坎地沙坦對高血壓并陣發(fā)性心房顫動患者腦利鈉肽及超敏C反應蛋白的影響

張 莉，徐 珊，王秀瓊

（廣東省廣州市海珠區(qū)第一人民醫(yī)院，廣東 廣州 510220）

坎地沙坦對高血壓并陣發(fā)性心房顫動患者腦利鈉肽及超敏C反應蛋白的影響

張 莉，徐 珊，王秀瓊

（廣東省廣州市海珠區(qū)第一人民醫(yī)院，廣東 廣州 510220）

目的 探討坎地沙坦對高血壓合并陣發(fā)性心房顫動患者血漿腦利鈉肽（BNP）及超敏C反應蛋白(hs-CRP)的影響。方法 將60例原發(fā)性高血壓合并陣發(fā)性心房顫動患者分為研究組（坎地沙坦治療組）和對照組（非洛地平治療組），各30例。結果 研究組房顫的復發(fā)次數明顯少于對照組，復發(fā)持續(xù)時間亦明顯短于對照組（P＜0.05）；研究組BNP和hs-CRP水平均較治療前明顯下降，左心房內徑（LAD）較治療前明顯減少（P＜0.05）。結論 坎地沙坦能降低高血壓合并陣發(fā)性心房顫動患者血漿BNP及hs-CRP水平，抑制心房重構，降低復發(fā)率。

坎地沙坦；高血壓；心房顫動；腦利鈉肽；超敏C反應蛋白；心房重構

高血壓伴房顫患者血漿腦利鈉肽(BNP)水平明顯升高，BNP 與高血壓心房顫動(簡稱房顫)之間關系密切[1]。房顫患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平高于竇性心律患者，慢性房顫患者更高，炎癥可能導致心房肌的重構和纖維化，從而參與心房顫動的發(fā)生和發(fā)展[2]。筆者觀察了坎地沙坦對高血壓合并陣發(fā)性心房顫動患者血清BNP及hs-CRP水平及對心房重構的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月至2014年7月我院住院和心內科門診確診高血壓合并陣發(fā)性心房顫動的患者60例，高血壓診斷依據2010年中國高血壓防治指南的診斷標準[3]；陣發(fā)性房顫指每次房顫發(fā)作持續(xù)時間小于7 d，可自行終止，并經心電圖或者動態(tài)心電圖證實。排除標準：美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅲ級及以上；冠心病、心臟瓣膜病、糖尿病和心肌病等器質性心臟病；合并感染、肝腎功能不全、甲狀腺疾病、電解質紊亂未糾正。將所有患者隨機分為研究組和對照組，各30例。研究組中，男17例，女13例；年齡43～82歲，平均（64.3±12.5）歲。對照組中，男16例，女14例；年齡45～84歲，平均(63.8±11.2)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

研究組予坎地沙坦酯片（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20030771，規(guī)格為每片 4 mg）4 mg，對照組予非洛地平片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20030415，規(guī)格為每片5 mg)5 mg，均每日1次。兩組血壓控制不良者加用雙氫克尿塞12.5～25 mg，均治療6個月，目標血壓小于140／90 mmHg。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療過程中患者若心悸、胸悶立即來院進行體格檢查，并行心電圖或者動態(tài)心電圖檢查以確認是否有房顫復發(fā)，觀察房顫復發(fā)次數及復查持續(xù)時間。所有患者在治療前后均行動態(tài)心電圖、超聲心動圖檢查，檢測血漿 BNP及hs-CRP水平。空腹8～10 h后于次日清晨采肘靜脈血各2 mL，及時分離血清，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測BNP水平；采用免疫率比濁法測定hs-CRP濃度。采用飛利浦IURR彩色多普勒超聲診斷系統檢查心臟左心房內徑(LAD)：患者采左側臥位，在M型超聲引導下取胸骨旁左室長軸觀于收縮期末測量LAD。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1和表2。

表1 兩組患者房顫發(fā)作情況比較(±s，n=30)

表1 兩組患者房顫發(fā)作情況比較(±s，n=30)

注：與對照組比較，βP＜0.05。下表同。

研究組 對照組時間治療前治療后發(fā)作次數9.56±1.25 6.34±1.11β持續(xù)時間（h）23.32±6.14 18.62±5.48β發(fā)作次數9.67±1.30 9.44±2.12持續(xù)時間（h）23.32±4.87 23.19±6.23

表2 兩組患者血漿BNP、hs-CRP水平及LAD比較(±s，n=30)

表2 兩組患者血漿BNP、hs-CRP水平及LAD比較(±s，n=30)

組別研究組對照組時間治療前治療后治療前治療后BNP(pg／mL) 177.87±37.24 114.67±23.45β189.21±34.56 178.86±47.43 hs-CRP(mg／L) 5.29±1.41 4.28±1.22β5.39±1.54 5.20±1.52 LAD(mm) 41.2±4.23 37.2±3.22β39.8±4.86 40.2±4.53

3 討論

房顫是臨床常見的心律失常，而高血壓是心房顫動的主要病因。高血壓通過一系列較復雜的機制誘發(fā)患者出現房顫，高血壓在左室收縮功能和心臟結構尚正常時就可出現左室舒張功能異常，長期后負荷增加，可導致左心室肥厚[4]。左心室的舒張末期造成的壓力導致患者出現左心房舒張壓加大，誘發(fā)心房擴大和纖維化，從而易引起房顫的發(fā)生。趙瓊瓊等[5]的研究結果顯示，高血壓伴房顫患者血BNP水平明顯升高，且與左心房結構重構及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)密切相關，RAAS參與高血壓心臟病的重構，在房顫的結構重構中也可能起重要作用。

血管緊張素受體拮抗劑(ARB)通過其對RAAS的阻滯作用廣泛應用于高血壓治療。ARB對房顫的發(fā)生及復發(fā)具有積極的治療作用，其中坎地沙坦為 ARB類藥物的代表，臨床應用廣泛。何東明等[6]的研究結果顯示，坎地沙坦治療高血壓病合并房顫患者能有效降低血壓，并減少房顫復發(fā)和房顫的持續(xù)時間，同時能明顯抑制左房重構。可能是坎地沙坦從受體水平阻滯了血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的作用[7]，從而部分消除了AngⅡ對心肌及間質細胞的促生長作用，同時降低了心臟前后負荷，部分逆轉了左房重構，減少血漿BNP的釋放。

在房顫發(fā)生過程中，除RAAS活化等引起心房結構的異常外，炎癥在房顫的發(fā)生發(fā)展過程亦有重要作用。馮桂蘭等[8]的研究結果顯示，陣發(fā)房顫組hs-CRP水平高于對照組，持續(xù)房顫3個月組hs-CRP水平高于陣發(fā)房顫組，提示炎癥參與了房顫的發(fā)生，hs-CRP可能為房顫的啟動因子，且在早期房顫維持中起一定作用。Kon等[9]的研究結果顯示，與安慰劑相比，坎地沙坦治療使血漿hs-CRP水平從基線值1.10 mg／L顯著降低至0.70 mg／L，可顯著減輕高血壓患者炎性反應。本研究結果顯示，坎地沙坦能降低高血壓合并陣發(fā)性心房顫動患者血清hs-CRP水平，減輕炎癥在房顫發(fā)展過程中的作用。考慮與以下因素有關，坎地沙坦酯抑制了由 AngⅡ介導的刺激生長因子（如血小板源生長因子、轉移生長因子）、細胞因子（如白細胞介素-1、白細胞介素 -6）、趨化因子（如單核細胞趨化因子）及黏附分子的產生和釋放，從而降低血清CRP水平。

綜上所述，坎地沙坦能通過抑制心房重構，減輕炎癥在房顫發(fā)展過程中的作用，減少高血壓合并陣發(fā)性房顫患者的房顫復發(fā)。坎地沙坦治療高血壓合并房顫患者，在控制血壓的同時可改善心房重構的上游機制，降低房顫復發(fā)率，預防房顫發(fā)生。

[1]王春穎.心房顫動對高血壓病患者腦利鈉肽水平的影響[J].臨床醫(yī)學，2012，32(1)：65-66.

[2]徐 穎，李廣平，倪燕平，等.非瓣膜病性心房顫動患者血清高敏C-反應蛋白、腦鈉肽、內皮素-1水平的測定及其臨床意義[J].中國全科醫(yī)學，2011，14(4A)：1 095-1 097.

[3]中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指2010[J].中華高血壓雜志，2011，19（8）：701-743.

[4]王冬英.坎地沙坦對原發(fā)性高血壓患者血管內皮功能及左心室肥厚的影響[J].中國藥業(yè)，2013，22(5)：47-48.

[5]趙瓊瓊，柳 茵.高血壓伴心房顫動患者腦鈉肽的變化與腎素血管緊張素醛固酮系統的關系[J].青海醫(yī)藥雜志，2008，38(4)：1-3.

[6]何東明，陸永光，陳麗媛.坎地沙坦治療老年高血壓病合并陣發(fā)性房顫的臨床觀察[J].海南醫(yī)學，2012，23(6)：25-27.

[7]呂向群 .抗高血壓新藥坎地沙坦研究進展[J].中國藥業(yè)，2005，14(5)：78-80.

[8]馮桂蘭，馬文英，李虹偉.120例心房顫動患者超敏C反應蛋白水平分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2009，7（1）：92-93.

[9]Kon KK，Quon MJ，Han SH，et al.Anti-inflammatory and metabolic effects of candesartan in hypertensive patients[J].International Journal of Cardiology，2006，108(1)：96-100.

Effect of Candesartan on High-Sensitive C-Reactive Protein and Brain Natriuretic Peptide in Patients with Hypertension Combined with Paroxysmal Atrial Fibrillation

Zhang Li,Xu Shan,Wang Xiuqiong
(Guangzhou Haizhu District First People′s Hospital,Guangzhou,Guangdong,China 510220)

Objective To investigate the effect of candesartan on high-sensitive C-reactive protein(hs-CRP)and brain natriuretic peptide(BNP)in hypertensive patients combined with paroxysmal atrial fibrillation(AF).Methods 60 casess of hypertensive patients with paroxysmal atrial fibrillation were randomly divided into the study group(n=30,treated with candesartan),and the control group (n=30,treated with felodipine).Results The atrial fibrillation recurrence frequency in the study group was significantly lower than that in the control group(P＜0.05);The paroxysmal atrial fibrillation duration time in the study group was also significantly shorter than that in the control group(P＜0.05).After treatment,the level of plasma BNP and hs-CRP in the study group were significantly lower than those before treatment(P＜0.05),while the level of plasma BNP and hs-CRP in the study group showed no statistically significant difference with those before treatment.The LAD in the study group was significantly diminished compared with that before treatment,while the LAD in the control group showed no significant difference with that before treatment.Conclusion For hypertensive patients with paroxysmal atrial fibrillation,candesartan can reduce the plasma BNP and hs-CRP levels,and inhibit left atrial remodeling,and is effective to decrease the recurrence of paroxysmal atrial fibrillation.

candesartan;hypertension;atrial fibrillation;brain natriuretic peptide;high-sensitive C-reactive protein;atrial remodeling

R969.4；R972+.4

A

1006-4931(2015)23-0044-03

張莉（1980-），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事心血管內科工作，（電子郵箱）36351136＠qq.com。

2015－01－27；

2015－06－30)