組中，男20例，女16例；年齡35～81歲，平均（58.48±23.16）歲；病程4個月至7年，平均（2.63±0.72）年。對照組中，男21例，女15例；年齡34～84歲，平均（59.29±25.50）歲；病程3個月至7年，平均（2.01±1.01）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者治療前接收相關的影像及實驗室檢查，對照組給予護肝、支持及對癥等基礎治療。觀察組加用多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H20057684，規格為 5 mL∶232.5 mg）每次465 mg，每日1次；注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（江蘇萬高藥業有限公司，國藥準字Z20080543，規格為每瓶0.5 g），每次1 000 mg，每日1次。兩組患者均治療30 d。

1.3 觀察指標與療效判定標準

顯效：臨床癥狀基本消失，肝脾回縮或固定不變，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清總膽紅素（TBIL）均恢復正常，肝纖維化指標下降，影像學改善顯著；有效：臨床癥狀改善，肝脾無明顯變化，ALT下降60%以上，TBIL下降50%以上，肝纖維化指標下降；無效：癥狀、體征、肝功能均無明顯變化。總有效=顯效+有效。采用全自動生化分析儀測定治療前后 ALT、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、TBIL、堿性磷酸酶(ALP)等肝功能相關指標表達情況；采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清肝纖維化標志物情況，包括透明質酸(HA)、m型前膠原(P-M-P)、層黏蛋白(LN)及Ⅳ型膠原(C-Ⅳ)表達水平。觀察并記錄與用藥相關的不良反應。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 17.0統計軟件分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1至表3。兩組患者定期檢查血、尿、糞常規等均無明顯異常。觀察組有2例患者出現頭暈，對照組有1例患者出現頭暈，癥狀輕微，均不影響研究進行，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=36]

表2 兩組患者肝功能相關指標比較（±s，U／L，n=36）

表2 兩組患者肝功能相關指標比較（±s，U／L，n=36）

注：與本組治療前比較，βP＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05。表3同。

項目 觀察組 對照組ALT AST ALP TBIL治療前401.91±30.49 321.19±61.42 224.59±51.12 49.11±11.35治療后43.50±22.21β＃31.85±26.42β＃61.51±30.30β＃18.22±11.63β＃治療前411.95±35.45 331.10±59.3 214.58±44.25 45.19±16.29治療后52.26±30.15β51.85±24.51β101.48±39.12β28.89±10.49β

表3 兩組患者肝纖維化相關指標比較（±s，n=36）

表3 兩組患者肝纖維化相關指標比較（±s，n=36）

項目 觀察組 對照組HA(ng／mL) P-M-P(U／mL) LN(ng／mL) C-Ⅳ（U／mL)治療前165.13±40.29 1.12±0.49 144.58±31.82 49.11±11.35治療后99.23±39.12β＃0.75±0.31β＃61.51±30.30β＃18.22±11.63β＃治療前161.82±31.23 1.10±0.21 104.58±44.25 45.19±16.29治療后132.25±42.12β0.91±0.42β101.48±39.12β28.89±10.49β

3 討論

酒精性肝硬化的發病機制為患者長期持續性大量飲酒后，體內乙醇在代謝過程中消耗大量輔酶Ⅰ，導致三羧酸循環受到抑制，引發肝臟內大量脂肪酸堆積，肝細胞變性和壞死，纖維組織彌漫性增生，最終引發肝細胞持續性損傷和壞死[5]。肝纖維化是各種慢性肝損傷共同的病理改變，是酒精肝患者進一步向肝硬化發展的必經階段。酒精性肝硬化患者肝臟由于酒精刺激引起細胞膜和細胞器膜進行性損傷，各種損傷細胞在炎癥或其他刺激因素下產生免疫介質和細胞因子，使肌纖維母細胞增殖，并合成大量細胞外基質沉積在肝內，導致肝纖維化發生。隨著肝纖維化程度的不斷加重，最終導致門脈高壓及肝功能衰竭等危急狀況[6]，因此有效改善酒精性肝硬化患者肝纖維化程度能改善患者預后、提高生存率。

多烯磷脂酰膽堿是由大豆中提取的一種高濃度濃縮磷脂，能迅速修補受損的肝細胞膜，促進線粒體膜修復，參與人體自身代謝。對于酒精性肝硬化患者，多烯磷脂酰膽堿通過增加肝膠原降解、抑制抗肝纖維化及細胞外基質分泌，對酒精性肝硬化的治療起到一定的促進作用[7]。腺苷蛋氨酸能夠促進肝細胞再生分化，調節肝細胞對各種損傷的敏感程度。酒精性肝硬化患者常伴有內毒素血癥，導致一系列炎癥因子特異性激活，病情不斷加重惡化。而腺苷蛋氨酸可通過降低血清腫瘤壞死因子 -α的含量，降低肝損傷，達到改善肝功能、減緩肝硬化進程的目的[8]。

本研究結果顯示，腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿聯合治療酒精性肝硬化，臨床療效優于單獨使用多烯磷脂酰膽堿，且能改善患者的肝功能，顯著降低了HA，P-M-P，LN及C-Ⅳ等肝纖維化相關指標的表達水平。上述指標為血清肝纖維化標志物，其表達水平在發生肝纖維化時增高，且酒精性肝硬化患者HA與肝硬化的程度呈正相關[9-10]。將肝纖維化標志物與ALT，AST，TBIL等肝功能相關指標聯合檢測，對于判斷肝硬化病情及預后有重要參考意義。多烯磷脂酰膽堿為純植物提取藥物，腺苷蛋氨酸是人體內存在的天然物質，與腺苷蛋氨酸聯合使用不良反應極少，安全性高。

綜上所述，多烯磷脂酰膽堿聯合腺苷蛋氨酸治療酒精性肝硬化，能顯著提高臨床療效，改善肝功能，同時抑制和逆轉肝纖維化的發生，安全性好，值得臨床推廣。

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[4]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2010(3)：167-170.

[5]楊萬枝.酒精性肝病發病機制研究進展[J].安徽醫科大學學報，2012，47(1)：97-100.

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Polyene Phosphatidyl Choline Combined with Adenosine Methionine on Liver Fibrosis of Patients with Alcoholic Liver Cirrhosis

Luan Xinglong,Wang Shuying,Su Feng
（Huxi Hospital Affiliated to Jining Medical College,Heze,Shandong,China 274300）

Objective To investigate the efficacy of polyene phosphatidyl choline combined with adenosine methionine effects on liver fibrosis of patients with alcoholic liver cirrhosis.Methods 72 cases of patients with alcoholic liver cirrhosis from January 2014 to April 2015 were selected and randomly divided into observation group and control group,36 cases in each group.The control group was given polyene phosphatidyl choline,and the treatment group was given polyene phosphatidyl choline and adenosine methionine.Results After treatment,the total effective rate of the observation group was 83.33%,which was significantly higher than 69.44% of the control group(P＜0.05);the ALT,AST,ALP and TBIL expression level of the two groups decreased compared with before treatment,and the observation group decrease more statistically(P＜0.05);the HA,P-M-P,LN and C-Ⅳ expression levels of the two groups decreased compared with before treatment,and the observation group decrease more statistically(P＜0.05);there were 2 cases of dizziness in the observation group and 1 in the control group,with no statistically significant difference(P＞0.05).Conclusion The polyene phosphatidyl choline combined with adenosine methionine in treating alcoholic cirrhosis of the liver can significantly improve the clinical efficacy and liver function,inhibit or reverse the occurrence of liver fibrosis with no adverse reactions,which is worthy of clinical and promotion.

polyene phosphatidyl choline;adenosine methionine;alcoholic liver cirrhosis;liver function;liver fibrosis

R969.4；R975+.5

A

1006-4931(2015)23-0023-02

欒興龍（1977-），男，大學本科，主治醫師，研究方向為肝膽胰及胃腸及內鏡下及消化介入治療，(電子信箱) long980322＠163.com。

2015－08－13)