利培酮聯合鹽酸多奈哌齊治療慢性精神分裂癥陰性癥狀30例

徐靜文，劉 群，應啟昂，童艷晨

（上海市民政第三精神衛生中心，上海 200435）

利培酮聯合鹽酸多奈哌齊治療慢性精神分裂癥陰性癥狀30例

徐靜文，劉 群，應啟昂，童艷晨

（上海市民政第三精神衛生中心，上海 200435）

目的 探討利培酮片聯合鹽酸多奈哌齊分散片對慢性精神分裂癥陰性癥狀的影響。方法 將60例慢性精神分裂癥患者隨機分為兩組，研究組采用利培酮片聯合鹽酸多奈哌齊分散片治療，對照組單用利培酮片治療，共治療6個月。分別于治療前、治療3個月后、治療6個月后對陰性癥狀評定量表（SANS）各指標評定陰性癥狀變化，副作用量表（TESS）評定不良反應。結果 治療3，6個月后，兩組SANS評分較治療前均有明顯改善（P＜0.05）；研究組較對照組治療3個月后無明顯差異（P＞0.05），治療6個月后相關指標除注意障礙外均有顯著性變化（P＜0.05）。結論 利培酮片聯合鹽酸多奈哌齊分散片能有效改善慢性精神分裂癥患者的陰性癥狀。

多奈哌齊分散片；慢性精神分裂癥；陰性癥狀

精神分裂癥的核心癥狀包括陽性癥狀、陰性癥狀、認知功能障礙。通常認為精神分裂癥的陰性癥狀是精神功能與活動的減退，這與長期住院和社會功能不良有關，雖然不如陽性癥狀引人注目，但最終決定患者的預后和結局[1]。我院收治的大多數患者以慢性精神分裂癥為主，許多患者被長期住院，因此陽性癥狀基本很難被發現，以陰性癥狀和認知功能缺損為主。本研究中對采用利培酮片單藥治療的慢性精神分裂癥患者給予改善陰性癥狀作用的多奈哌齊分散片進行干預，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合ICD-10精神分裂癥診斷標準；目前均已服用利培酮片單藥治療足療程（3個月以上），且目前精神癥狀平穩，能配合完成測試；家屬均知情同意；通過醫學倫理委員會批準。排除標準：較嚴重的軀體疾病（高血壓、糖尿病、肝腎功能不全、冠心病等）；精神發育遲滯；其他影響認知功能的疾病；聯合其他抗精神科藥物及MECT術治療；孕婦或哺乳期婦女。入組共60例，其中男30例，女30例；年齡41～63歲，平均（54.0±8.2）歲；受教育年限9～12年，平均（10.8±4.2）年；住院時間3～30年，平均（13.6±7.8）年；病程8～47年，平均（22.8±8.9）年。按隨機數字表法均分為治療組和對照組，各30例。兩組患者一般資料比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組僅采用利培酮片（江蘇恩華藥業有限公司，批號為20141104，規格為每片1 mg）治療，治療組在此基礎上加用多奈哌齊分散片（山東羅欣藥業有限公司，批號為614071004，規格為5 mg），初始治療用量5 mg／d，于晚上睡前口服，維持1個月，達到多奈哌齊分散片穩態血藥濃度后，將劑量增加到5 mg，每日2次。兩組療程共6個月。

1.3 觀察指標

治療前、治療3個月后、治療6個月后觀測指標。陰性癥狀評定量表（SANS）：評定情感平淡或遲鈍、思維貧乏、意志缺乏、興趣社交缺乏、注意障礙，5個因子分及總分評定患者的癥狀嚴重度；藥品不良反應指標見副反應量表（TESS）。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 20.0軟件處理，計量資料行 t檢驗。以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1。治療2周后，研究組有2例女性患者因不良反應退出；對照組治療前后TESS量表評分均顯示無明顯不良反應。

3 討論

精神分裂癥的治療不僅需要精神癥狀的消失，更重要的是需要社會功能的恢復。精神分裂癥的陰性癥狀與某些額葉功能障礙有關，如存在額葉血流量的降低，腦細胞喪失退化（額葉萎縮）有關，多巴胺功能沒有特別變化[1]。乙酰膽堿能興奮中樞神經，增加喚醒，改善陰性癥狀，另外大多數患者服用多奈哌齊分散片后整個腦血流量全面增加，并且腦血流量增加最明顯的是額葉[2-3]，故也可改善陰性癥狀。抗精神病藥物雖然能有效控制精神癥狀，但對精神分裂癥的社會功能缺陷、精神殘疾則無明顯效果。目前，膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)治療陰性癥狀的療效卻并不確定。Keefe等[4]募集了245例單服或聯用利培酮片、奧氮平等的精神分裂癥或分裂情感障礙患者，隨機加服多奈哌齊分散片或安慰劑，治療12周，多奈哌齊分散片改善陰性癥狀的程度低于安慰劑。但Akhondzadeh等[5]給30例服利培酮片4～6 mg／d至少8周且穩定的慢性精神分裂癥患者，隨機加服多奈哌齊分散片10 mg或安慰劑，治療12周，多奈哌齊分散片顯著改善陰性癥狀。國內對精神分裂癥陰性癥狀的研究已有許多[6-9]，但至今療效尚不滿意。

表1 兩組患者SANS評分比較(±s，分)

表1 兩組患者SANS評分比較(±s，分)

注：與同組治療前比較，βP＜0.05；與同時點對照組比較，βP＜0.05。

對照組（n=30）項目 研究組（n=28）情感平淡或遲鈍思維貧乏意志缺乏興趣社交缺乏注意障礙總分治療6個月后19.57±2.40β13.90±2.12β12.17±1.32β13.73±2.07β8.10±1.13β67.47±5.77β治療前22.30±3.41 15.97±2.56 13.10±2.45 16.20±2.70 10.07±1.68 77.63±9.96治療3個月后19.00±2.42β13.50±1.66β11.63±1.22β14.77±1.14β8.57±1.07β67.47±5.53β治療6個月后18.13±2.13ββ12.57±1.50ββ11.47±1.04ββ14.83±0.95ββ7.70±1.12β64.70±4.54ββ治療前22.17±3.23 15.23±2.89 13.20±2.01 15.43±3.13 9.80±1.50 75.83±9.35治療3個月后19.80±2.52β14.00±2.12β12.23±1.31β14.57±2.25β8.50±1.01β69.10±6.28β

本研究結果顯示，研究組治療3，6個月后SANS量表各指標就已獲得明顯改善，表明膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊分散片能改善精神分裂癥患者陰性癥狀，與文獻[5]報道一致。同時，對照組在治療3，6個月后，SANS量表各指標亦獲得明顯改善，提示利培酮片本身對治療陰性癥狀有益[10-11]。治療后 6個月時研究組與對照組比較有顯著性差異，也提示多奈哌齊分散片對慢性精神分裂癥的陰性癥狀有一定療效。但本研究因入組患者較少、觀察時間較短，有待于今后進一步驗證。

[1]江開達 .精神病學高級教程[M].北京：人民軍醫出版社，2009：130-131.

[2]Sabri O，Er Rwoh，Schreckembeger M，et al.Regional cerebral blood flow and negative／positive symptoms in 25 drug-native schizophrenics[J].J Ned Med，1997，37：181.

[3]Staff RT，Gemmell HG，Shanks MF，et al.Changes in the Rcbf images of patients with Alzheimer，s disease receiving Donepezil therapy[J].Nucl Med Commun，2000，21(1)：3-7.

[4]Keefe R，Malhotra AK，Meltzer HY，et al.Efficacy and safety of donepezil in patients with schizophrenia or schizoaffective randomized，double-blind，placebo-controlled trial[J].Neuropsychop Harmacology，2008，33(6)：1 217-1 228.

[5]Akhondzadeh S，Gerami M，Noroozian M，et al.A12-week，doubleblind，placebo-controlled trialof donepezil adjunctivetreatment to risperidone in chronicand stable schizophrenia[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry，2008，32(8)：1 810-1 815.

[6]張淑芬，潘繼英，全傳升.舍曲林治療精神分裂癥陰性癥狀的輔助治療作用[J].臨床精神醫學雜志，2010，20(2)：109-110.

[7]施萬平，李生蘋，劉素梅，等.拉莫三嗪對精神分裂癥陰性癥狀的輔助治療作用[J].臨床精神醫學雜志，2010，20(2)：117-118.

[8]楊九州，馬會斌.阿立哌唑治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究[J].中國民康醫學，2011，23(5)：593-594.

[9]柳宏宇，霍緒平，趙樹霞，等.多奈哌齊輔助治療精神分裂癥陰性癥狀[J].中國民康醫學，2013，25(13)：48-49.

[10]吳國軍，王 軍.利培酮片與氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀的對照研究[J].上海精神醫學，1998，3(3)：3-5.

[11]王增旋，鄒旭輝.奧氮平與利培酮片治療精神分裂癥陰性癥狀臨床療效的對照研究[J].中國醫藥指南，2013，11(26)：36-37.

RisperidoneCombined with DonepezilHydrochlorideforTreatingNegativeSymptomsof Chronic Schizophrenia in 30 Cases

Xu Jingwen,Liu Qun,Ying Qi′ang,Tong Yanchen
(Shanghai Third Civil Mental Health Center,Shanghai 200435)

Objective To investigate the efficacy of risperidone combined with donepezil hydrochloride for treating negative symptoms of chronic schizophrenia.M ethods 60 cases with chronic schizophrenia were randomly divided into two groups,the study group was treated with risperidone combined with donepezil,the control group was treated with risperidone only.Both groups were treated for 6 months.The SANS index was used to evaluate the negative symptoms and the TESS index for the adverse reactions.Results After treatment for 3 and 6 months,the SANS scores of the two groups improved compared with before treatment（P＜0.05）;the index in the observation group showed no statistically significant difference with the control group after 3 months(P＞0.05),while there was significant difference after 6 months except such one indicator as attention disorder(P＜0.05).Conclusion Risperidone combined with donepezil can improve the negative symptoms in patients with chronic schizophrenia.

donepezil;chronic schizophrenia;negative symptoms

R969.4；R971+.41

A

1006-4931(2015)23-0127-02

2015－04－09；

2015－07－02)