利培酮聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療慢性精神分裂癥陰性癥狀30例

徐靜文，劉 群，應(yīng)啟昂，童艷晨

（上海市民政第三精神衛(wèi)生中心，上海 200435）

利培酮聯(lián)合鹽酸多奈哌齊治療慢性精神分裂癥陰性癥狀30例

徐靜文，劉 群，應(yīng)啟昂，童艷晨

（上海市民政第三精神衛(wèi)生中心，上海 200435）

目的 探討利培酮片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊分散片對(duì)慢性精神分裂癥陰性癥狀的影響。方法 將60例慢性精神分裂癥患者隨機(jī)分為兩組，研究組采用利培酮片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊分散片治療，對(duì)照組單用利培酮片治療，共治療6個(gè)月。分別于治療前、治療3個(gè)月后、治療6個(gè)月后對(duì)陰性癥狀評(píng)定量表（SANS）各指標(biāo)評(píng)定陰性癥狀變化，副作用量表（TESS）評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果 治療3，6個(gè)月后，兩組SANS評(píng)分較治療前均有明顯改善（P＜0.05）；研究組較對(duì)照組治療3個(gè)月后無明顯差異（P＞0.05），治療6個(gè)月后相關(guān)指標(biāo)除注意障礙外均有顯著性變化（P＜0.05）。結(jié)論 利培酮片聯(lián)合鹽酸多奈哌齊分散片能有效改善慢性精神分裂癥患者的陰性癥狀。

多奈哌齊分散片；慢性精神分裂癥；陰性癥狀

精神分裂癥的核心癥狀包括陽性癥狀、陰性癥狀、認(rèn)知功能障礙。通常認(rèn)為精神分裂癥的陰性癥狀是精神功能與活動(dòng)的減退，這與長(zhǎng)期住院和社會(huì)功能不良有關(guān)，雖然不如陽性癥狀引人注目，但最終決定患者的預(yù)后和結(jié)局[1]。我院收治的大多數(shù)患者以慢性精神分裂癥為主，許多患者被長(zhǎng)期住院，因此陽性癥狀基本很難被發(fā)現(xiàn)，以陰性癥狀和認(rèn)知功能缺損為主。本研究中對(duì)采用利培酮片單藥治療的慢性精神分裂癥患者給予改善陰性癥狀作用的多奈哌齊分散片進(jìn)行干預(yù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；目前均已服用利培酮片單藥治療足療程（3個(gè)月以上），且目前精神癥狀平穩(wěn)，能配合完成測(cè)試；家屬均知情同意；通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：較嚴(yán)重的軀體疾病（高血壓、糖尿病、肝腎功能不全、冠心病等）；精神發(fā)育遲滯；其他影響認(rèn)知功能的疾病；聯(lián)合其他抗精神科藥物及MECT術(shù)治療；孕婦或哺乳期婦女。入組共60例，其中男30例，女30例；年齡41～63歲，平均（54.0±8.2）歲；受教育年限9～12年，平均（10.8±4.2）年；住院時(shí)間3～30年，平均（13.6±7.8）年；病程8～47年，平均（22.8±8.9）年。按隨機(jī)數(shù)字表法均分為治療組和對(duì)照組，各30例。兩組患者一般資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組僅采用利培酮片（江蘇恩華藥業(yè)有限公司，批號(hào)為20141104，規(guī)格為每片1 mg）治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用多奈哌齊分散片（山東羅欣藥業(yè)有限公司，批號(hào)為614071004，規(guī)格為5 mg），初始治療用量5 mg／d，于晚上睡前口服，維持1個(gè)月，達(dá)到多奈哌齊分散片穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，將劑量增加到5 mg，每日2次。兩組療程共6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前、治療3個(gè)月后、治療6個(gè)月后觀測(cè)指標(biāo)。陰性癥狀評(píng)定量表（SANS）：評(píng)定情感平淡或遲鈍、思維貧乏、意志缺乏、興趣社交缺乏、注意障礙，5個(gè)因子分及總分評(píng)定患者的癥狀嚴(yán)重度；藥品不良反應(yīng)指標(biāo)見副反應(yīng)量表（TESS）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 20.0軟件處理，計(jì)量資料行 t檢驗(yàn)。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1。治療2周后，研究組有2例女性患者因不良反應(yīng)退出；對(duì)照組治療前后TESS量表評(píng)分均顯示無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

精神分裂癥的治療不僅需要精神癥狀的消失，更重要的是需要社會(huì)功能的恢復(fù)。精神分裂癥的陰性癥狀與某些額葉功能障礙有關(guān)，如存在額葉血流量的降低，腦細(xì)胞喪失退化（額葉萎縮）有關(guān)，多巴胺功能沒有特別變化[1]。乙酰膽堿能興奮中樞神經(jīng)，增加喚醒，改善陰性癥狀，另外大多數(shù)患者服用多奈哌齊分散片后整個(gè)腦血流量全面增加，并且腦血流量增加最明顯的是額葉[2-3]，故也可改善陰性癥狀。抗精神病藥物雖然能有效控制精神癥狀，但對(duì)精神分裂癥的社會(huì)功能缺陷、精神殘疾則無明顯效果。目前，膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)治療陰性癥狀的療效卻并不確定。Keefe等[4]募集了245例單服或聯(lián)用利培酮片、奧氮平等的精神分裂癥或分裂情感障礙患者，隨機(jī)加服多奈哌齊分散片或安慰劑，治療12周，多奈哌齊分散片改善陰性癥狀的程度低于安慰劑。但Akhondzadeh等[5]給30例服利培酮片4～6 mg／d至少8周且穩(wěn)定的慢性精神分裂癥患者，隨機(jī)加服多奈哌齊分散片10 mg或安慰劑，治療12周，多奈哌齊分散片顯著改善陰性癥狀。國(guó)內(nèi)對(duì)精神分裂癥陰性癥狀的研究已有許多[6-9]，但至今療效尚不滿意。

表1 兩組患者SANS評(píng)分比較(±s，分)

表1 兩組患者SANS評(píng)分比較(±s，分)

注：與同組治療前比較，βP＜0.05；與同時(shí)點(diǎn)對(duì)照組比較，βP＜0.05。

對(duì)照組（n=30）項(xiàng)目 研究組（n=28）情感平淡或遲鈍思維貧乏意志缺乏興趣社交缺乏注意障礙總分治療6個(gè)月后19.57±2.40β13.90±2.12β12.17±1.32β13.73±2.07β8.10±1.13β67.47±5.77β治療前22.30±3.41 15.97±2.56 13.10±2.45 16.20±2.70 10.07±1.68 77.63±9.96治療3個(gè)月后19.00±2.42β13.50±1.66β11.63±1.22β14.77±1.14β8.57±1.07β67.47±5.53β治療6個(gè)月后18.13±2.13ββ12.57±1.50ββ11.47±1.04ββ14.83±0.95ββ7.70±1.12β64.70±4.54ββ治療前22.17±3.23 15.23±2.89 13.20±2.01 15.43±3.13 9.80±1.50 75.83±9.35治療3個(gè)月后19.80±2.52β14.00±2.12β12.23±1.31β14.57±2.25β8.50±1.01β69.10±6.28β

本研究結(jié)果顯示，研究組治療3，6個(gè)月后SANS量表各指標(biāo)就已獲得明顯改善，表明膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊分散片能改善精神分裂癥患者陰性癥狀，與文獻(xiàn)[5]報(bào)道一致。同時(shí)，對(duì)照組在治療3，6個(gè)月后，SANS量表各指標(biāo)亦獲得明顯改善，提示利培酮片本身對(duì)治療陰性癥狀有益[10-11]。治療后 6個(gè)月時(shí)研究組與對(duì)照組比較有顯著性差異，也提示多奈哌齊分散片對(duì)慢性精神分裂癥的陰性癥狀有一定療效。但本研究因入組患者較少、觀察時(shí)間較短，有待于今后進(jìn)一步驗(yàn)證。

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RisperidoneCombined with DonepezilHydrochlorideforTreatingNegativeSymptomsof Chronic Schizophrenia in 30 Cases

Xu Jingwen,Liu Qun,Ying Qi′ang,Tong Yanchen
(Shanghai Third Civil Mental Health Center,Shanghai 200435)

Objective To investigate the efficacy of risperidone combined with donepezil hydrochloride for treating negative symptoms of chronic schizophrenia.M ethods 60 cases with chronic schizophrenia were randomly divided into two groups,the study group was treated with risperidone combined with donepezil,the control group was treated with risperidone only.Both groups were treated for 6 months.The SANS index was used to evaluate the negative symptoms and the TESS index for the adverse reactions.Results After treatment for 3 and 6 months,the SANS scores of the two groups improved compared with before treatment（P＜0.05）;the index in the observation group showed no statistically significant difference with the control group after 3 months(P＞0.05),while there was significant difference after 6 months except such one indicator as attention disorder(P＜0.05).Conclusion Risperidone combined with donepezil can improve the negative symptoms in patients with chronic schizophrenia.

donepezil;chronic schizophrenia;negative symptoms

R969.4；R971+.41

A

1006-4931(2015)23-0127-02

2015－04－09；

2015－07－02)