不同照射次數和劑量窄譜中波紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風療效比較

張文娟

（陜西省銅川市耀州區人民醫院皮膚科，陜西 銅川 727100）

不同照射次數和劑量窄譜中波紫外線聯合他克莫司軟膏治療白癜風療效比較

張文娟

（陜西省銅川市耀州區人民醫院皮膚科，陜西 銅川 727100）

目的 探討不同照射次數和劑量窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯合他克莫司軟膏治療白癜風的療效。方法 將90例白癜風患者隨機分為研究組與對照組，各45例。兩組給予NB-UVB照射聯合他克莫司軟膏治療10，20，30，40次，且20次治療后，研究組NB-UVB照射劑量繼續遞增，對照組NB-UVB照射劑量保持不變。結果 兩組患者NB-UVB照射聯合他克莫司軟膏治療20次的總有效率明顯高于治療10次（P＜0.05），但治療40次、30次與20次的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者面頸部色素脫失斑療效最優，軀干、四肢部恢復較優，手足部療效最差，有效率較對照組高（P＜0.05）。結論 NB-UVB聯合他克莫司軟膏對白癜風患者療效較好，且NB-UVB照射治療20次后，療效不隨照射次數與劑量的增加而改變。

白癜風；窄譜中波紫外線；他克莫司；療效

白癜風是臨床較常見的后天性色素脫失性皮膚疾病，以表皮、黏膜和其他組織內黑色素細胞缺乏為特征，發病率為0.5%～2.0%，種族及性別差異不明顯[1]。窄譜中波紫外線（NB-UVB）由于安全性高、療效較優的特點，現已成為臨床治療白癜風主要方法[2]。近年的研究表明，NB-UVB聯合他克莫司軟膏對白癜風患者的療效優于單獨的NB-UVB照射治療[3]。筆者探討了不同照射次數和劑量NB-UVB聯合他克莫司軟膏治療白癜風的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年2月至2015年2月我院收治的90例白癜風患者，納入標準[4]：符合中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組于2003年制訂的有關白癜風的診斷標準[5]；治療前3個月內未應用免疫抑制劑或糖皮質激素；無紫外線照射和光感藥物治療史；研究通過醫學倫理委員會審查，且試驗對象均已閱讀本次研究內容并自愿簽署知情同意書。排除標準：伴有嚴重器質性疾病；妊娠及哺乳期；對紫外線照射過敏或有禁忌。將90例患者隨機分為研究組與對照組，各45例。研究組中，男25例，女20例，年齡25～75歲，平均（55.21±4.63）歲；病程2個月至10年，平均（4.89±1.23）年；散發型 19例，局限型 13例，肢端型 7例，泛發型6例，進展期21例，穩定期 24例。對照組中，男27例，女18例；年齡25～75歲，平均（56.32±5.61）歲；病程2個月至10年，平均（5.01±1.02）年；散發型18例，局限型 11例，肢端型8例，泛發型8例，進展期19例，穩定期 26例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）

1.2 方法

兩組給予NB-UVB（德國Waldman公司UV100L型NB-UVB治療儀）隔日照射1次，聯合0.1%他克莫司軟膏（國藥集團川抗制藥有限公司，批號為081001，規格為每支10 g）每日2次治療。紫外線光療儀波長范圍310～315 nm，波峰311 nm，照射時控制紫外線光療儀輻射中心距離患者患處21 cm。參照Fitzpatrick皮膚分型確定初次照射劑量，之后的照射劑量依據皮疹的情況每次遞增 0.05～0.1 J／cm2。20次后，對照組 NB-UVB照射劑量不變，最高單次照射劑量2.5 J／cm2；研究組NB-UVB照射劑量每次繼續遞增0.05 J／cm2，最高單次照射劑量3.5 J／cm2。兩組治療至40次。NB-UVB照射時須佩戴防UV專用護目鏡，防止紫外線對視網膜造成損害；充分暴露患處，且盡量保護正常皮膚；如出現疼痛性紅斑、水皰等情況，立即停止照射治療，并待皮膚恢復正常后，降低照射劑量至上次的50%，繼續治療。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察患者治療效果、不同部位的治療效果及患者治療后的不良反應發生情況。療效標準依據中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組2003年制訂的白癜風臨床分型及療效標準：痊愈為所有色素脫失斑消退，恢復正常皮膚；顯效為大部分色素脫失斑消退，恢復正常皮膚面積超過50%；有效為部分色素脫失斑消退，恢復正常皮膚面積不超過50%；無效為無色素脫失斑消退和（或）色素脫失斑范圍進一步擴大。

1.4 統計學處理

采用SPSS 11.0統計軟件分析。計量資料比較行 χ2檢驗，檢驗水準α為0.05。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。研究組有3例局部皮膚瘙癢，2例局部皮膚紅斑般灼熱感，1例水皰；對照組有2例局部皮膚瘙癢，3例局部皮膚紅斑伴灼熱感，1例水皰，均在停藥后48 h內自行消退，且均無嚴重不良反應發生。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n=45]

表3 兩組患者不同治療部位療效比較[例（%），n=45]

3 討論

白癜風是由于皮膚和毛囊的黑色素細胞內的酪氨酸酶系統功能減退和（或）喪失而引起的一種原發性、局限性或泛發性皮膚色素脫失疾病[6]。NB-UVB能顯著改善白癜風的臨床癥狀，但其作用機制較復雜。根據現有研究結果，其作用機制可能與以下幾方面有關：NB-UVB能破壞朗格漢斯細胞骨架，進而使其形態結構發生改變，從而引起其表面標志喪失使其成為無效的抗原呈遞，最終達到免疫抑制的作用；NB-UVB可通過抑制T淋巴細胞增殖使之死亡，進而抑制白癜風引起的局部免疫反應；激活的過氧化氫酶具有強大的抗氧化作用，能迅速激活過氧化氫酶，導致細胞發生無空泡且促進神經細胞樹突生長；NB-UVB可加快黑色素細胞樹突生成和移行，促使黑色素細胞將產生的黑色素輸送至周圍的角質形成細胞，還能上調皮膚內膠原蛋白的表達水平；紫外線照射能促進內皮素-1的生成，同時誘導表皮細胞釋放堿性纖維因子，從而影響黑色素細胞的有絲分裂過程。他克莫司軟膏外涂能明顯提升紫外線照射的治療效果，有效縮短治療時間，減少不良反應的發生率。他克莫司是一種新型的大環內酯類免疫抑制化合物[7]。其作用機制有：免疫抑制作用十分強大；提高絡氨酸酶活性，促進絡氨酸酶表達，使黑色素細胞產生的黑色素顯著增加并誘導黑色素細胞的游走；朗格漢斯細胞表面基因表達與炎性介質的釋放有密切的關系，能抑制嗜堿粒細胞與肥大細胞釋放炎性介質，從而對黑色素細胞產生一定影響[8]。

本研究結果顯示，兩組患者NB-UVB照射聯合他克莫司軟膏治療 20次的有效率明顯高于治療 10次（P＜0.05），說明NB-UVB照射聯合他克莫司軟膏治療白癜風療效顯著。治療40，30，20次的有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示大多數患者在經過20次治療后就能達到預期的治療效果，這與李芳梅[9]的研究結果一致。研究組治療10，20，30，40次的有效率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示當患者進入平臺期后，照射劑量與次數的改變不再對治療效果產生影響，即對于該治療方法顯效患者的病情能進一步好轉，而對此種方法無效的患者，即使增加了照射劑量與次數，治療效果依舊較差。鄭其樂等[10]的研究也證實了這一點，進入平臺期后增加NB-UVB治療劑量和次數并不會使療效提高，反而會增加不良反應的發生率。本研究還表明，治療后NB-UVB聯合他克莫司軟膏治療白癜風患者面頸部色素脫失斑療效最優，軀干、四肢部恢復較優，手足部療效最差，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組不良反應均在停藥后48 h內自行消退，且均無嚴重不良反應發生，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義。提示NB-UVB照射聯合他克莫司軟膏治療白癜風不僅療效顯著，而且安全性高。與蔣亞輝[11]的研究結果一致。

綜上所述，窄譜中波紫外線聯合他克莫司軟膏對白癜風患者療效較好，安全性高。且NB-UVB照射治療20次后，療效不隨照射次數與劑量的增加而改變，應根據患者病情嚴格控制NB-UVB的照射劑量與次數，避免不必要的照射帶來的不良反應。

[1]趙泰娟，吉馮偉.白癜風的治療現狀[J].當代醫學，2011，17（10）：28-29.

[2]龔雪平.窄譜中波紫外線治療白癜風的臨床分析[J].中國現代醫生，2012，50（30）：147-148.

[3]潘志福.他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線治療白癜風的效果分析[J].中國當代醫藥，2013，20（29）：184-185.

[4]趙廣瓊，謝彩英，駱 麗，等.窄譜中波紫外線照射次數和劑量對白癜風患者療效的影響[J].中國皮膚性病學雜志，2013，27（6）：581-582.

[5]陳燕輝，劉德穎，王曉芳，等.他克莫司軟膏聯合窄譜中波紫外線照射治療白癱風的臨床療效觀察[J].中國醫藥指南，2012，10（21）：210-211.

[6]李淑娟.白癜風2246例治療體會[J].中國社區醫師，2015，31（1）：91-93.

[7]何 霞，童榮生，肖開春，等.他克莫司血藥濃度影響因素的研究進展[J].中國藥業，2011，20（11）：80-82.

[8]韓 銳，賈立華，劉澤源，等.幾種常見免疫抑制劑的研究進展[J].中國藥業，2011，20（13）：1-5.

[9]李芳梅.紫外線照射聯合他克莫司外涂治療白癜風的療效觀察[J].中國美容醫學，2013，22（10）：1 086-1 088.

[10]鄭其樂，任麗珠.窄譜中波紫外線照射次數和劑量對白癜風患者療效的影響[J].福建醫藥雜志，2011，33（6）：35-37.

[11]蔣亞輝.窄譜中波紫外線照射聯合他克莫司軟膏治療白癜風80例療效觀察[J].四川醫學，2013，34（1）：96-98.

R969.4；R986

A

1006－4931(2015)23－0210－03

2015-07-23)