來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎43例效果評價

楊潤薇

（湖北省武漢市普仁醫院風濕免疫科，湖北 武漢 430081）

來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎43例效果評價

楊潤薇

（湖北省武漢市普仁醫院風濕免疫科，湖北 武漢 430081）

目的 探討來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床療效及安全性。方法 將收治的85例類風濕關節炎患者隨機分為研究組43例和對照組42例，兩組患者均給予甲氨蝶呤治療，研究組患者加用來氟米特治療，均治療6個月。結果 治療后，兩組患者的晨僵時間、關節腫脹數、關節壓痛數較治療前均顯著減少、雙手握力較治療前均顯著增加（P＜0.05），研究組好轉優于對照組（P＜0.05）；兩組患者的血清C反應蛋白(CRP)、血沉(ESR)、類風濕因子(RF)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白細胞介素-1(IL-1)較治療前均顯著降低（P＜0.05），研究組降低較顯著（P＜0.05）；研究組治療6個月后的臨床總有效率為95.35%，顯著高于對照組的 76.19%（P＜0.05）；治療過程中研究組有4例發生輕微不良反應，對照組有5例發生輕微不良反應，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床療效顯著優于單用甲氨蝶呤。

來氟米特；甲氨蝶呤；類風濕關節炎；臨床療效；安全性

類風濕關節炎是以關節和關節組織非化膿性炎癥為主要特征的自身免疫性疾病[1]。該病以關節滑膜、血管、神經、心和肺等受累最常見，同時患者還可出現血管炎、發熱、心包炎及淋巴結腫大等不同關節外表現[2]。一旦累及關節，可出現滑膜炎癥及肉芽腫形成，累及軟骨及骨質可導致關節畸形，最終導致關節功能障礙，嚴重時可致永久性殘疾[3]。目前，臨床對該病的治療包括中醫和西醫治療，西醫常用藥物分為非甾體類抗炎藥（NSAID）、糖皮質激素、改善病情抗風濕藥物（DMARDs）和植物藥4種[4]。來氟米特和甲氨蝶呤改善病情抗風濕藥物常用于類風濕性關節炎的治療。本研究中就來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床療效進行了評價，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的85例類風濕關節炎患者，隨機分為研究組43例和對照組42例。納入標準：均符合美國風濕病協會（ACR）發布的診斷標準；患者晨僵時間每日持續至少1 h，病程6周以上；關節部位出現腫脹或積液，病程6周以上；類風濕因子陽性；獲得患者的知情同意，并經本院醫學倫理委員會批準。排除標準：合并心、肝、腎、肺及造血系統疾病；孕婦或哺乳期婦女；有胃十二指腸活動性潰瘍；對治療藥物有過敏反應。研究組患者中，男12例，女31例；年齡23～69歲，平均（54.9±9.8）歲；病程6個月至7年，平均（2.9±2.2）年。對照組患者中，男14例，女28例；年齡25～66歲，平均（52.5±10.4）歲；病程 6個月至 5年，平均（3.1± 1.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均接受甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644，規格為每片2.5 mg）口服，每次3片，每日1次；研究組在接受甲氨蝶呤治療基礎上給予來氟米特片（常州華生制藥有限公司，國藥準字H20090330，規格為每片10 mg）口服，每次2片，每日1次，兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察患者治療前后的晨僵時間、雙手握力、關節腫脹數（按雙側簡化28個關節計算）、關節壓痛數的變化差異；檢測并比較兩組患者治療前后的血清C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、類風濕因子（RF）、血清腫瘤壞死因子-ɑ（TNF-ɑ）、白細胞介素-1（IL-1）的變化情況；比較兩組患者治療6個月后的臨床療效及治療過程中發生的不良反應情況。顯效：患者的各項臨床癥狀、體征均恢復正常，實驗室指標恢復；好轉：患者的各項臨床癥狀、體征均較治療前發生顯著的改善，實驗室指標基本恢復；無效：患者的各項臨床癥狀、體征、實驗室指標無顯著變化甚至加重。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床癥狀、體征緩解情況比較（±s）

表1 兩組患者臨床癥狀、體征緩解情況比較（±s）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。表2同。

組別研究組（n=43）對照組（n=42）關節壓痛數（個）21.5±3.0 3.4±2.2ab20.3±3.4 6.2±3.1a時間治療前治療后治療前治療后晨僵時間（min）98.4±17.6 26.5±6.8ab101.6±21.3 33.7±9.5a雙手握力（N）55.2±15.9 76.3±14.2ab56.7±16.0 67.5±15.1a關節腫脹數（個）14.8±6.1 2.4±2.0ab15.3±7.7 4.6±2.5a

表2 兩組患者實驗室指標變化情況比較（±s）

表2 兩組患者實驗室指標變化情況比較（±s）

組別研究組（n=43）對照組（n=42）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg／L）34.5±11.2 8.4±3.7ab32.1±12.6 12.9±4.0aESR（mm／h）74.6±19.1 19.4±6.6ab71.5±17.3 23.9±7.0aRF（U／ml）448.1±189.6 78.9±55.3ab467.8±177.9 152.5±59.9aTNF-ɑ（βg／L）156.7±45.2 78.9±18.3ab148.8±43.9 104.5±22.7aIL-1（βg／L）0.56±0.19 0.17±0.12ab0.54±0.18 0.26±0.15a

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=4]

表4 兩組患者治療過程中不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

流行病學研究顯示，類風濕關節炎發病率約為0.34%，且其發病無明顯的地域性差異[5]。目前，對于類風濕關節炎的發病機制尚未完全闡明，主要是由遺傳因素和環境因素共同誘發。遺傳因素方面認為MHCⅡ類基因與類風濕關節炎的發生密切相關，其次PYPN22，STAT4，TRAF1-C5等非MHCⅡ類基因也可能參與了類風濕關節炎的發病[6]。雖然類風濕關節炎并非遺傳性疾病，但這些基因的改變容易導致個體對疾病的易感性發生改變，在病原體的誘發作用下其患病率也發生相應的改變[7]。而大多數學者認為微生物感染是導致類風濕關節炎發生的關鍵因素，主要為鏈球菌、葡萄球菌、結核菌和幽門螺桿菌等細菌感染及皰疹病毒、風疹病毒和乙型肝炎病毒等病毒感染所致。此外，糖尿病、長期吸煙、季節因素和外傷等都能成為類風濕關節炎的發病誘因[8]。

甲氨蝶呤屬抗葉酸類抗腫瘤藥，主要通過抑制二氫葉酸還原酶而阻斷二氫葉酸轉化為有活性的四氫葉酸，導致嘌呤和嘧啶核苷酸在生物合成過程中一碳基團的轉移受阻，從而抑制DNA的生物合成。該藥為細胞周期特異性藥物，主要作用于S期。甲氨蝶呤的主要臨床適應證為急性白血病、乳腺癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、骨腫瘤和頭頸部腫瘤及牛皮癬、系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎等自身免疫病。其主要不良反應為骨髓抑制、中樞神經系統損害和肝臟損害等[9]。甲氨蝶呤在治療類風濕關節炎時可減輕患者的關節腫痛，具有療效好且不良反應少等優點，且能延緩整個疾病的進展[10]。來氟米特是一種有抗增殖活性的異唑類免疫調節劑，主要通過抑制二氫乳清酸脫氫酶的活性而影響嘧啶的合成。來氟米特具有抗炎作用，臨床適應證主要為系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎等自身免疫病。其主要不良反應為血小板增多、高血壓、頭痛、頭暈、腹瀉、腹痛和肌肉疼痛等[11]。來氟米特用于治療類風濕關節炎時，能有效控制患者病情的發展，臨床療效和安全性均較高[12]。臨床對類風濕關節炎的治療常采用聯合給藥方式，楊建坤等[13]對來氟米特聯合甲氨蝶呤治療98例類風濕關節炎患者的臨床療效進行了觀察，甲氨蝶呤與來氟米特聯合治療的治療總有效率高達89.8%，顯著高于甲氨蝶呤與柳氮磺砒啶聯合治療的71.4%，充分說明兩藥聯用后能提高療效。

本研究結果顯示，兩藥聯用后能顯著減少患者的晨僵時間、關節腫脹數和關節壓痛數，且血清學指標CRP，ESR，RF，TNF-ɑ和IL-1等都較治療前顯著降低，這主要是由于兩藥均有抗炎作用，合用后可協同發揮抗感染和改善病情的作用。由于患者分別服用兩藥后都有不良反應發生，故兩藥聯用后仍存在皮疹、惡心、嘔吐和皮膚瘙癢等不良反應，但相較于單用組，合用后不良反應的發生率并未增加。本研究中兩藥聯用治療類風濕關節炎的有效率高達95.35%，提示兩藥聯用安全有效。

綜上所述，來氟米特聯合甲氨蝶呤治療類風濕關節炎的臨床效果顯著優于單用甲氨蝶呤，值得臨床推廣。

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R969.4；R979.5

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1006－4931(2015)23－0072－02

2015－05－13)