小劑量咖啡因聯合經鼻持續氣道正壓通氣治療超低出生體重兒呼吸暫停84例療效評價

謝二辰，柳 瑋，霍忙文，趙志文

（河北省石家莊婦幼保健院，河北 石家莊 050051）

小劑量咖啡因聯合經鼻持續氣道正壓通氣治療超低出生體重兒呼吸暫停84例療效評價

謝二辰，柳 瑋，霍忙文，趙志文

（河北省石家莊婦幼保健院，河北 石家莊 050051）

目的 觀察經鼻持續氣道正壓通氣(NCPAP)聯合小劑量咖啡因治療超低出生體重兒呼吸暫停的臨床療效。方法 選擇2013年3月至2014年9月醫院接診的超低出生體重呼吸暫停患兒168例，按照父母治療意愿分為研究組和對照組，各84例。對照組患兒采用小劑量咖啡因治療，研究組患兒采用NCPAP聯合小劑量咖啡因治療。結果 研究組療效明顯好于對照組（P＜0.05），血氣指標的改善程度明顯優于對照組（P＜0.05），呼吸暫停次數、發作平均持續時間、癥狀消失時間均明顯少于對照組（P＜0.05），不良反應發生率顯著低于對照組（P＜0.05）。結論 小劑量咖啡因聯合NCPAP治療超低出生體重兒呼吸暫停，能有效緩解患兒的癥狀，改善呼吸狀況，療效顯著，不良反應少，值得臨床推廣。

經鼻持續正道氣壓通氣；咖啡因；呼吸暫停；超低出生體重兒

新生兒呼吸暫停主要是指新生兒呼吸停止超過20 s或不足20 s并伴有心動過緩的癥狀。超低出生體重兒在母體中的時間過短，身體各部分發育尚未完善，各臟器功能較差，易發生呼吸暫停[1]。超低出生體重兒呼吸暫停容易造成呼吸衰竭、心肺功能異常、顱內出血甚至死亡等不良結局，故應及時、有效地治療。目前，咖啡因作為藥物治療方法在治療呼吸暫停方面得到了認可，但藥物刺激呼吸中樞的效果并不理想，且預后較差[2]。經鼻持續氣道正壓通氣(NCPAP)作為治療超低出生體重兒呼吸暫停的有效方法在臨床上得到了推廣。我院對收治的超低出生體重兒呼吸暫停患分別采用小劑量咖啡因和NCPAP聯合小劑量咖啡因治療，比較兩者療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年3月至2014年9月收治的超低出生體重呼吸暫停患兒168例。納入標準：符合《實用新生兒》關于呼吸暫停的臨床診斷標準[3]；早產兒呼吸停止時間在20 s以上，足月兒呼吸停止時間在15 s以上，新生兒呼吸停止時間在20 s以下并伴有皮膚青紫、肌張力較低等癥狀；患兒家屬簽署知情同意書。排除標準：存在呼吸暫停及合并濕肺、吸入性肺炎或先天性畸形等其他疾病[4]；對咖啡因等藥物過敏。按治療意愿分為研究組和對照組，各84例。研究組中，男51例，女33例；平均胎齡（31.5±1.7）周；早產兒 22例，足月兒 62例；出生體重 1.11～1.52 kg，平均（1.36±0.11）kg；首次呼吸暫停時間（3.2±1.6）d；呼吸暫停原因有呼吸窘迫綜合征5例，原發性呼吸暫停13例，缺血缺氧性腦病 35例，肺炎 22例，顱內出血9例。對照組中，男52例，女32例；平均胎齡（31.6±1.5）周；早產兒21例，足月兒63例；出生體重1.13～1.56 kg，平均（1.38±0.13）kg；首次呼吸暫停時間（3.1±1.5）d；呼吸暫停原因有呼吸窘迫綜合征6例，原發性呼吸暫停13例，缺血缺氧性腦病36例，肺炎20例，顱內出血9例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

將所有患兒置輻射臺或暖箱保暖，給予心電監護，進行吸氧、補液、維持電解質平衡、抗生素抗感染、營養支持等基本對癥治療。對照組采用小劑量咖啡因（北京紫竹藥業有限公司，國藥準字H11022513，規格為每支2 mL∶0.25 g）5 mg／kg加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注25 min，每天1次，連續治療7 d。嚴格監測血藥濃度，若血藥濃度達到藥物的有效治療量范圍，患兒呼吸暫停仍頻繁發作，則進行機械輔助通氣。研究組采用NCPAP聯合小劑量咖啡因治療，咖啡因的使用方法與對照組相同。NCPAP使用方法：正確連接NCPAP裝置，用無菌蒸餾水把管道氣體加溫濕潤，按照患兒鼻部大小選擇適合的鼻塞，與管道連接，固定以防止滑落。氧氣初始流量：4～8 L／min，吸入氧氣濃度：30% ～50%，NCPAP初調壓力：3～5 cmH2O，根據患兒臨床癥狀的變化及血氣分析結果調整吸氧濃度和呼氣末正壓。患兒病情好轉，未出現呼吸暫停24 h以上時撤去NCPAP。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療前后取患兒橈動脈血進行血氣分析，分別記錄患兒治療前、治療 72 h后的 SaO2，PaO2，PaCO2，比較兩組患兒治療前后SaO2，PaO2，PaCO2等血氣指標變化。觀察患兒治療后呼吸暫停次數、發作平均持續時間、癥狀消失時間等指標。統計兩組患兒治療過程中出現心動過速、消化紊亂、喂養困難、血壓異常等不良反應情況。參照超低出生體重兒呼吸暫停治療的療效評價標準[5]判定療效。顯效：治療24 h內呼吸暫停現象完全消除，連續48 h以內呼吸暫停未復發；有效：治療24 h內呼吸暫停發生的次數減少1／2以上，呼吸暫停持續時間明顯縮短；無效：治療后患兒呼吸暫停癥狀沒有變化甚至加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n=84]

表2 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s，n=84）

表2 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s，n=84）

組別研究組對照組t值P呼吸暫停次數（次）2.17±0.53 3.61±0.93 3.659＜0.05發作持續時間(s) 9.76±1.44 16.67±1.87 5.714＜0.05癥狀消失時間（h）29.61±2.79 54.39±3.64 9.837＜0.05

表3 兩組患兒血氣指標變化比較（±s,n=84）

表3 兩組患兒血氣指標變化比較（±s,n=84）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。

組別研究組對照組時間治療前治療后治療前治療后SaO2（%）76.56±7.98 91.59±5.63ab76.31±7.76 85.37±5.41aPaO2（mmHg）45.83±6.54 71.16±5.27ab45.19±6.21 63.57±5.83aPaCO2（mmHg）57.26±7.31 41.23±6.34ab56.95±7.18 46.72±6.26a

表4 兩組患兒治療后不良反應比較[例（%），n=84]

3 討論

新生兒呼吸暫停易發生于低體重的早產兒[6]。呼吸暫停的發生頻率與胎齡相關，胎齡越小，發生呼吸暫停的幾率越高。早產兒呼吸系統和中樞神經系統發育尚不健全，容易受到干擾，出現呼吸調節障礙，發生原發性呼吸暫停[7]。另外，新生兒外周化學感受器和中央化學感受器的敏感性較差，易出現組織供氧不足，中樞神經紊亂等，發生低氧血癥。相關研究表明，患兒腦損傷、神經功能損害的發生均與呼吸暫停有關[8]，故應及時、有效地治療超低出生體重兒呼吸暫停。

咖啡因是甲基黃嘌呤類藥物，能對呼吸神經中樞進行有效刺激，促進其興奮，使化學感受器對二氧化碳的敏感性提高，實現呼吸抑制解除。同時，咖啡因能抑制磷酸二酯酶的活性，提高環磷酸腺苷和兒茶酚胺的含量，有效改善呼吸肌的功能[9]。但咖啡因起效較慢，不能快速解除呼吸抑制，且在使用中容易發生心律失常、煩躁等不良反應，對新生兒的不良反應加大。藥物治療興奮呼吸中樞，治療效果有時不甚理想，容易反復發作。

NCPAP是在患兒能自主呼吸的前提下，給予一定呼氣末壓，改善肺氧合，實現治療呼吸暫停的作用[10]。NCPAP能避免肺泡塌陷，減少氧耗，緩解呼吸肌的疲勞，同時減少肺泡動脈氧分壓差，使動脈氧分壓提高，從而使表面活性物質消耗減少；另一方面還能增強神經對呼吸中樞的反饋作用，降低呼吸暫停出現的可能性，穩定胸壁活動，促進患兒呼吸衰竭的恢復[11]。將NCPAP與咖啡因聯合用于小兒呼吸暫停的治療，能發揮協同作用，實現效用最大化。本研究結果顯示，研究組患兒采用NCPAP聯合小劑量咖啡因治療后在呼吸暫停次數、發作平均持續時間、癥狀消失時間方面均明顯少于對照組，療效明顯好于對照組。同時，不良反應發生率明顯低于對照組，表明NCPAP聯合小劑量咖啡因治療超低出生體重兒呼吸暫停療效顯著，不良反應少，安全有效。

PaO2是影響血氧飽和度的重要因素，可用于衡量新生兒組織的氧合水平，反映機體的缺氧程度。SaO2體現氧與血紅蛋白的結合程度和機體的氧合狀態，受與氧結合血紅蛋白量、PaO2的影響，能有效評價心肺功能[12]。PaCO2可用于判斷酸堿平衡，評價肺泡通氣功能。本研究中兩組患兒治療前的SaO2，PaO2，PaCO2等血氣指標無顯著性差異，治療后，研究組血氣指標改善明顯好于對照組，表明NCPAP聯合小劑量咖啡因治療超低出生體重兒呼吸暫停能更有效提高患兒血氣指標，緩解缺氧狀態，促進氧合。

綜上所述，小劑量咖啡因聯合NCPAP治療超低出生體重兒呼吸暫停，能有效緩解患兒的癥狀，緩解缺氧狀態，減少呼吸暫停的發生，療效顯著，同時不良反應少，安全可靠，具有較高的臨床推廣價值。

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