高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤2種方案的療效比較及耐藥相關(guān)因素分析

朱建平

（江蘇省大豐市人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224100）

高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤2種方案的療效比較及耐藥相關(guān)因素分析

朱建平

（江蘇省大豐市人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224100）

目的 探討EP方案和5-FU+KSM方案治療高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的療效及耐藥相關(guān)因素。方法 將高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者76例按不同實(shí)施方案分為EP組(40例)和5-FU+KSM組(36例)。結(jié)果 兩組有效率、惡心嘔吐、白細(xì)胞下降的發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。EP組口腔潰瘍、腹瀉的發(fā)生率、住院時(shí)間、化學(xué)治療時(shí)間及每日化學(xué)治療時(shí)間均顯著少于5-FU+KSM組（P＜0.05），且前次妊娠為足月產(chǎn)、距上次妊娠時(shí)間β12個(gè)月、國(guó)際婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)(FIGO)預(yù)后總評(píng)分β13分、腫瘤直徑β5 mm的耐藥率，均顯著高于前次妊娠不足月、距上次妊娠時(shí)間 ＜12個(gè)月、FIGO預(yù)后總評(píng)分為7～12分、腫瘤直徑＜5 mm者（P＜0.05）。結(jié)論 EP方案用于治療高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤優(yōu)于5-FU+KSM方案。且前次妊娠為足月產(chǎn)、距上次妊娠時(shí)間β12個(gè)月、FIGO預(yù)后總評(píng)分β 13分、腫瘤直徑β5 mm均可能是GTN的耐藥相關(guān)因素。

足葉乙苷；順鉑；5-氟尿嘧啶；更生霉素；高危妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤；耐藥

妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤（GTN）是與妊娠相關(guān)的惡性腫瘤，多發(fā)生于年輕育齡婦女，因而大多需保留生育功能。目前常采用5-氟尿嘧啶(5-FU)+KSM聯(lián)合化學(xué)治療對(duì)高危 GTN進(jìn)行治療，雖療效良好，但毒副作用嚴(yán)重。近年來(lái)，我院將EP方案應(yīng)用于高危GTN，療效較好且不良反應(yīng)較輕。本研究中回顧性分析了我院采取EP方案的高危GTN患者及5-FU+KSM方案的治療效果，并對(duì)GTN的耐藥相關(guān)因素進(jìn)行探析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院婦產(chǎn)科2010年3月至2015年3月收治的高危GTN患者76例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為初次化學(xué)治療；臨床癥狀體征檢查均符合GTN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；按2002年FIGO制訂的預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)[2]，總評(píng)分均≥7分。依據(jù)實(shí)施方案的不同分為EP組(E組) 40例和5-FU+KSM組(F組)36例。E組中，年齡21～52歲，平均（28.9±3.2）歲；F組中，年齡22～51歲，平均（28.5±2.8）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

E組采用EP方案，足葉乙苷（VP-16，江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025583，規(guī)格為5 mL∶0.1 g）100 mg／(m2·d)+ 0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，順鉑（DDP，云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043888）20 mg／(m2·d)+0.9%氯化鈉注射液500 mL靜脈滴注，每個(gè)療程連續(xù)化學(xué)治療 5 d，4周／次。F組采用5-FU+KSM方案：氟尿嘧啶（5-FU，天津金耀氨基酸有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H12020959，規(guī)格為0.25 g×10 mL）26 mg／(kg·d)+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注6～8 h；更生霉素（KSM，浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023504，規(guī)格為0.2 mg）6 μg／(kg·d)+5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注4～6 h，每個(gè)療程連續(xù)8 d，4周／次。待患者血絨毛膜促性腺激素（β-HCG）降至正常后再鞏固治療2～3次。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]

治愈：臨床癥狀體征消失，β-HCG水平恢復(fù)正常，轉(zhuǎn)移灶消失；好轉(zhuǎn)：β-HCG水平下降，轉(zhuǎn)移灶縮?。粺o(wú)變化：β-HCG水平及轉(zhuǎn)移灶變化不明顯；惡化：β-HCG水平上升，出現(xiàn)新的病灶，有效率 =治愈 +好轉(zhuǎn)。耐藥：治療2～3個(gè)療程后，β-HCG水平下降不明顯或上升，轉(zhuǎn)移灶未縮小或出現(xiàn)新的病灶。耐藥率以好轉(zhuǎn)+無(wú)變化+惡化計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

表3 腫瘤患者耐藥的相關(guān)因素分析

表4 兩組患者各項(xiàng)觀察時(shí)間比較(±s)

表4 兩組患者各項(xiàng)觀察時(shí)間比較(±s)

組別E組F組β2值P值住院時(shí)間(d) 7.8±2.2 11.5±2.4 7.0123 0.000化學(xué)治療時(shí)間(d) 4.5±1.1 8.1±1.5 12.012 0.000每日化學(xué)治療時(shí)間（h）4.6±1.4 12.0±1.1 25.423 0.000

3 討論

GTN具有較高的侵襲、轉(zhuǎn)移、進(jìn)展甚至死亡風(fēng)險(xiǎn)[4]，對(duì)化學(xué)治療靈敏度高、特異性強(qiáng)且其周圍血運(yùn)豐富，易受化學(xué)藥物控制，因而其成為了化學(xué)治療的主要類型，也是最早且唯一可被治愈的實(shí)體瘤。對(duì)于低危GTN患者，施以單藥治療即可取得近100%的治愈率，而高危GTN患者中20% ～30%難以獲得有效治愈，應(yīng)選擇聯(lián)合化學(xué)治療[5-6]。足葉乙苷、順鉑、氟尿嘧啶、更生霉素都是治療GTN的有效抗腫瘤藥物[7]。其中足葉乙苷是細(xì)胞周期特異性藥物，抗癌譜較廣，可抑制DNA的有絲分裂；順鉑作為一種細(xì)胞周期非特異性藥物，能有效破壞DNA結(jié)構(gòu)，具有較強(qiáng)的殺傷力[8-10]。兩者聯(lián)合使用可作用于細(xì)胞周期的各個(gè)環(huán)節(jié)，達(dá)到全面殺傷癌細(xì)胞的效果。

本研究結(jié)果顯示，兩組方案的治愈率和總有效率在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異，提示EP方案及常規(guī)5-FU+KSM方案治療高危GTN的效果相差不大。而E組口腔潰瘍、腹瀉的發(fā)生率均明顯低于F組，但兩組在惡心嘔吐、白細(xì)胞下降的發(fā)生情況在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)明顯差異，符合文獻(xiàn)[11-12]的報(bào)道結(jié)果。表明EP方案對(duì)消化道黏膜損傷與5-FU+KSM方案相比明顯減輕，能有效降低口腔潰瘍、腹瀉的發(fā)生率。E組的各項(xiàng)觀察時(shí)間均顯著少于F組，間接提示EP方案可減少患者的治療費(fèi)用，進(jìn)而提高患者的依從性。這可能是因?yàn)?-FU+KSM方案中5-FU的生物利用度低，對(duì)消化道黏膜損傷較大，易紊亂水電解質(zhì)，致使患者食欲不振、精神不佳，且給藥時(shí)間長(zhǎng)，增加了患者的住院時(shí)間，同時(shí)提高了治療成本，進(jìn)一步降低了患者的耐受性；EP方案采用足葉乙苷聯(lián)用順鉑，具有疊加作用，通過(guò)順鉑破壞DNA結(jié)構(gòu)、足葉乙苷預(yù)防再生，將藥效作用于癌細(xì)胞生長(zhǎng)的各個(gè)時(shí)期，進(jìn)而增強(qiáng)抑制和殺死癌細(xì)胞的作用。前次妊娠為足月產(chǎn)、距上次妊娠時(shí)間≥12個(gè)月、FIGO預(yù)后總評(píng)分≥13分、腫瘤直徑≥5 mm均可能是引起GTN耐藥的相關(guān)因素，提示發(fā)生以上因素的患者對(duì)化療的敏感度低，易發(fā)生耐藥，對(duì)此類患者應(yīng)采取積極的治療措施，加強(qiáng)對(duì)可能轉(zhuǎn)移灶的監(jiān)測(cè)，以便及時(shí)提供適宜的補(bǔ)救措施。由于本研究樣本量小、缺乏隨機(jī)的臨床對(duì)照試驗(yàn)以及相關(guān)性分析，因而難以證實(shí)以上因素均為耐藥相關(guān)因素，還需作進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，EP方案用于治療高危GTN較5-FU+KSM方案療效無(wú)明顯差異，但能有效降低口腔潰瘍、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)可減少住院時(shí)間、化學(xué)治療時(shí)間及每日化學(xué)治療時(shí)間。且前次妊娠為足月產(chǎn)、距上次妊娠時(shí)間≥12個(gè)月、FIGO預(yù)后總評(píng)分≥13分、腫瘤直徑≥5 mm均可能是GTN的耐藥相關(guān)因素。

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2 Regimens for the Treatment of High-Risk Gestational Trophoblastic Tumor and Drug Resistance Related Factors

Zhu Jianping
(Dafeng People′s Hospital,Yancheng,Jiangsu,China 224100)

Objective To study the related factors,efficacy and drug resistance of EP and 5-FU+KSM regimen in the treatment of high risk gestational trophoblastic tumor.M ethods 76 cases of gestational trophoblastic tumor of high risk pregnancy were divided into 40 cases of EP group and 36 cases of 5-FU+KSM group.Results The efficiency,nausea and vomiting,leukopenia occurred in the two groups had no statistically significant difference(P＞0.05).The oral ulcers,diarrhea,time of hospitalization,time of chemotherapy and daily time of chemotherapy in the EP group were significantly less than the 5-FU+KSM group(P＜0.05).Those whose previous pregnancy to full-term pregnancy,from the last time more than 12 months,the prognosis of FIGO were more than or equal to 13 points,tumor diameter greater than or equal to 5 mm resistance rate were significantly higher than those whose previous pregnancy was less than a month,from the last 12 months of pregnancy,the prognosis total score of FIGO′total score of 7 to 12,diameter of the tumors′5mm(P＜0.05).Conclusion The EP regimen used for the treatment of high risk pregnancy trophoblastic tumor is better than that of 5-FU+KSM.And the previous pregnancy to full-term pregnancy,from the last time more than 12 months,the prognosis of FIGO total score more than 13 points,the tumor diameter greater than or equal to 5mm are likely to be associated with drug resistance factors of GTN.

cisplatin;EP;5-FU;KSM;high risk gestational trophoblastic tumor;drug resistance

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2015)23－0074－02

朱建平（1976-），女，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，主要從事婦科腹腔鏡手術(shù)及研究，（電子信箱）zhujp2＠163.com。

2015－06－17)